Amaç: Akut miyeloid lösemi
(AML), hematopoetik öncül hücrelerin heterojen klonal bir hastalığıdır. Akut
promiyelositer lösemi (APL), bir AML alt tipidir ve morfolojik olarak anormal
promiyelositler ile karakterize edilir. APL’de görülen en belirgin kromozom
düzensizliği ise 15. kromozomdaki promyelositik lösemi (PML) geni ile 17.
kromozomdaki retinoik asit reseptör (RAR) alfa geninin translokasyonu sonucu
bir füzyon proteini oluşturmasıdır. Bendamustin suda çözünebilen, beyaz,
nitrojen hardal grubu ve bütirik asit yan zinciri bulundurması nedeniyle
amfoterik özellik özellik gösteren mikrokristallin tozudur. Alkilleyici ajan
olan bendamustin aynı zamanda pürin analoğu özelliği gösterir ve diğer
alkilleyici ajanlara göre toksisite profili daha ılımlıdır. Bu çalışmada,
bendamustinin APL hücre serisi olan HL60 hücreleri üzerindeki sitotoksik,
sitostatik ve apoptotik etkileri incelenmiş ve hücre döngüsü, mitotik katastrof
ve apoptoz ile ilişkili genlerinin ilaç ile muamele sonrasındaki ekspresyon
değişimleri belirlenmiştir.
Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda
bendamustinin APL’ye model oluşturan HL60 hücreleri üzerindeki sitotoksik
etkisini WST-1 testi ile, apoptotik etkisini Annexin V ve Apo Direct Tunnel
methoduyla, sitostatik etkisini ise Cycletest Plus DNA Reagent Kit ile
değerlendirilmiştir. Ayrıca bendamustinin HL60 hüce serilerindeki hücre döngüsü,
mitotik katastrof ve apoptoz ile ilişkili genlerinin mRNA ekspresyonlarına
etkisi kantitatif RT-PCR ile rölatif olarak belirlenmiştir.
Bulgular: Bendamustinin
sitotoksik etkisinin HL60 hücre serisi üzerinde yüksek dozlarda etkili olduğu
belirlenmiştir. Bununla birlikte, apoptotik etkisinin her iki yöntem ile de
doza bağımlı olarak anlamlı bir şekilde arttığı belirlenmiştir. Bendamustin ile
48 saat muamele sonrasında HL-60 hücrelerinde apoptoz ile ilişkili olduğu
bilinen CASP3, CASP8, CASP9 ekspresyonlarını sırasıyla 2.4, 5.7, 6.8 –
kat arttırdığı saptanmıştır. Ayrıca mitotik katastrofi ile ilişkili olduğu
bilinen Plk1 ekspresyonun 2.5-kat azaldığını ve tümör supresör olduğu bilinen
Plk2 ekspresyonunda ise 17 katlık bir artma belirlenmiştir.
Sonuç: Bulgularımız, bendamustinin apoptoz ve mitotik katastrof
gibi hücre ölüm mekanizmaları üzerinde etkili olduğunu ve APL’ nin tamamlayıcı
tedavisinde alternatif bir tedavi olarak kullanılabileceğini göstermektedir.
Primary Language | Turkish |
---|---|
Subjects | Clinical Sciences |
Journal Section | Research Article |
Authors | |
Publication Date | September 28, 2018 |
Submission Date | April 18, 2018 |
Acceptance Date | August 8, 2018 |
Published in Issue | Year 2018 |