The phenotype genotype relationship in severe congenital neutropenia patients

Abstract

Aim: Severe congenital neutropenia is a rare hereditary disease presenting with infections such as sepsis abscess omphalitis and gingivitis in early life We evaluated the association between clinical findings and mutations in our patients with severe congenital neutropenia Material and Method: The clinical and laboratory findings of six patients with severe congenital neutropenia were obtained and the diagnosis was confirmed by mutation analysis in all family members parents and children Results: The most common clinical presentation included formation of abscess and presence of otitis and gingivitis The mutation analysis by DNA sequencing revealed HAX 1 mutation in four and G6PC3 mutation in two patients Prominent superficial veins inverted nipple and triangular face were observed in patients with G6PC3 mutation In addition developmental delay convulsion inability to speak and learning difficulties were observed in two patients with HAX1 mutation Conclusions: In patients with severe recurrent infections assessment of neutrophil count and consideration of various presentations of severe congenital neutropenia are critical for establishing early diagnosis and for successful treatment of the disease Additionally genetic counseling and mutation analysis should be offered to these patients Turk Arch Ped 2012; 47: 272 7

Keywords

• -

Doğuştan ağır nötropenide fenotip genotip ilişkisi

Öz

Amaç: Doğuştan ağır nötropeni yaşamın erken döneminde sepsis apse omfalit diş eti iltihabı gibi enfeksiyon bulgularıyla karşımıza çıkan nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır Çalışmamızda genetik tanısı konulan hastalarımızın mutasyonları ile klinik bulguları arasındaki ilişkiyi değerlendirdik. 

Gereç ve Yöntem: Kliniğimizde takip edilen toplam altı hastanın klinik laboratuvar ve tedavi verileri elde edilerek hem hastalara hem de diğer aile bireylerine ebeveynler ve çocuklar mutasyon analizi yapıldı. 

Bulgular: Doğuştan ağır nötropeni nedeniyle izlenen altı olgunun erken dönemde en sık apse otit ve diş eti iltihabı nedeniyle başvurduğu gözlendi Dört olguda HAX 1 iki olguda G6PC3 mutasyonu saptandı Glükoz 6 fosfataz katalitik alt birim 3 mutasyonu olan olgularda yüzeyel deri venlerinde belirginleşme meme başı çöküklüğü üçgen yüz görünümü vardı HS1 ilişkili protein X 1 mutasyonu saptanan olgularda gelişme geriliği konuşamama konvulziyon ve öğrenme güçlüğü gözlendi. 

Çıkarımlar: Tekrarlayıcı ağır enfeksiyon öyküsü olan olgularda öncelikle nötrofil sayısına dikkat edilmesi değişik klinik bulgularla başvuranlarda erken tanı ve tedavi açısından gen analizinin yanı sıra genetik danışmanın yapılması önemlidir.

Anahtar Kelimeler

• Doğuştan ağır nötropeni
• G6PC3
• HAX1
• Kostmann hastalığı