SIÇAN İNCE BARSAK HEMODİNAMİĞİNDE GLUKAGON BENZERİ PEPTİD-2 ARACILI MEYDANA GELEN DEĞİŞİKLİKLER

Abstract

Amaç: İntestinal L-hücrelerinden salınan GLP–2, besin absorbsiyonu ve epiteliyal permeabilitenin düzenlenmesinde önemli bir rol oynamaktadır. GLP–2’nin bilinen bu özelliklerine rağmen barsak kan akımı üzerindeki etkileri ve bunlardan sorumlu olası aracı moleküller bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı GLP–2’nin intestinal hemodinamik parametreler üzerindeki etkilerini karakterize etmek ve bu etkilere aracılık eden mekanizmaları aydınlatmaktır. Yöntem: Bütün deneyler kurumsal etik komite tarafından onaylanmıştır. Üretan anestezisi altında sıçanların sağ karotid arter ve juguler venleri kanüle edildikten sonra süperior mesenterik arter’e (SMA) akım probu yerleştirildi. GLP–2 (%0.1 sığır serum albumini içinde), 1, 5 ve 10 µg/rat dozlarında, 0.016 ml/dk hızında juguler venden 120 dakika boyunca infüze edildi. Kan basıncı eş zamanlı olarak kaydedildi, SMA rezistansı hesaplandı. Diğer gruplarda, GLP–2 (5 µg/rat) infüzyonundan 20 dk önce atropin sülfat (1 mg/kg), ramosetron (100 µ/kg) ve teofilin (25 mg/kg) tedavileri uygulandı. Sonuçlar ortalama ± standart hata şeklinde ifade edildi ve ANOVA ile analiz edildi. Bulgular: GLP–2 kan basıncını anlamlı olarak değiştirmemiştir. SMA kan akımını anlamlı bir şekilde arttırırken rezistansı düşürmektedir (p < 0.01 kontrole göre). Ön tedavilerin hiçbiri GLP–2 ile meydana gelen SMA kan akımı değişikliklerini anlamlı olarak değiştirmemiştir. Sonuç: Bu sonuçlar GLP–2 ile meydana gelen hemodinamik değişikliklerde muskarinik, adenozin veya ve serotonerjik 5-HT3 reseptörlerinin sorumlu olmadığı düşündürmektedir.

Keywords

• GLP–2, Kan akımı, İnce barsak

References

1. 1. Brubaker PL, Crivici A, Izzo A, Ehrlich P, Tsai CH, Drucker DJ. Circulating and tissue forms of the intestinal growth factor, glucagon-like peptide- 2. Endocrinology 1997 Nov; 138(11):4837-43.
2. 2. Drucker DJ, Erlich P, Asa SL, Brubaker PL. Induction of intestinal epithelial proliferation by glucagon-like peptide-2. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93:7911-6
3. 3. Ghatei MA, Goodlad RA, Taheri S, Mandir N, Brynes AE, Jordinson M, et al. Proculucagonderived peptides in intestinal epithelial proliferation: glucagons like peptide-2 is a major mediator of intestinal epithelial proliferation in rats. Dig Dis Sci 2001; 46:1255-63
4. 4. Drucker DJ. The glucagon like peptides. Diabetes 1998; 47: 159-69.
5. 5. Burrin DG, Stoll B, Jiang R, Petersen Y, Elnif J, Buddington RK, Schmidt M, Holst JJ, Hartmann B, Sangild PT. GLP-2 stimulates intestinal growth in premature TPN-fed pigs by suppressing proteolysis and apoptosis. Am J Physiol. Gastro Liver Physiol 2000; 279: G1249-56.
6. 6. Wojdemann M, Wettergren A, Hartmann B, Hilsted L, Holst JJ. Inhibition of sham feeding stimulated human gastric acid secretion by glucagon like peptide-2. J Clin Endocrinol. Metab.1999; 84: 2513-2517.
7. 7. Cheeseman CI, Tsang R. The effect of GIP and glucagon like peptides on intestinal basolateral membrane hexose transport. Am J Physiol. Gastrointest. Liver Physiol,1996; 273: G477-82.
8. 8. Drucker DJ, Yusta B, Boushey RP, DeForest L, Brubaker PI. Human (Gly2)GLP-2 reduces the severity of colonic injury in a murine model of experimental colitis. Am J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol, 1999; 276:, G79-91.

9. 9. Boushey RP, Yusta B, Drucker DJ. Glucagon like peptide-2 decreases mortality and reduces the severity of indomethacin-induced murine enteritis. Am J.Physiol. Endocrinol. Metab 1999; 277: E937- 47.
10. 10. Prasad R, Alavi K, Schwartz MZ. Glucagon like peptide-2 analogue enhances intestinal mucosal mass after ischemia and reperfusion. J Pediatr Surg, 200; 35:357-59.
11. 11. Noda T, Iwakiri R, Fujimoto K, Matsuo S, Aw TY. Programmed cell death induced by ischemiareperfusion in the rat small intestine. Am J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol, 1998; 274:, G270-76.
12. 12. Oktar BK, Gulpinar MA, Bozkurt A,Ghandour S, Çetinel S, Moini H, Yegen BC, Bilsel S, Granger DN, Kurtel H. Endothelin receptor blockersreduce I/R-induced intestinal mucosal injury: role of blood flow. Am J Physiol. Gastrointestinal liver Physiol. 2002; Apr; 282(4):G
13. 13. Daemen M, Veer CV, Denecker G, Heemskerk VH, Wolfs TG, Clauss M, Vandenabeele P, Buurman WA. Inhibition of apoptosis induced by ischemia-reperfusion prevents inflammation. J Clin Invest, 1999; 104:541-49.
14. 14. Tavakkolizadeh A, Shen R, Abraham P, Kormi N, Seifert P, Edelman ER, Jacobs DO, Zinner MJ, Ashley SW, Whang EE. Glucagon-like peptide 2: a new treatment for chemotherapy-induced enteritis. J Surg Res, 2000; 91:77-82.