Retinoik Asit'in Topikal Preparatlarının Optimizasyonu ve İn Vitro-İn Vivo Değerlendirilmesi

Year 2000, Volume: 29 Issue: 2, 9588 - 0, 01.12.2000

A. Tangül Kılınç Şen

https://doi.org/10.1501/Eczfak_0000000350

Abstract

Retinoik Asit'in Topikal Preparatlarının Optimizasyonu ve İn Vitro-İn Vivo Değerlendirilmesi Bu çalışmada pratik olarak suda çözünmeyen, hava ve ışığa karşı hassas bir etkin madde olan retinoik asidin siklodekstrinler ile çözünürlüğünün artırılıp, akne tedavisinde kullanılabilecek yeni bir topik preparatının hazırlanması amaçlanmıştır. Bu amaçla -siklodekstrin, hidroksi propil -siklodekstrin, rastgele metillenmiş siklodekstrin ve -siklodekstrin olmak üzere 4 farklı siklodekstrin kullanılarak retinoik asit ile inkluzyon kompleksleri hazırlanmıştır. Elde edilen komplekslerin çözünürlükleri tayin edilmiştir. Kompleks oluşumu; IR spektrumları, DSC termogramları ve x-ışını toz difraktometresi analizleri ile belirlenmiştir. Çözünürlük, IR, DSC ve x-ışını analiz sonuçlarına göre 1:1 molar oranında, modifiye otoklav yöntemi ile -siklodekstrin kullanılarak hazırlanan inkluzyon kompleksi amaca en uygun bileşik olarak seçilmiştir. Daha sonra bu kompleks ile formülasyon çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Krem ve jel tarzında 2 değişik piyasa preparatı ve bizim tarafımızdan hazırlanan 3 farklı hidrojel ile 3 farklı nemlendirici baz formülasyonları üzerinde çalışılmıştır. Hazırlanan formülasyonlardan retinoik asidin salımı modifiye Franz hücresi kullanılarak incelenmiştir. Salım deneylerinde selüloz asetat membran kullanılmıştır. İn vitro salım profillerine göre seçilen hidrojel ve nemlendirici baza ait 2 ayrı preparatın klinik çalışmaları gönüllü akne vulgaris hastaları üzerinde Ankara üniversitesi Dermatoloji Anabilim Dalı'nda gerçekleştirilmiştir. Çalışma sonucunda nemlendirici baz sıvağı içinde retinoik asit- -siklodekstrin kompleksi içeren F5B kodlu formülün piyasa preparatlarına göre çok daha etkin olduğu ve yan etki göstermediği saptanmıştır

Keywords

Retinoik asit, siklodekstrin, inkluzyon kompleks, akne vulgaris, yarıkatı formülasyon, in vitro salım, klinik çalışma

Optimizasyon of Topical Preparations of Retinoic Acid and İn Vitro-İn Vivo Evaluation

Abstract

Optimizasyon of Topical Preparations of Retinoic Acid and İn Vitro-İn Vivo Evaluation In this study, the solubility of retinoic acid, which is practically insoluble in water and sensitive to air and sunlight has been studied to increase by cyclodextrins to prepare a new topical preparations for acne treatment. For this purpose 4 different types cyclodextrins as -cyclodextrin, hydroxypropyl- -CD, randomyl methylated -cyclodextrin and -cyclodextrin were used and the inclusion complexes of retinoic acid with these cyclodextrin's were prepared. Then the solubility of the complexes were determined. The formulation of complexes were defined by the IR spectrums, DSC thermograms and X-Ray powder diffractometry analyses. According to the solubility, IR, DSC and X-Ray analyses results the inclusion complex which has prepared using -cyclodextrin by modified autoclave method in 1:1 molar ratio was choosen the most suitable compound. After that the formulation studies has been carried out with this choosen complex. The studies has been carried out on 2 types of commercial preparations which are in gel and cream form and 3 different types of hydrogel and 3 different types of moisturizing cream base formulations which is prepared by us. The release of retinoic acid from the formulations was also investigated by using modified Franz cell with cellulose acetate membrane. The hydrogel and moisturizing base prepartions has been choosen according to in vitro release profiles. The clinical studies of these two preparations have been realized on volunteer acne vulgaris patients in Ankara University, Faculty of Medicine, Department of Dermatology. It was found that, the F5B coded formulation which is contain retinoic acid- -cyclodextrin complex in moisturizing base was better and more effective than the commercial products. It was not also seen any side effect with this formulation

Keywords

Retinoic acid, cyclodextrin, inclusion complex, acne vulgaris, semi solid formulation, in vitro release, clinic investigation