Genetic constitution analysis of idiopathic sudden hearing loss

Year 2010, Volume: 20 Issue: 5, 219 - 225, 15.10.2010

Adem Bora Emine Elif Altuntaş Öztürk Özdemir İsmail Önder Uysal Suphi Müderris

Abstract

Objectives: The purpose of this research is to understand the etiology of sudden hearing loss due to genetic factors in Turkish people. Determination of these genetic factors and better understanding of molecular pathogenesis may guide more realistic planning and treatment recommendations. Patients and Methods: Forty patients Group 1; 19 males, 21 females; mean age 37.9±15.6 years; range 9 to 76 years who presented with sudden hearing loss to the Ear, Nose and Throat Clinic of Medical Faculty Hospital of Cumhuriyet University between January 2008 and June 2009, and were diagnosed with sudden hearing loss through history, physical examination and review of audiometric findings, and 20 healthy volunteers Group 2; 14 males, 6 females; mean age 31.7±4.4 years; range 24 to 43 years for the control group were included in this study. All Patients were evaluated by the genetic clinic for the GJB2, GJB3, GJB6 and WFS1 gene using multiplex ligation-dependent probe amplification MLPA method mutation analysis. Results: No difference was found in the peripheral blood sample analyses of the two groups at WFS1 exon 8 and connexin 26, 30 and 31 gene zones using the MLPA method with respect to heterozygous mutation p=0.291, p>0.05 . In four patients in group 1 heterozygous mutation was detected at the target gene zone. Heterozygous mutation was in the WFS1 exon 8 zone in two patients; and in the WFS1 exon 1 zone in other two patients. Conclusion: Sudden hearing loss studies in the future should include connexin 26, connexin 30 and other gene mutations that may affect the function of the gap-junction located in the region of the cochlea stria vascularis stV , basal membrane BM , spiral limbus Li and spiral ligament SL . These studies should be performed on larger series, and should include family members of patients with sudden hearing loss.

Keywords

Connexin 26, connexin 30, connexin 31, wolframin, sudden hearing loss

İdyopatik ani işitme kayıplı olguların genetik yapılarının analizi

Abstract

Amaç: Bu araştırmada Türk toplumunda ani işitme kaybına yol açan genetik faktörlerin nedeninin belirlenmesi amaçlandı. Bu genetik etmenlerin bilinmesi, toplumumuzda görülen ani işitme kaybının moleküler patogenezinin daha iyi anlaşılabilmesini ve tedavisi için daha gerçekçi yaklaşımların bulunabilmesini sağlayacaktır.Hastalar ve Yöntemler: Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Kulak Burun Boğaz Kliniğine Ocak 2008 - Haziran 2009 tarihleri arasında ani işitme kaybı ile başvuran, öykü, fizik muayene ve odyolojik inceleme sonucunda ani işitme kaybı tanısı konulan 40 hasta Grup 1; 19 erkek, 21 kadın; ort. yaş 37.9±15.6 yıl; dağılım 9-76 yıl ve işitme kaybı öyküsü olmayan 20 sağlıklı gönüllü Grup 2: Kontrol grubu; 14 erkek, 6 kadın; ort. yaş 31.7±4.4 yıl; dağılım 24-43 yıl çalışmaya dahil edildi. Hastaların tümü Genetik kliniği tarafından değerlendirildi ve MLPA Multiplex ligation-dependent probe amplification yöntemi ile GJB2, GJB3, GJB6 ve WFS1 genlerine yönelik mutasyon analizi yapıldı.Bulgular: Hastaların periferik kan örneklerinin WFS1 ekson 8 ve konneksin 26, 30 ve 31 gen bölgelerinde heterozigot mutasyon açısından MLPA yöntemi kullanılarak yapılan analizlerinde iki grup arasında istatistiksel açıdan bir fark saptanmadı p=0.291, p>0.05 . Grup 1’deki dört hastada %10 değerlendirilen hedef gen bölgelerinde heterozigot mutasyon saptandı. Heterozigot mutasyon bu hastaların ikisinde WFS1 ekson 8 bölgesinde; ikisinde ise WFS1 ekson 1 bölgesinde idi.Sonuç: Gelecekte yapılacak ani işitme kaybı çalışmaları kokleada stria vascularis stV , bazal membran BM , spiral limbus Li ve spiral ligament SL bölgelerinde yer alan konneksin 26, konneksin 30 ve diğer gap-junction fonksiyonlarını etkileyebilecek gen mutasyonlarını içermelidir. Bu çalışmalar geniş katılımlı hasta gruplarıyla ve ani işitme kayıplı bireylerin aile fertlerinin de bu çalışmalara katılımıyla yapılmalıdır

Keywords

Konneksin 26, konneksin 30, konneksin 31, wolframin, ani işitme kaybı

References

• Duckert LG. Anatomy of the skull base, tem- poral bone, external ear, and middle ear. In: Cummings CW, Frederickson JM, Harker LA, Krause CJ, Richardson MA, Schüller DE, editors. Otolaryngology head & neck surgery. 3rd ed. St. Louis: Mosby; 1998. p. 2533-46.
• Shikowitz MJ. Sudden sensorineural hearing loss. Med Clin North Am 1991;75:1239-50.
• Nomura Y. Diagnostic criteria for sudden deafness, mumps deafness and perilymphatic fistula. Acta Otolaryngol Suppl 1988;456:7-8.
• Gürsan Ö, Akçay A. Ani işitme kayıpları. Türk ORL Arşivi 1992;30:17-9.
• Moskowitz D, Lee KJ, Smith HW. Steroid use in idiopathic sudden sensorineural hearing loss. Laryngoscope 1984;94:664-6.
• Lamm K, Lamm H, Arnold W. Effect of hyperbaric oxy- gen therapy in comparison to conventional or placebo therapy or no treatment in idiopathic sudden hearing loss, acoustic trauma, noise-induced hearing loss and tinnitus. A literature survey. Adv Otorhinolaryngol 1998;54:86-99.
• Özkarataş H. İşitme kaybı ve genetik. In: Koç C, editör. Kulak burun boğaz hastalıkları ve baş ve boyun cerra- hisi. Bölüm 4.4, 1. Baskı. Ankara: Güneş Kitapevi; 2004. s. 89-108.
• Fetterman BL, Saunders JE, Luxford WM. Prognosis and treatment of sudden sensorineural hearing loss. Am J Otol 1996;17:529-36.
• Vasama JP, Linthicum FH Jr. Idiopathic sudden sensorineural hearing loss: temporal bone histo- pathologic study. Ann Otol Rhinol Laryngol 2000; 109:527-32.
• Lazarini PR, Camargo AC. Idiopathic sudden senso- rineural hearing loss: etiopathogenic aspects. Braz J Otorhinolaryngol 2006;72:554-61.
• Rauch SD. Intratympanic steroids for sensorineu- ral hearing loss. Otolaryngol Clin North Am 2004; 37:1061-74.
• Penido NO, Cruz OL, Zanoni A, Inoue DP. Classification and hearing evolution of patients with sudden sensorineural hearing loss. Braz J Med Biol Res 2009;42:712-6.
• Lingala HB; Sankarathi, Penagaluru PR. Role of con- nexin 26 (GJB2) & mitochondrial small ribosomal RNA (mt 12S rRNA) genes in sporadic & aminoglycoside- induced non syndromic hearing impairment. Indian J Med Res 2009;130:369-78.
• Jacobs HT, Hutchin TP, Käppi T, Gillies G, Minkkinen K, Walker J, et al. Mitochondrial DNA mutations in patients with postlingual, nonsyndromic hearing impairment. Eur J Hum Genet 2005;13:26-33.
• Loughran S. Management of sudden sensorineural hearing loss: a consultant survey. J Laryngol Otol 2000; 114:837-9.
• Lefebvre PP, Van De Water TR. Connexins, hearing and deafness: clinical aspects of mutations in the connexin 26 gene. Brain Res Brain Res Rev 2000; 32:159-62.
• Vahava O, Morell R, Lynch ED, Weiss S, Kagan ME, Ahituv N, et al. Mutation in transcription factor POU4F3 associated with inherited progressive hearing loss in humans. Science 1998;279:1950-4.
• Balcı B, Gündeşli H, Dinçer P. Popülasyonumuzdaki nonsendromik işitme kayıplarında 35delG mutasyo- nunun önemi. Hacettepe Tıp Dergisi 2006;37:89-92.
• Tekin M, Cin Ş. İşitme kaybının genetik özellik- leri. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mecmuası 2002;55:211-6.
• Gürtler N, Egenter C, Bösch N, Plasilova M. Mutation analysis of the Cx26, Cx30, and Cx31 genes in auto- somal recessive nonsyndromic hearing impairment. Acta Otolaryngol 2008;128:1056-62.
• Greinwald JH Jr, Hartnick CJ. The evaluation of children with sensorineural hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2002;128:84-7.
• de Oliveira CA, Alexandrino F, Christiani TV, Steiner CE, Cunha JL, Guerra AT, et al. Molecular genetics study of deafness in Brazil: 8-year experience. Am J Med Genet A 2007;143A:1574-9.