Monoklonal antikorlardan bevacizumab'ın deneysel inflamatuar ağrı modelinde antianjiyogenik etkisi
Öz
Amaç: Bu çalışmada, deneysel inflamatuar modelinde (Carrageenan kullanılarak meydana getirilen) sistemik (intraperitoneal: IP) ve lokal (intraplantar: IPL) olarak uygulanan bevacizumab’ın muhtemel anti-nosiseptif, anti-inflamatuar ve anti-ödem etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: Sağlıklı ve Carrageenan (CAR) kullanılarak gerçekleştirilen inflamatuar ağrılı sıçanların duysal fonksiyonları termal plantar test (hiperaljezi için), dinamik plantar estesiometre (allodini için) kullanılarak, farklı dozlarda bevacizumab’ın sistemik veya lokal anti-hipernosiseptif etkileri, pençe kütleleri ölçülerek de anti-ödem etkileri değerlendirildi. Biyokimyasal analizler için sıçan pençelerinden alınan örnekler kullanıldı.
Bulgular: Kontrol olarak kullanılan sağlıklı sıçanlarda lokal (intraplantar: IPL) veya sistemik (intraperitoneal: IP) bevacizumab uygulamasının nörobiyofizik testlerde termal latans veya mekanik eşik parametrelerinde herhangi bir değişime neden olmadığı görüldü. CAR uygulaması mekanik eşik ve termal latans parametresinde düşüşlere ve pençe kütlesinde artışa neden oldu.
Sonuç: Çalışmalarımızda, bevacizumab’ın özellikle sistemik uygulamalarının daha fazla anti-hiperaljezik ve anti-allodinik etkiler gösterebileceği belirlendi. CAR uygulaması sonrası ortaya çıkan hiperaljezi, ağrılı bir uyaranın kullanıldığı termal latans ölçümleriyle belirlendi. Ortaya çıkan hiperaljezi, sistemik bevacizumab tarafından etkili bir şekilde uzun süreli baskılandı.
Anahtar Kelimeler
Ağrı modeli,anti-hiperaljezik,anti-allodinik,anti-nosiseptif
Kaynakça
- Loeser JD, Melzack R. Pain: an overview. Lancet, 1999;353:1607-1609.
- Bars DL, Gozariu M, Cadden SW. Animal models of nociception. Pharmacol Rev. 2001;53:597–652.
- Steeds CE. The anatomy and physiology of pain. Surgery (Oxford).2009; 507-511.
- Andrew D, Greenspan JD. Mechanical and heat sensitization of cutaneous nociceptors after peripheral inflammation in the rat. J. Neurophysiol.1999;82:2649–56.
- Fechoa K, Nackley AG, Wu Y, Maixner W. Basal and carrageenan-induced pain behavior in Sprague– Dawley, Lewis and Fischer rats. Physiol Behav. 2005;85:177-86.
- Türk Farmakoloji Derneği XXII. Eğitim Toplantısı Doğu Akdeniz Farmakoloji Topluluğu (DAFT) İşbirliğiyle İnflamasyon ve Ağrı 29 Mayıs 2015 Çukurova Üniversitesi Akif Kansu Toplantı Salonu, Balcalı, Adana.
- Aydın ON. Ağrı ve ağrı mekanizmalarına güncel bakış. 2002.
- Kayhan Z. Klinik Anestezi. 2. Baskı İstanbul: Logos Yayıncılık, 1997: 759-87.
- Kidd BL, Urban LA. Mechanisms of inflammatory pain. British journal of anaesthesia. 2001;3-11.
- Güneş Y, et al. Ağrının İletilmesinde N-Metil D-Aspartat Reseptörlerinin Rolü. Cukurova Medical Journal. 2012;37.1.
