MDS/MPN Tanılı Bir Olguda Klonal Evolüsyon Gösteren Kompleks Karyotip Bulguları
Abstract
Myelodisplastik /myeloproliferatif neoplaziler (MDS/MPN) displastik ve proliferatif özellikleri bir arada taşıyan klonal myeloid hastalıklardır. MDS/MPN patofizyolojisi myeloid yolakların düzenlenmesindeki bozuklukları kapsamaktadır. En yaygın nedenlerin başında ras yolağı sinyal proteinlerindeki düzensizlikler gelir. Bu hastalarda BCR/ABL füzyon geni negatiftir.
Real Time-Polimeraz Zincir Tepkimesi (RT-PCR) ile BCR/ABL p210 transkripti (-) ve allele özgü polimeraz zincir tepkimesi yöntemi ile JAK2 V617F mutasyonu (+) saptanan MDS/ MPN ile uyumlu olgunun kemik iliği aspirasyon materyaline 24 ve 48 saatlik standart hücre kültürü uygulanmıştır. GTL bantlama yöntemiyle yapılan sitogenetik inceleme sonucunda, klonal evolüsyon ile meydana gelen idic(18)(p11.2), t(11;idic)(18))(p11.1;q11) ve dic(11;18)(q24;p11) yeniden düzenlenmelerini de içeren kompleks karyotip tespit edilmiştir. Yaptığımız literatür araştırmasında hematolojik kanserlerde 18 ve 11 numaralı kromozomların katıldığı yeniden düzenlenmeler gözlenirken, bu kromozom düzensizliklerinin kırık noktaları bizim olgumuzdakinden farklı bulunmuştur. Trizomi/kısmi trizomi 18 lenfoproliferatif hastalıklarda ve MDS de gözlenen anomalilerden birisi olarak bildirilmektedir. Önemli apoptoz düzenleyici gen ailelerinden biri olan Bcl-2, 18. kromozomun uzun kolunda yer almaktadır. Olgumuzda da 18. kromozomun uzun kolunun artışı söz konusudur. Sunduğumuz sitogenetik bulgular kanser genetiği ve alternatif tedavi araştırmalarında hedef bölge olması açısından dikkat çekicidir.
Keywords
MDS/MPN,kemik iliği,idic(18),trizomi 18,kromozom 11,kromozom 11 anomalileri
References
- Referans1. Vardiman JW, Harris N L and Brunning R D. TheWorld Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms. Blood 2002, 100 (7): 2292-302
- Referans2. Foucar K. Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms. Am J Clin Pathol 2009;132:281-289
- Referans3. Go´mez-Seguı´ I, H Makishima, A Jerez, K Yoshida. Novel recurrent mutations in the RAS-like GTP-binding gene RIT1 in myeloid malignancies. Leukemia (2013), 27(3); 1943 – 1946
- Referans4. Bacher U, Schnittger S, Kern W, Weiss T. Distribution of cytogenetic abnormalities in myelodysplastic syndromes, Philadelphia negative myeloproliferative neoplasms, and the overlap MDS/MPN category. Ann Hematol (2009) 88:1207–1213
- Referans5. ISCN (2016) An International System for Human Cytogenetic Nomenclature, McGowan-Jordan J., Simons A., Schmid M. (eds); S. Karger, Basel 2016
- Referans6. DiNardo CD, Daver N, Jain N et al. Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms, Unclassifiable (MDS/MPN, U): Natural history and clinical outcome by treatment strategy Leukemia. 2014 April ; 28(4): 958–961.
- Referans7. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology http://atlasgeneticsoncology.org/Anomalies/Anomliste.html
- Referans8. Kominato S, Nakayama T, Sato F, Yamada S, Xia H. Characterization of chromosomal aberrations in thymic MALT lymphoma. Pathology International 2012; 62: 93–98
- Referans9. Dunlap J, Kelemen K, Leeborg N, Braziel R, Olson S, Press R. Association of JAK2 Mutation Status and Cytogenetic Abnormalities in Myeloproliferative Neoplasms and Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms. Am J Clin Pathol 2011;135:709-719
- Referans10. Slovak M L, Smith D D, Bedell V , Hsu Y-H, O’Donnell M. Assessing karyotype precision by microarray based comparative genomic hybridization in the myelodysplastic/myeloproliferative syndromes. Molecular Cytogenetics 2010, 3:23
