Association Between Serum Uric Acid Levels and Gallbladder Cholesterol Polyps: A Retrospective Case-Control Study

Abstract

Objective: Cholesterol polyps in the gallbladder are the most common benign gallbladder polyps and are closely associated with metabolic abnormalities. Although serum uric acid (SUA) plays a role in metabolic syndrome and cholesterol-related biliary tract diseases, its relationship with cholesterol polyps in the gallbladder remains unclear. This study aimed to investigate the relationship between SUA levels and histopathologically confirmed cholesterol polyps in the gallbladder.

Materials and Methods: This retrospective case-control study included 87 patients: 44 with histopathologically confirmed gallbladder cholesterol polyps and 43 controls who underwent cholecystectomy for benign gallbladder disease without gallbladder polyps. Demographic, clinical, and biochemical parameters were compared between the groups. Hyperuricemia was defined as SUA >5.7 mg/dL. Crude and age-adjusted binary logistic regression analyses were performed to evaluate the associations of SUA and hyperuricemia with cholesterol polyp status. Associations between SUA levels and polyp number and maximum polyp diameter were also evaluated.

Results: Patients with cholesterol polyps were significantly younger than controls (44.07 ± 10.64 vs. 59.23 ± 14.16 years; P<0.001). SUA levels did not differ significantly between the cholesterol polyp and control groups [median (IQR): 4.80 (4.08–5.65) vs. 4.70 (4.00–5.30) mg/dL; P=0.693]. Hyperuricemia was present in 25.0% and 20.9% of patients, respectively (P=0.800). After adjustment for age, neither SUA (adjusted OR: 1.19 per 1 mg/dL increase, 95% CI: 0.80–1.76; P=0.398) nor hyperuricemia (adjusted OR: 1.51, 95% CI: 0.43–5.29; P=0.520) was significantly associated with cholesterol polyp status. SUA levels were also not significantly associated with polyp number (P=0.164) or maximum polyp diameter (<5 vs. ≥5 mm; P=0.452).

Conclusion: In this study, no statistically significant association was detected between SUA levels or hyperuricemia and histopathologically confirmed gallbladder cholesterol polyps, including in age-adjusted analyses. SUA levels were also not significantly associated with polyp number or maximum polyp diameter. These findings suggest that serum uric acid is unlikely to function as a useful biomarker for cholesterol polyp formation. Prospective studies with larger sample sizes are needed to elucidate the potential role of serum uric acid in the pathogenesis of gallbladder cholesterol polyps.

Keywords

• Gallbladder cholesterol polyp
• serum uric acid
• case-control study

Serum Ürik Asit Düzeyleri ile Safra Kesesi Kolesterol Polipleri Arasındaki İlişki: Retrospektif Bir Olgu-Kontrol Çalışması

Abstract

Amaç: Safra kesesi kolesterol polipleri, en sık karşılaşılan benign safra kesesi polipleri olup metabolik bozukluklarla yakın ilişkilidir. Serum ürik asidinin (SUA), metabolik sendrom ve kolesterol ile ilişkili safra yolu hastalıklarında rol oynadığı bildirilmiş olmakla birlikte safra kesesi kolesterol polipleri ile ilişkisi henüz net olarak ortaya konulamamıştır. Bu çalışmanın amacı, histopatolojik olarak doğrulanmış safra kesesi kolesterol polipleri ile serum ürik asit düzeyleri arasındaki ilişkiyi araştırmaktır.

Gereç ve Yöntem: Bu retrospektif vaka-kontrol çalışmasına; histopatolojik olarak doğrulanmış safra kesesi kolesterol polipleri olan 44 hasta ve benign safra kesesi patolojileri nedeniyle ameliyat edilen safra kesesi polipleri olmayan 43 hasta olmak üzere toplam 87 hasta dahil edildi. Gruplar demografik, klinik ve biyokimyasal parametreler açısından karşılaştırıldı. Hiperürisemi, serum ürik asit (SUA) düzeyinin >5,7 mg/dL olması olarak tanımlandı. SUA ve hiperürisemi ile kolesterol polibi varlığı arasındaki ilişkiyi değerlendirmek amacıyla düzeltilmemiş ve yaşa göre düzeltilmiş ikili lojistik regresyon analizleri gerçekleştirildi. Ayrıca SUA düzeylerinin polip sayısı ve maksimum polip çapı ile ilişkisi değerlendirildi.

Bulgular: Kolesterol polibi bulunan hastalar kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha gençti (44,07 ± 10,64'e karşı 59,23 ± 14,16 yıl; P<0,001). SUA düzeyleri kolesterol polibi ve kontrol grupları arasında anlamlı farklılık göstermedi [medyan (IQR): 4,80 (4,08–5,65) ve 4,70 (4,00–5,30) mg/dL; P=0,693]. Hiperürisemi sırasıyla hastaların %25,0 ve %20,9'unda mevcuttu (P=0,800). Yaşa göre düzeltme sonrasında, ne SUA (düzeltilmiş OR: her 1 mg/dL artış için 1,19; %95 GA: 0,80–1,76; P=0,398) ne de hiperürisemi (düzeltilmiş OR: 1,51; %95 GA: 0,43–5,29; P=0,520) kolesterol polibi varlığı ile anlamlı düzeyde ilişkili bulundu. SUA düzeyleri ayrıca polip sayısı (P=0,164) veya maksimum polip çapı (<5 ve ≥5 mm; P=0,452) ile anlamlı ilişki göstermedi.

Sonuç: Bu çalışmada, yaşa göre düzeltilmiş analizler de dahil olmak üzere, SUA düzeyleri veya hiperürisemi ile histopatolojik olarak doğrulanmış safra kesesi kolesterol polipleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmadı. SUA düzeyleri ayrıca polip sayısı veya maksimum polip çapı ile anlamlı ilişki göstermedi. Bu bulgular, serum ürik asidin kolesterol polibi oluşumu için yararlı bir biyobelirteç olma olasılığının düşük olduğunu düşündürmektedir. Serum ürik asidin safra kesesi kolesterol poliplerinin patogenezindeki potansiyel rolünü açıklığa kavuşturmak için daha büyük örneklemli prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır.

Keywords

• safra kesesi kolesterol polibi
• serum ürik asit
• olgu-kontrol çalışması

References

1. Segawa K, Arisawa T, Niwa Y, Suzuki T, Tsukamoto Y, Goto H, et al. Prevalence of gallbladder polyps among apparently healthy Japanese: ultrasonographic study. Am J Gastroenterol. 1992;87(5):630-3.
2. Chen CY, Lu CL, Chang FY, Lee SD. Risk factors for gallbladder polyps in the Chinese population. Am J Gastroenterol. 1997;92(11):2066-8.
3. Wennmacker SZ, van Dijk AH, Raessens JHJ, et al. Polyp size of 1 cm is insufficient to discriminate neoplastic and non-neoplastic gallbladder polyps. Surg Endosc. 2019;33(5):1564-71. doi:10.1007/s00464-018-6444-1.
4. Christensen AH, Ishak KG. Benign tumors and pseudotumors of the gallbladder. Report of 180 cases. Arch Pathol. 1970;90(5):423-32.
5. Kim KH. Gallbladder polyps: evolving approach to the diagnosis and management. Yeungnam Univ J Med. 2021;38(1):1-9. doi:10.12701/yujm.2020.00213.
6. Bao W, Xu A, Yang J, et al. Risk factors for cholesterol polyps in the gallbladder: a multicenter retrospective case-control study. Research Square. 2022. doi:10.21203/rs.3.rs-1902351/v1.
7. Yu Z, Yang C, Bai X, Yao G, Qian X, Gao W, et al. Risk factors for cholesterol polyp formation in the gallbladder are closely related to lipid metabolism. Lipids Health Dis. 2021;20(1):26.
8. Pemsingh RS, Macpherson BR, Scott GW. Characterization of lipid accumulation in the gallbladder mucosa of the ground squirrel fed a lithogenic diet. J Pathol. 1988;154(2):173-80.

9. Taskin OC, Bellolio E, Dursun N, Seven IE, Roa JC, Araya JC, et al. Non-neoplastic polyps of the gallbladder: a clinicopathologic analysis of 447 cases. Am J Surg Pathol. 2020;44(4):467-76. doi:10.1097/PAS.0000000000001405.
10. Li B, Chen L, Hu X, Tan T, Yang J, Bao W, et al. Association of serum uric acid with all-cause and cardiovascular mortality in diabetes. Diabetes Care. 2023;46(2):425-33.
11. Chen WY, Fu YP, Zhou M. The bidirectional relationship between metabolic syndrome and hyperuricemia in China: a longitudinal study from CHARLS. Endocrine. 2022;76(1):62-9.
12. Nishizawa H, Maeda N, Shimomura I. Impact of hyperuricemia on chronic kidney disease and atherosclerotic cardiovascular disease. Hypertens Res. 2022;45(4):635-40.
13. Jiang J, Zhang T, Liu Y, Chang Q, Zhao Y, Guo C, et al. Prevalence of diabetes in patients with hyperuricemia and gout: a systematic review and meta-analysis. Curr Diab Rep. 2023;23(6):103-17.
14. Lv G, Wang D, Huang Y, Shi R, Qin C, Chen X, et al. High serum uric acid levels are associated with increased prevalence of gallstones in adult women: a cross-sectional study based on NHANES. Front Med (Lausanne). 2025;12:1487974.
15. Andrén-Sandberg A. Diagnosis and management of gallbladder polyps. N Am J Med Sci. 2012;4(5):203-11.
16. Sandri L, Colecchia A, Larocca A, Vestito A, Capodicasa S, Azzaroli F, et al. Gallbladder cholesterol polyps and cholesterolosis. Minerva Gastroenterol Dietol. 2003;49(3):217-24.
17. Dilek ON, Karasu S, Dilek FH. Diagnosis and treatment of gallbladder polyps: current perspectives. Euroasian J Hepatogastroenterol. 2019;9(1):40-8.
18. Borghi C, Agabiti-Rosei E, Johnson RJ, Kielstein JT, Lurbe E, Mancia G, et al. Hyperuricaemia and gout in cardiovascular, metabolic and kidney disease. Eur J Intern Med. 2020;80:1-11.
19. Johnson RJ, Nakagawa T, Sanchez-Lozada LG, Shafiu M, Sundaram S, Le M, et al. Sugar, uric acid, and the etiology of diabetes and obesity. Diabetes. 2013;62(10):3307-15.
20. Johnson RJ, Bakris GL, Borghi C, Chonchol MB, Feldman D, Lanaspa MA, et al. Hyperuricemia, acute and chronic kidney disease, hypertension, and cardiovascular disease: report of a scientific workshop organized by the National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2018;71(6):851-65.
21. Sautin YY, Johnson RJ. Uric acid: the oxidant-antioxidant paradox. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2008;27(6):608-19.
22. Martinon F. Update on biology: uric acid and the activation of immune and inflammatory cells. Curr Rheumatol Rep. 2010;12(2):135-41.