Neoadjuvan kemoterapi uygulanan erken evre meme kanserinde HER2-low fenotipinin tedavi yanıtı ve progresyonsuz sağkalım üzerindeki etkisi: tek merkezli retrospektif çalışma
Abstract
Amaç: Neoadjuvan kemoterapi (NAKT) uygulanan evre II–III invaziv meme kanserinde HER2-low alt tiplerinin patolojik tam yanıt (pCR) ve sağkalım sonlanımları ile ilişkisini değerlendirmek ve progresyonun bağımsız belirleyicilerini incelemek.
Gereç ve Yöntemler: Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde 2016-2024 yılları arasında NAKT alıp küratif cerrahi uygulanan 227 ardışık hasta retrospektif olarak analiz edildi. Demografik ve klinikopatolojik özellikler ile ER, PR, Ki-67, HER2 durumu, lenfovasküler invazyon (LVI) ve perinöral invazyon kaydedildi. Patolojik tam yanıt ( pCR ) ve Miller-Payne skoru ile; radyolojik yanıt standart kriterlere göre değerlendirildi. Sağkalım Kaplan-Meier yöntemiyle analiz edildi, gruplar log-rank testi ile karşılaştırıldı. Progresyonun bağımsız belirleyicileri çok değişkenli Cox regresyon analizi ile araştırıldı. HER2-low kavramının HER2-negatif spektrumda yorumlanması gereği dikkate alınarak, HER2-pozitif olgular dışlandıktan sonra HER2-low ve HER2-0 arasında duyarlılık analizi yapıldı.
Bulgular: Ortalama yaş 50,1 yıl idi. HER2-low oranı %32,2 (%95 GA: %26,4–%38,5) ve pCR oranı %40,5 (%95 GA: %34,4–%47,0) olarak saptandı. Medyan takip süresi 43,5 ayda 5 yıllık OS %96,1 ve 5 yıllık PFS %86,6 idi. Ana analizde HER2-low ve HER2-0 grupları arasında pCR, OS ve PFS açısından anlamlı fark izlenmedi (tüm p>0,05). Çok değişkenli analizde PR pozitifliği PFS için bağımsız koruyucu faktör (HR 0,31; %95 GA 0,12–0,83), LVI varlığı bağımsız risk faktörü (HR 4,02; %95 GA 1,15–13,96) ve pCR elde edilmesi bağımsız koruyucu faktör (HR 0,20; %95 GA 0,04–0,89) olarak belirlendi. Duyarlılık analizinde de HER2-low ile HER2-0 arasında anlamlı fark gözlenmedi.
Sonuç: HER2-low fenotipi tek başına pCR ve sağkalım sonuçlarını belirgin biçimde ayrıştırmazken, PR durumu, LVI ve pCR progresyon riskini daha güçlü ve bağımsız biçimde öngörmektedir.
Ethical Statement
Bu çalışma, Akdeniz Üniversitesi Tıbbi Bilimsel Araştırmalar Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır (Karar No: TBAEK-951; Tarih: 31/10/2025).
References
- Perou CM, Sørlie T, Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Rees CA et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature 2000; 406: 747–52.
- Sotiriou C, Pusztai L. Gene-expression signatures in breast cancer. N Engl J Med 2009; 360: 790–800.
- Cardoso F, Kyriakides S, Ohno S, et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2019; 30: 1194–220.
- Burstein HJ, Curigliano G, Loibl S, Dubsky P, Gnant M, Poortmans P et al. Estimating the benefits of therapy for early-stage breast cancer: The St Gallen International Consensus Guidelines 2019. Ann Oncol 2019; 30: 1674–90.
- Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: The CTNeoBC pooled analysis. Lancet 2014; 384: 164–72.
- Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, Harvey BE, Mangu PB, Bartlett JMS et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: ASCO/CAP clinical practice guideline focused update. J Clin Oncol 2018; 36: 2105-22.
- Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, Cortes J, Morganti S, Ferraro E et al. HER2-low breast cancer: Pathological and clinical landscape. J Clin Oncol 2020; 38: 1951–62.
- Schettini F, Chic N, Brasó-Maristany F, Paré L, Pascual T, Conte B et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer 2021; 7: 1.
- Eiger D, Agostinetto E, Saúde-Conde R, de Azambuja E. The exciting new field of HER2-low breast cancer treatment. Cancers (Basel) 2021; 13: 1015.
- Molinelli C, Griguolo G, Miglietta F, Nader-Marta G, Ceppi M, Bruzzone M et al. Prognostic value of HER2-low status in breast cancer. ESMO Open 2023; 8: 101614.
- Modi S, Jacot W, Yamashita T, Sohn J, Vidal M, Tokunaga E et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med 2022; 387: 9–20.
- Moura Leite L, Tavares MCC, Lima MVS, Santana DM, Saldanha EF, Guimarães PT et al. HER2-low status and response to neoadjuvant chemotherapy in HER2-negative early breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2021; 190: 155–63.
- Baez-Navarro X, van Bockstal MR, Jager A, van Deurzen CHM. HER2-low breast cancer and response to neoadjuvant chemotherapy: A population-based cohort study. Pathology 2024; 56: 334–42.
- Ilie SM, Briot N, Constantin G, Roussot N, Ilie A, Bergeron A et al. Pathologic complete response and survival in HER2-low and HER2-zero early breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. Breast Cancer 2023; 30: 997–1007.
- Şahin AB, Karaoğlu Ç, Salı M, Özmaraşlı BE, Özçelik EE, Karaman Y et al. HER2-low expression predicts improved pathologic response but not disease-free survival in HR-positive/HER2-negative breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy. J Uludag Univ Med Fac 2025; 51: 569–75.
- Denkert C, Seither F, Schneeweiss A, Link T, Blohmer JU, Just M et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: Pooled analysis of individual patient data from four prospective neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol 2021; 22: 1151–61.
- Kang S, Kim Y, You S, eong H, Jeong JH, Kim JE et al. Pathological complete response, long-term outcomes, and recurrence patterns in HER2-low versus HER2-zero breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. Eur J Cancer 2022; 176: 30–40.
- de Nonneville A, Gonçalves A, Zemmour C, Sabiani L, Bannier M, Viret F et al. Pathological complete response rate and disease-free survival after neoadjuvant chemotherapy in patients with HER2-low and HER2-0 breast cancers. Eur J Cancer 2022; 172: 1–11.
- Zhao S, Peng J, Wang H, Liu X, Zhang Y, Zhang J. Neoadjuvant chemotherapy efficacy and prognosis in HER2-low versus HER2-zero breast cancer: A real-world study. PeerJ 2024; 12: e17492.
- Şen GA, Yılmaz M, Öztaş NŞ, Değerli E, Demirci NS et al. The impact of low HER2 status on response to neoadjuvant chemotherapy and disease-free survival in early-stage breast cancer. BMC Cancer 2024; 24: 13064.
- Çolak R, Yalçın S, Tacar SY, Gemici AA, Gergerlioglu N et al. Pathologic response and survival outcomes in HER2-low versus HER2-zero breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. Medicina 2025; 61: 1168.
- de Moraes FCA, de Castro Ribeiro CHD, Pessôa FDDL, Chaves JR, de Souza APB, Di Felipe Ávila Alcantara D et al. Pathologic response rates in HER2-low versus HER2-zero early breast cancer patients receiving neoadjuvant therapy: A systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res 2025; 27: 1989.
- Topal A, Başak M.. Evaluating the role of HER2-low versus HER2-0 status in breast cancer: Clinical and pathological implications. Eur J Res Med Sci 2024; 14: 1–10.
- Spring LM, Fell G, Arfe A, Sharma C, Greenup R, Reynolds KL et al. Pathologic complete response after neoadjuvant chemotherapy and impact on breast cancer recurrence and survival: A comprehensive meta-analysis. Clin Cancer Res 2020; 26: 2838–48.
- An SJ, Duchesneau ED, Strassle PD, Reeder-Hayes K, Gallagher KK, Ollila DW et al. Pathologic complete response and survival after neoadjuvant chemotherapy in cT1–T2/N0 HER2+ breast cancer. NPJ Breast Cancer 2022; 8: 60.
- Boman C, Tranchell C, Liu X, Eriksson Bergman L, Toli MA, Bergh J et al. Prognosis after pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy in early-stage breast cancer. JNCCN 2025; 23: e247093.
- Akrami M, Meshksar A, Ghoddusi JM, Safarpour MM, Tahmasebi S, Zangouri V et al. Prognostic role of lymphovascular invasion in patients with early breast cancer. Ind J Surg Oncol 2021; 12: 671–77.
Impact of the HER2-low phenotype on treatment response and progression-free survival in early-stage breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy: a single-center retrospective study
Abstract
Aim: To evaluate the association of HER2-low (IHC 1+/2+ and ISH/FISH−) versus HER2-0 (IHC 0) subtypes with pathologic complete response (pCR) and survival outcomes in patients with stage II–III invasive breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy (NACT), and to identify independent predictors of disease progression.
Materials and Methods: A total of 227 consecutive patients who received NACT followed by curative surgery between 2016 and 2024 at Akdeniz University Faculty of Medicine were retrospectively analyzed. Demographic and clinicopathological characteristics, including ER, PR, Ki-67, HER2 status, lymphovascular invasion (LVI), and perineural invasion, were recorded. Pathologic response was assessed using pCR and the Miller–Payne grading system, while radiologic response was evaluated according to standard criteria. Survival outcomes were analyzed using the Kaplan–Meier method and compared with the log-rank test. Independent predictors of progression were investigated using multivariable Cox regression analysis. Considering that the HER2-low concept should be interpreted within the HER2-negative spectrum, a sensitivity analysis comparing HER2-low and HER2-0 tumors was performed after excluding HER2-positive cases.
Results: The mean age was 50.1 years. The proportion of HER2-low tumors was 32.2% (95% CI: 26.4–38.5), and the pCR rate was 40.5% (95% CI: 34.4–47.0). With a median follow-up of 43.5 months, the 5-year overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) rates were 96.1% and 86.6%, respectively. In the primary analysis, no significant differences were observed between HER2-low and HER2-0 groups in terms of pCR, OS, or PFS (all p>0.05). In multivariable analysis, PR positivity was identified as an independent protective factor for PFS (HR 0.31; 95% CI: 0.12–0.83), whereas the presence of LVI was an independent risk factor (HR 4.02; 95% CI: 1.15–13.96). Achieving pCR was also an independent protective factor (HR 0.20; 95% CI: 0.04–0.89). Sensitivity analysis confirmed the absence of a significant difference between HER2-low and HER2-0 tumors.
Conclusion: While the HER2-low phenotype alone does not clearly differentiate pCR or survival outcomes, PR status, LVI, and pCR more strongly and independently predict the risk of disease progression.
References
- Perou CM, Sørlie T, Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Rees CA et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature 2000; 406: 747–52.
- Sotiriou C, Pusztai L. Gene-expression signatures in breast cancer. N Engl J Med 2009; 360: 790–800.
- Cardoso F, Kyriakides S, Ohno S, et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2019; 30: 1194–220.
- Burstein HJ, Curigliano G, Loibl S, Dubsky P, Gnant M, Poortmans P et al. Estimating the benefits of therapy for early-stage breast cancer: The St Gallen International Consensus Guidelines 2019. Ann Oncol 2019; 30: 1674–90.
- Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: The CTNeoBC pooled analysis. Lancet 2014; 384: 164–72.
- Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, Harvey BE, Mangu PB, Bartlett JMS et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: ASCO/CAP clinical practice guideline focused update. J Clin Oncol 2018; 36: 2105-22.
- Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, Cortes J, Morganti S, Ferraro E et al. HER2-low breast cancer: Pathological and clinical landscape. J Clin Oncol 2020; 38: 1951–62.
- Schettini F, Chic N, Brasó-Maristany F, Paré L, Pascual T, Conte B et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer 2021; 7: 1.
- Eiger D, Agostinetto E, Saúde-Conde R, de Azambuja E. The exciting new field of HER2-low breast cancer treatment. Cancers (Basel) 2021; 13: 1015.
- Molinelli C, Griguolo G, Miglietta F, Nader-Marta G, Ceppi M, Bruzzone M et al. Prognostic value of HER2-low status in breast cancer. ESMO Open 2023; 8: 101614.
- Modi S, Jacot W, Yamashita T, Sohn J, Vidal M, Tokunaga E et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med 2022; 387: 9–20.
- Moura Leite L, Tavares MCC, Lima MVS, Santana DM, Saldanha EF, Guimarães PT et al. HER2-low status and response to neoadjuvant chemotherapy in HER2-negative early breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2021; 190: 155–63.
- Baez-Navarro X, van Bockstal MR, Jager A, van Deurzen CHM. HER2-low breast cancer and response to neoadjuvant chemotherapy: A population-based cohort study. Pathology 2024; 56: 334–42.
- Ilie SM, Briot N, Constantin G, Roussot N, Ilie A, Bergeron A et al. Pathologic complete response and survival in HER2-low and HER2-zero early breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. Breast Cancer 2023; 30: 997–1007.
- Şahin AB, Karaoğlu Ç, Salı M, Özmaraşlı BE, Özçelik EE, Karaman Y et al. HER2-low expression predicts improved pathologic response but not disease-free survival in HR-positive/HER2-negative breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy. J Uludag Univ Med Fac 2025; 51: 569–75.
- Denkert C, Seither F, Schneeweiss A, Link T, Blohmer JU, Just M et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: Pooled analysis of individual patient data from four prospective neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol 2021; 22: 1151–61.
- Kang S, Kim Y, You S, eong H, Jeong JH, Kim JE et al. Pathological complete response, long-term outcomes, and recurrence patterns in HER2-low versus HER2-zero breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. Eur J Cancer 2022; 176: 30–40.
- de Nonneville A, Gonçalves A, Zemmour C, Sabiani L, Bannier M, Viret F et al. Pathological complete response rate and disease-free survival after neoadjuvant chemotherapy in patients with HER2-low and HER2-0 breast cancers. Eur J Cancer 2022; 172: 1–11.
- Zhao S, Peng J, Wang H, Liu X, Zhang Y, Zhang J. Neoadjuvant chemotherapy efficacy and prognosis in HER2-low versus HER2-zero breast cancer: A real-world study. PeerJ 2024; 12: e17492.
- Şen GA, Yılmaz M, Öztaş NŞ, Değerli E, Demirci NS et al. The impact of low HER2 status on response to neoadjuvant chemotherapy and disease-free survival in early-stage breast cancer. BMC Cancer 2024; 24: 13064.
- Çolak R, Yalçın S, Tacar SY, Gemici AA, Gergerlioglu N et al. Pathologic response and survival outcomes in HER2-low versus HER2-zero breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. Medicina 2025; 61: 1168.
- de Moraes FCA, de Castro Ribeiro CHD, Pessôa FDDL, Chaves JR, de Souza APB, Di Felipe Ávila Alcantara D et al. Pathologic response rates in HER2-low versus HER2-zero early breast cancer patients receiving neoadjuvant therapy: A systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res 2025; 27: 1989.
- Topal A, Başak M.. Evaluating the role of HER2-low versus HER2-0 status in breast cancer: Clinical and pathological implications. Eur J Res Med Sci 2024; 14: 1–10.
- Spring LM, Fell G, Arfe A, Sharma C, Greenup R, Reynolds KL et al. Pathologic complete response after neoadjuvant chemotherapy and impact on breast cancer recurrence and survival: A comprehensive meta-analysis. Clin Cancer Res 2020; 26: 2838–48.
- An SJ, Duchesneau ED, Strassle PD, Reeder-Hayes K, Gallagher KK, Ollila DW et al. Pathologic complete response and survival after neoadjuvant chemotherapy in cT1–T2/N0 HER2+ breast cancer. NPJ Breast Cancer 2022; 8: 60.
- Boman C, Tranchell C, Liu X, Eriksson Bergman L, Toli MA, Bergh J et al. Prognosis after pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy in early-stage breast cancer. JNCCN 2025; 23: e247093.
- Akrami M, Meshksar A, Ghoddusi JM, Safarpour MM, Tahmasebi S, Zangouri V et al. Prognostic role of lymphovascular invasion in patients with early breast cancer. Ind J Surg Oncol 2021; 12: 671–77.
Details
| Primary Language | Turkish |
|---|---|
| Subjects | Clinical Oncology, Solid Tumours |
| Journal Section | Research Article |
| Authors | |
| Submission Date | January 1, 2026 |
| Acceptance Date | January 27, 2026 |
| Publication Date | March 17, 2026 |
| DOI | https://doi.org/10.18663/tjcl.1853155 |
| IZ | https://izlik.org/JA79HZ73XN |
| Published in Issue | Year 2026 Issue: 1 |
Cite
Aim & Scope
"Turkish Journal of Clinics and Laboratory", hakemli, açık erişimli ve periyodik olarak çıkan, DNT Ortadoğu Yayıncılık A.Ş. ye ait bir dergidir. Hedefimiz uluslararası bir tabanda hastalıkların teşhis ve tedavisinde yenilikler içeren yüksek kalitede bilimsel makaleler yayınlamaktır. Yılda dört kez çıkan bir bilimsel bir tıp dergisidir. Hakemli bir dergi olarak gelen yazılar konsültanlar tarafından, öncelikle, biyomedikal makalelere ait Uluslararası Tıp Dergileri Editörleri Komitesi (www.icmje.org adresinden ulaşılabilir) tarafından tanımlanan standart gereksinimler ile ilgili ortak kurallara uygunluğu açısından değerlendirilir. Tıbbın her dalı ile ilgili retrospektif/prospektif klinik ve laboratuar çalışmalar, ilginç olgu sunumları, davet üzerine yazılan derlemeler, editöre mektuplar, orijinal görüntüler, kısa raporlar ve cerrahi teknik yazılarıları yayımlayan bilimsel, uluslar arası hakemli bir dergidir. Başka bir dergide yayımlanmış veya değerlendirilmek üzere gönderilmiş yazılar veya dergi kurallarına göre hazırlanmamış yazılar değerlendirme için kabul edilmez.
"Turkish Journal of Clinics and Laboratory", hakemli, açık erişimli ve periyodik olarak çıkan, DNT Ortadoğu Yayıncılık A.Ş. ye ait bir dergidir. Hedefimiz uluslararası bir tabanda hastalıkların teşhis ve tedavisinde yenilikler içeren yüksek kalitede bilimsel makaleler yayınlamaktır. Yılda dört kez çıkan bir bilimsel bir tıp dergisidir. Hakemli bir dergi olarak gelen yazılar konsültanlar tarafından, öncelikle, biyomedikal makalelere ait Uluslararası Tıp Dergileri Editörleri Komitesi (www.icmje.org adresinden ulaşılabilir) tarafından tanımlanan standart gereksinimler ile ilgili ortak kurallara uygunluğu açısından değerlendirilir. Tıbbın her dalı ile ilgili retrospektif/prospektif klinik ve laboratuar çalışmalar, ilginç olgu sunumları, davet üzerine yazılan derlemeler, editöre mektuplar, orijinal görüntüler, kısa raporlar ve cerrahi teknik yazılarıları yayımlayan bilimsel, uluslar arası hakemli bir dergidir. Başka bir dergide yayımlanmış veya değerlendirilmek üzere gönderilmiş yazılar veya dergi kurallarına göre hazırlanmamış yazılar değerlendirme için kabul edilmez.
Author Guidelines
Turkish Journal of Clinics and Laboratory - Türk Klinik ve Laboratuvar Dergisi
Tıp dergilerine gönderilecek makalelerin standart gereksinmeleri ile ilgili tüm bilgileri www.icmje.org internet adresinde bulabilirsiniz
Amaç ve kapsam: "Turkish Journal of Clinics and Laboratory", hakemli, açık erişimli ve periyodik olarak çıkan, DNT Ortadoğu Yayıncılık A.Ş. ye ait bir dergidir. Hedefimiz uluslararası bir tabanda hastalıkların teşhis ve tedavisinde yenilikler içeren yüksek kalitede bilimsel makaleler yayınlamaktır. Yılda dört kez çıkan bir bilimsel bir tıp dergisidir. Hakemli bir dergi olarak gelen yazılar konsültanlar tarafından, öncelikle, biyomedikal makalelere ait Uluslararası Tıp Dergileri Editörleri Komitesi (www.icmje.org adresinden ulaşılabilir) tarafından tanımlanan standart gereksinimler ile ilgili ortak kurallara uygunluğu açısından değerlendirilir. Tıbbın her dalı ile ilgili retrospektif/prospektif klinik ve laboratuar çalışmalar, ilginç olgu sunumları, davet üzerine yazılan derlemeler, editöre mektuplar, orijinal görüntüler, kısa raporlar ve cerrahi teknik yazılarıları yayımlayan bilimsel, uluslar arası hakemli bir dergidir. Başka bir dergide yayımlanmış veya değerlendirilmek üzere gönderilmiş yazılar veya dergi kurallarına göre hazırlanmamış yazılar değerlendirme için kabul edilmez.
On-line makale gönderimi: Tüm yazışmalar ve yazı gönderimleri dergipark üzerinden https://dergipark.org.tr/tjcl yapılmalıdır. Yazı gönderimi için detaylı bilgi bu internet adresinden edinilebilir. Gönderilen her yazı için özel bir numara verilecek ve yazının alındığı e-posta yolu ile teyid edilecektir. Makalelerin “full-text” pdf formuna bu sayfadan ulaşılabilir.
Açık erişim politikası: Turkish Journal of Clinics and Laboratory açık erişimi olan bir dergidir. Kullanıcı lar yazıların tam metnine ulaşabilir, kaynak gösterilerek tüm makaleler bilimsel çalışmalarda kullanılabilir.
Aşağıdaki rehber dergiye gönderilen makalelerde aranan standartları göstermektedir. Bu uluslararası format, makale değerlendirme ve basım aşamalarının hızla yapılmasını sağlayacaktır.
Yazarlara Bilgi: Yazıların tüm bilimsel sorumluluğunu yazar(lar)a aittir. Editör, yardımcı editör ve yayıncı dergide yayınlanan yazılar için herhangi bir sorumluluk kabul etmez.
Dergi adının kısaltması: Turk J Clin Lab
Yazışma adresi: Yazılar e-mail yoluyla sorumlu yazar tarafından, DergiPark ta yer alan Turkish Journal of Clinics and Laboratory linkine girip kayıt olduktan sonra gönderilmelidir.
Makale dili: Makale dili Türkçe ve İngilizcedir. İngilizce makaleler gönderilmeden önce profesyonel bir dil uzmanı tarafından kontrol edilmelidir. Yazıdaki yazım ve gramer hataları içerik değişmeyecek şekilde İngilizce dil danışmanı tarafından düzeltilebilir. Türkçe yazılan yazılarda düzgün bir Türkçe kullanımı önemlidir. Bu amaçla, Türk Dil Kurumu Sözlük ve Yazım Kılavuzu yazım dilinde esas alınmalıdır.
Makalenin başka bir yerde yayımlanmamıştır ibaresi: Her yazar makalenin bir bölümünün veya tamamının başka bir yerde yayımlanmadığını ve aynı anda bir diğer dergide değerlendirilme sürecinde olmadığını, editöre sunum sayfasında belirtmelidirler. 400 kelimeden az özetler kapsam dışıdır. Kongrelerde sunulan sözlü veya poster bildirilerin, başlık sayfasında kongre adı, yer ve tarih verilerek belirtilmesi gereklidir. Dergide yayımlanan yazıların her türlü sorumluluğu (etik, bilimsel, yasal, vb.) yazarlara aittir.
Değerlendirme: Dergiye gönderilen yazılar format ve plagiarism açısından değerlendirilir. Formata uygun olmayan yazılar değerlendirilmeden sorumlu yazara geri gönderilir. Bu tarz bir zaman kaybının olmaması için yazım kuralları gözden geçirilmelidir. Basım için gönderilen tüm yazılar iki veya daha fazla yerli/yabancı hakem tarafından değerlendirilir. Makalelerin değerlendirilmesi, bilimsel önemi, orijinalliği göz önüne alınarak yapılır. Yayıma kabul edilen yazılar editörler kurulu tarafından içerik değiştirilmeden yazarlara haber verilerek yeniden düzenlenebilir. Makalenin dergiye gönderilmesi veya basıma kabul edilmesi sonrası isim sırası değiştirilemez, yazar ismi eklenip çıkartılamaz.
Basıma kabul edilmesi: Editör ve hakemlerin uygunluk vermesi sonrası makalenin gönderim tarihi esas alınarak basım sırasına alınır. Her yazı için bir doi numarası alınır.
Yayın hakları devri: http:/www.dergipark.org.tr/tjcl adresi üzerinden online olarak gönderilmelidir. 1976 Copyright Act’e göre, yayımlanmak üzere kabul edilen yazıların her türlü yayın hakkı yayıncıya aittir.
Makale genel yazım kuralları: Yazılar Microsoft Word programı ile çift satır aralıklı ve 12 punto olarak, her sayfanın iki yanında ve alt ve üst kısmında 2,5 cm boşluk bırakılarak yazılmalıdır. Yazı stili Times New roman olmalıdır. “System International” (SI) unitler kullanılmalıdır. Şekil tablo ve grafikler metin içinde refere edilmelidir. Kısaltmalar, kelimenin ilk geçtiği yerde parantez içinde verilmelidir. Türkçe makalelerde %50 bitişik yazılmalı, aynı şekilde İngilizcelerde de 50% bitişik olmalıdır. Türkçede ondalık sayılarda virgül kullanılmalı (55,78) İngilizce yazılarda nokta (55.78) kullanılmalıdır. Derleme 4000, orijinal çalışma 2500, olgu sunumu 1200, editöre mektup 500 kelimeyi geçmemelidir. Özet sayfasından sonraki sayfalar numaralandırılmalıdır.
Yazının bölümleri
1. Sunum sayfası: Yazının Turkish Journal of Clinics and Laboratory ‘de yayınlanmak üzere değerlendirilmesi isteğinin belirtildiği, makalenin sorumlu yazarı tarafından dergi editörüne hitaben gönderdiği yazıdır. Bu kısımda makalenin bir bölümünün veya tamamının başka bir yerde yayımlanmadığını ve aynı anda bir diğer dergide değerlendirilme sürecinde olmadığını, maddi destek ve çıkar ilişkisi durumu belirtmelidir.
2. Başlık sayfası: Sayfa başında gönderilen makalenin kategorisi belirtilmedir (Araştırma Makalesi, Derleme, Olgu Sunumu vs).
Tüm yazarların ad ve soyadları yazıldıktan sonra üst simge ile 1’ den itibaren numaralandırılıp, unvanları, çalıştıkları kurum, klinik ve şehir yazar isimleri altına eklenmelidir. Bu sayfada “sorumlu yazar” belirtilmeli isim, açık adres, telefon ve e-posta bilgileri eklenmelidir. Kongrelerde sunulan sözlü veya poster bildirilerin, başlık sayfasında kongre adı, yer ve tarih verilerek belirtilmesi gereklidir. 2019'DAN İTİBAREN YAZARLARIN ORCID NUMARALARINI ZORUNLU OLARAK BİLDİRMESİ GEREKMEKTEDİR.
3. Makale dosyası: (Yazar ve kurum isimleri bulunmamalıdır)
Başlık: Kısa ve net bir başlık olmalıdır. Kısaltma içermemelidir. Türkçe ve İngilizce yazılmalı ve kısa başlık (runing title) Türkçe ve İngilizce olarak eklenmelidir.
Öz: Türkçe ve İngilizce yazılmalıdır. Orijinal çalışmalarda özetler, Amaç (Aim), Gereç ve Yöntemler (Material and Methods), Bulgular (Results) ve Sonuçlar (Conclusion) bölümlerine ayrılmalı ve 250 sözcüğü geçmemelidir. Olgu sunumları ve benzerlerinde özetler, kısa ve tek paragraflık olmalıdır (150 kelime), Derlemelerde 300 kelimeyi geçmemelidir.
Anahtar kelimeler: Türkçe ve İngilizce özetlerin sonlarında bulunmalıdır. En az 3 en fazla 6 adet yazılmalıdır. Kelimeler birbirlerinden noktalı virgül ile ayrılmalıdır ve tamamı küçük harflerle yazılmalıdır. İngilizce anahtar kelimeler “Medical Subject Headings (MESH)” e uygun olarak verilmelidir. (www.nlm.nih.gov/mesh/MBrowser.html). Türkçe anahtar kelimeler “Türkiye Bilim Terimleri’ ne uygun olarak verilmelidir (www.bilimterimleri.com). Bulunamaması durumunda birebir Türkçe tercümesi verilmelidir.
Metin bölümleri: Araştırma Makalesi; Giriş(Introduction), Gereç ve Yöntemler(Material and Methods), Bulgular(Results), Tartışma(Discussion), Sonuç(Conclusion) olarak düzenlenmelidir. Olgu sunumları; Giriş(Introduction), Olgu(Case), Tartışma(Discussion), Sonuç(Conclusion) olarak düzenlenmelidir. Şekil, fotoğraf, tablo ve grafiklerin metin içinde geçtiği yerler ilgili cümlenin sonunda belirtilmeli metin içine yerleştirilmemelidir. Kullanılan kısaltmalar altındaki açıklamada belirtilmelidir. Daha önce basılmış şekil, resim, tablo ve grafik kullanılmış ise yazılı izin alınmalıdır ve bu izin açıklama olarak şekil, resim, tablo ve grafik açıklamasında belirtilmelidir. Tablolar metin sonuna eklenmelidir. Resimler/fotoğraf kalitesi en az 300dpi olmalıdır.
Etik kurallar: Klinik araştırmaların protokolü etik komitesi tarafından onaylanmış olmalıdır. İnsanlar üzerinde yapılan tüm çalışmalarda, "Gereç ve Yöntemler" bölümünde çalışmanın ilgili komite tarafından onaylandığı veya çalışmanın Helsinki İlkeler Deklerasyonuna (www.wma.net/e/policy/b3.htm) uyularak gerçekleştirildiğine dair bir cümle yer almalıdır. Çalışmaya dahil edilen tüm insanların bilgilendirilmiş onam formunu imzaladığı metin içinde belirtilmelidir. Turkish Journal of Clinics and Laboratory gönderilen yazıların Helsinki Deklarasyonuna uygun olarak yapıldığını, kurumsal etik ve yasal izinlerin alındığını varsayacak ve bu konuda sorumluluk kabul etmeyecektir. Çalışmada “Hayvan” öğesi kullanılmış ise yazarlar, makalenin Gereç ve Yöntemler bölümünde Guide for the Care and Use of Laboratory Animals(www.nap.edu/catalog/5140.html) prensipleri doğrultusunda çalışmalarında hayvan haklarını koruduklarını ve kurumlarının etik kurullarından onay aldıklarını belirtmek zorundadır.
Teşekkür yazısı: Varsa kaynaklardan hemen önce yazılmalıdır.
Maddi destek ve çıkar ilişkisi: Makale sonunda varsa çalışmayı maddi olarak destekleyen kişi ve kuruluşlar ve varsa bu kuruluşların yazarlarla olan çıkar ilişkileri belirtilmelidir. (Olmaması durumu da “Çalışmayı maddi olarak destekleyen kişi/kuruluş yoktur ve yazarların herhangi bir çıkar dayalı ilişkisi yoktur” şeklinde yazılmalıdır.
Kaynaklar: Kaynaklar makalede geliş sırasına göre yazılmalıdır. Kaynaktaki yazar sayısı 6 veya daha az ise tüm yazarlar belirtilmeli, 7 veya daha fazla ise ilk 3 isim yazılıp ve ark. (“et al”) eklenmelidir. Kaynak yazımı için kullanılan format Index Medicus’ta belirtilen şekilde olmalıdır (www.icmje.org). Kaynak listesinde yalnızca yayınlanmış ya da yayınlanması kabul edilmiş veya DOI numarası almış çalışmalar yer almalıdır. Dergi kısaltmaları “Cumulated Index Medicus” ta kullanılan stile uymalıdır. Kaynak sayısının araştırmalarda 25 ve derlemelerde 60, olgu sunumlarında 10, editöre mektupta 5 ile sınırlandırılmasına özen gösterilmelidir. Kaynaklar metinde cümle sonunda nokta işaretinden hemen önce köşeli parantez kullanılarak belirtilmelidir. Örneğin [4,5]. Kaynakların doğruluğundan yazar(lar) sorumludur. Yerli ve yabancı kaynakların sentezine önem verilmelidir.
4.Şekil ve tablo başlıkları: Başlıklar kaynaklardan sonra yazılmalıdır.Her biri ayrı bir görüntü dosyası (jpg) olarak gönderilmelidir.
Makalenin basıma kabulünden sonra “Dizginin ilk düzeltme nüshası” sorumlu yazara gönderilecektir. Bu metinde sadece yazım hataları düzeltilecek, ekleme çıkartma yapılmayacaktır. Sorumlu yazar düzeltmeleri 2 gün içinde bir dosya halinde yayın idare merkezine bildirecektir.
5. Makale sonunda; Araştırmacıların Katkı Oranı beyanı, varsa Destek ve Teşekkür Beyanı, Çatışma Beyanına yer verilmelidir
Kaynak Yazım Örnekleri
Dergilerden yapılan alıntı;
Özpolat B, Gürpınar ÖA, Ayva EŞ, Gazyağcı S, Niyaz M. The effect of Basic Fibroblast Growth Factor and adipose tissue derived mesenchymal stem cells on wound healing, epithelization and angiogenesis in a tracheal resection and end to end anastomosis rat model. Turk Gogus Kalp Dama 2013; 21: 1010-19.
Kitaptan yapılan alıntı;
Tos M. Cartilage tympanoplasty. 1st ed. Stuttgart-New York: Georg Thieme Verlag; 2009.
Tek yazar ve editörü olan kitaptan alıntı;
Neinstein LS. The office visit, interview techniques, and recommendations to parents. In: Neinstein LS (ed). Adolescent Health Care. A practical guide. 3rd ed. Baltimore: Williams&Wilkins; 1996: 46-60.
Çoklu yazar ve editörü olan kitaptan alıntı;
Schulz JE, Parran T Jr: Principles of identification and intervention. In:Principles of Addicton Medicine, Graham AW. Shultz TK (eds). American Society of Addiction Medicine, 3rd ed. Baltimore: Williams&Wilkins; 1998:1-10.
Eğer editör aynı zamanda kitap içinde bölüm yazarı ise;
Diener HC, Wilkinson M (editors). Drug-induced headache. In: Headache. First ed., New York: Springer-Verlag;1988:45-67.
Doktora/Lisans Tezinden alıntı;
Kılıç C. General Health Survey: A Study of Reliability and Validity. phD Thesis, Hacettepe University Faculty of Medicine, Department of Psychiatrics, Ankara; 1992.
Bir internet sitesinden alıntı;
Sitenin adı, URL adresi, yazar adları, ulaşım tarihi detaylı olarak verilmelidir.
DOI numarası vermek;
Joos S, Musselmann B, Szecsenyi J. Integration of Complementary and Alternative Medicine into Family Practice in Germany: Result of National Survey. Evid Based Complement Alternat Med 2011 (doi: 10.1093/ecam/nep019).
Diğer referans stilleri için “ICMJE Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals: Sample References” sayfasını ziyaret ediniz.
Bilimsel sorumluluk beyanı: Kabul edilen bir makalenin yayınlanmasından önce her yazar, araştırmaya, içeriğinin sorumluluğunu paylaşmaya yetecek boyutta katıldığını beyan etmelidir. Bu katılım şu konularda olabilir: 1.Deneylerin konsept ve dizaynlarının oluşturulması, veya verilerin toplanması, 2. analizi ya da ifade edilmesi; 3. Makalenin taslağının hazırlanması veya bilimsel içeriğinin gözden geçirilmesi 4. Makalenin basılmaya hazır son halinin onaylanması.
Yazının bir başka yere yayın için gönderilmediğinin beyanı: "Bu çalışmanın içindeki materyalin tamamı ya da bir kısmının daha önce herhangi bir yerde yayınlanmadığını, ve halihazırda da yayın için başka bir yerde değerlendirilmede olmadığını beyan ederim. Bu, 400 kelimeye kadar olan özetler hariç, sempozyumlar, bilgi aktarımları, kitaplar, davet üzerine yazılan makaleler, elektronik formatta gönderimler ve her türden ön bildirileri içerir."
Sponsorluk beyanı: Yazarlar aşağıda belirtilen alanlarda, varsa çalışmaya sponsorluk edenlerin rollerini beyan etmelidirler: 1.Çalışmanın dizaynı 2. Veri toplanması, analizi ve sonuçların yorumlanması 3.Raporun yazılması
Kontrol listesi:
1. Editöre sunum sayfası (Sorumlu yazar tarafından yazılmış olmalıdır)
2. Başlık sayfası ( Makale başlığı/kısa başlık Türkçe ve İngilizce, Yazarlar, kurumları, sorumlu yazar posta adresi, tüm yazarların e-mail adresleri, sorumlu yazarın telefon numarası)
3. Makalenin metin sayfası (Makale başlığı/kısa başlık Türkçe ve İngilizce, Öz/anahtar kelimeler, Abstract/keywords, makale metni, kaynaklar, tablo ve şekil başlıkları, tablolar, şekiller)
4. Tablo ve grafikler metin içinde olmalıdır.
5. Şekiller (En az 300 dpi çözünürlükte) ayrı bir veya daha fazla dosya halinde gönderilmelidir.
6. Telif Hakları Devir Formu
7. Etik kurul onayının bir kopyası
Ethical Principles and Publication Policy
*Dergimize değerlendirilmek üzere yüklenen yazılar için "Mizanpaj ve Grafik Tasarım" ücreti talep edlmektedir. Ücretler konusunda bilgi almak için DNT Ortadoğu Yayıncılık A.Ş ile iletişime geçebilirsiniz
Etik Kurallar: Klinik araştırmaların protokolü etik komitesi tarafından onaylanmış olmalıdır. İnsanlar üzerinde yapılan tüm çalışmalarda, "Gereç ve Yöntemler" bölümünde çalışmanın ilgili komite tarafından onaylandığı veya çalışmanın Helsinki İlkeler Deklerasyonuna (www.wma.net/e/policy/b3.htm) uyularak gerçekleştirildiğine dair bir cümle yer almalıdır. Çalışmaya dahil edilen tüm insanların bilgilendirilmiş onam formunu imzaladığı metin içinde belirtilmelidir. Turkish Journal of Clinics and Laboratory gönderilen yazıların Helsinki Deklarasyonuna uygun olarak yapıldığını, kurumsal etik ve yasal izinlerin alındığını varsayacak ve bu konuda sorumluluk kabul etmeyecektir. Çalışmada “Hayvan” öğesi kullanılmış ise yazarlar, makalenin Gereç ve Yöntemler bölümünde Guide for the Care and Use of Laboratory Animals(www.nap.edu/catalog/5140.html) prensipleri doğrultusunda çalışmalarında hayvan haklarını koruduklarını ve kurumlarının etik kurullarından onay aldıklarını belirtmek zorundadır.
Price Policy
Dergimize değerlendirilmek üzere yüklenen yazılar için editöryel süreç başlamadan önce işlem ücreti talep edilmektedir. Bu ücret süreçten bağımsız olarak alınır ve yazının kabul ya da reddini etkilemez. Hakem süreci başlatılan yazılarda, reddedilen ya da yazar tarafından geri çekilen yazılar için ücret iadesi yapılmamaktadır.
