Metoklopramit Hidroklorür Hpmc Tabletlerinin Sürekli Salım Özelliği Gösteren Formülasyonlarını Hazırlanması ve Değerlendirilmesi

Abstract

Bu çalışmanın amacı, hidroksipropil metilselüloz (HPMC)

kullanılarak direkt basım yöntemi ile metoklopramid

hidroklorür’ün “günde bir kez” kullanımı amacıyla sürekli

salım özelliği gösteren tabletlerini geliştirmektir. Saf ilaç etken

maddesi, polimerler ve karışımlar incelendiğinde pik kayması,

piklerin varlığı veya kaybolması bakımından belirgin bir

değişiklik kaydedilmedi. Metoklopramid hidroklorür içeren

sürekli salınımı ve klinik kullanıma sunulmuş olan hemen salım

özelliğine sahip tabletler, görünüş, ağırlık değişimi, kalınlık,

sertlik, kırılganlık ve in vitro serbest salım gibi fiziko-kimyasal

parametreler açısından değerlendirildi. Metoklopramid

hidroklorür’ün sürekli salım özelliği gösteren tabletlerinin

fizikokimyasal özellikleri ve ilaç içerikleri dikkate alındığında

25⁰C’de ve %60 bağıl nem (RH) koşullarında ve 40°C’de ve

%75 RH şartlarını içeren uzun süreli, hızlandırılmış altı aylık

saklama koşullarında kararlıdır. Metoklopramid hidroklorür’ün

sürekli salım tabletlerinden in vitro ilaç salınımı, piyasaya

sürülmüş olan derhal salım özellikli tabletler ile karşılaştırıldı.

Metoklopramid hidroklorür’ün sürekli salım tabletlerinin çok

iyi emildiği ve emilim oranının pazarlanan tabletinkinden daha

yüksek olduğu belirlendi. Sürekli salım formülasyonuna kıyasla

Cmax ve tmax verileri derhal salım tabletleri için daha yüksek

bulundu. Geliştirilen metoklopramid hidroklorür sürekli

salınma tabletlerinin, yüksek AUC, yarılanma ömrü ve daha

düşük eliminasyon hız sabiti değerleri göstermesi ilacın uzun

süre vücutta kaldığını ve uzamış etki belirtileri gösterdiğini

düşündürdü. Bu çalışmada, geliştirilen sürekli salım özellikli

ilaç verme sisteminin, plazma metoklopramid hidroklorür

düzeylerinin sağlanmasında daha iyi sonuç vereceği ve bu

durumun da geleneksel tedavi ile ilgili sorunları ortadan

kaldıracağı önerilmektedir.

Keywords

• Metoklopramid hidroklorür; Sürekli salım; Günde bir kez,Hidroksipropilmetil selüloz; Dissolüsyon çalışması; Farmakokinetik çalışma

Preparation and Evaluation of a Sustained Release Formulation of Metoclopramide Hydrochloride Hpmc Tablets

Abstract

The objective of the present study was to develop “once daily”

sustained release tablets of metoclopramide hydrochloride

by direct compression using hydroxypropyl methylcellulose

(HPMC). No significant changes in terms of peak shifting,

appearance or disappearance of peaks were noted with pure

drug, polymers and mixtures. The developed sustained

release and marketed immediate release of metoclopramide

hydrochloride were appraised for physico-chemical parameters

such as appearance, weight variation, thickness, hardness,

friability and in vitro release study. Developed sustained release

tablets of metoclopramide hydrochloride with respect to its

physicochemical parameters and drug content are stable at long

term storage conditions at 25oC and 60% RH, and accelerated

conditions at 40oC and 75% RH for a period of six months. The

in vitro drug release of Metoclopramide hydrochloride sustained

release was compared with the marketed immediate release. The

sustained release tablets of metoclopramide hydrochloride were

well absorbed and the extent of absorption was higher than that

of the marketed tablet. The Cmax and tmax data showed higher

for immediate release compared to sustain release formulation.

Developed Metoclopramide hydrochloride sustained release

tablets demonstrated higher AUC, half-life and lower

elimination rate constant values is indicative, that drug leftover

in the body for extended period of time and showed signs of

prolonged effect. The sustained and efficient drug delivery

system developed in the present study will maintain plasma

Metoclopramide hydrochloride levels better, which resolve the

drawbacks related with the conventional therapy.

Keywords

• Metoclopramide Hydrochloride; Sustained release; Once daily,Hydroxypropylmethyl cellulose; Dissolution study; Pharmacokinetic study

References

1. 1. The United States Pharmacopeia, 24th Ed. The United States Pharmacopoeial Convention Inc, Rockville, MD, metoclopramide hydrochloride monograph. 2006. 2. Rx List Drug information. 3. Heng PW, Chah LW. Parikh DM. Drug substance and excipient characterization. In: Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology. Decker, New York. 1997, pp 52–55. 4. Hamed E, Sakr A. Application of multiple response optimization technique to extended release formulations design. J Control Release 2001; 73: 329-38. 5. Sayed IAR, Gamal MM, Mahmoud BE. Preparation and comparative evaluation of sustained release metoclopramide hydrochloride matrix tablets. Saudi Pharm J 2009; 17: 283-8. 6. Hasan EI, Amro BI, Arafat T, Badwan AA. Assessment of controlled release of hydrophilic matrix formulation for metoclopramide hydrochloric acid. Eur J Pharm Biopharm 2003; 55: 339–44. 7. Bhavesh S, Surendra G, Sanjay S. Formulation and evaluation of bi-layer tablet of metoclopramide hydrochloride and ibuprofen. AAPS PharmSciTech 2008; 9: 818–27. 8. Gattani SG, Khabiya SS, Amrutkar JR, Kushare SS. Formulation and evaluation of bilayer tablets of metoclopramide hydrochloride and diclofenac sodium. PDA J Pharm Sci Technol 2012; 66:151-60. 9. Leon L, Herbert LA. The theory and practice of industrial pharmacy. Special Indian edition. 2009: 293-373. 10. Pharmacopoeia of India. New Delhi: Ministry of Health and Family Welfare, Government of India, Controller of Publications. 1996. 11. US FDA Guidance for industry. Dissolution testing of immediate release solid oral dosage forms. US FDA Center for drug evaluation and research, Rockville, MD. 1997 12. Evans DF, Pye G, Bramley R, Clark AG, Dyson TJ, Hardcastle JD. Measurement of gastrointestinal pH profiles in normal ambulant human subjects. Gut 1988; 29: 1035-41. 13. Khan MA, Mehta RK. Studies on Multimedia dissolution profile of zolpidem tartrate sustained release matrix tablets. Res J Pharm Biol Chem Sci 2012; 3: 174-7. 14. Khan MA. The influence of pH on drug release from zidovudine matrices containing different grades of hydroxypropyl methyl cellulose. AJPST 2014; 4: 1-3. 15. Khan MA, Maheshwari RK, Studies of relationship between swelling and drug release in the sustained release hydrophilic matrices containing different grades of hdroxypropylmethyl cellulose. Res J Pharm Biol Chem 2011; 2: 970. 16. ICH Guidelines. Stability testing of new drug substances and products, Q1A (R2) Step 4 version. 2003. 17. Jaswanth KI, Rajasekhar D, Ramesh M, Venkateswarlu P. Sensitive and selective liquid chromatography–tandem mass spectrometry method for the determination of metoclopramide in human plasma: application to a bioequivalence study. Biomed Chromatogr 2010; 24: 1006–14. 18. Yan M, Li HD, Chen BM, Liu XL, Zhu YG. Determination of metoclopramide in human plasma by LC-ESI-MS and its application to bioequivalance studies. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2010; 878: 883-7. 19. Beckett AH, Behrendt WA, Hadzija BW. Bioavailability of controlled-release metoclopramide single dose study. Arzneimettelforsch 1987; 37: 221–4.