İnvaziv Meme Karsinomlu Olgularda İmmunhistokimyasal Olarak Human Epidermal Growth Faktör 2 (Her2) 2+/ Bağımlı Ve Her2 2+/ Bağımlı Olmayan Grupların Histopatolojik Ve Klinik Prognostik Parametreler Açısından Karşılaştırılması

Abstract

Amaç: İnvaziv meme kanserli (İMK) hastalarda pek çok prognostik kriterden biri olan Her2 (Human epidermal growth factor receptor 2) durumunun belirlenmesi önemlidir. İmmünohistokiyasal olarak Her2 2+ ve geni amplifiye olan veya Her2 3+ olan İMK’li hastalar anti-Her2 tedavisine alınır. Her2 2+ immünekspresyonu olan ancak gen amplifikasyonu bulunmayanlar anti-Her2 tedavisi almazlar. Çalışmamızda; immunhistokimyasal olarak Her2 2+/amplifiye ve Her2 2+/amplifiye olmayan İMK’li hasta gruplarını histopatolojik prognostik parametreler açısından karşılaştırdık. Böylece Her2 2+/amplifiye olmayan grubun prognostik durumunun belirlenmesi ile literatüre katkı sağlamak istedik.

Gereç ve Yöntem: Toplam 76 İMK vakası retrospektif olarak çalışmaya dahil edildi. Tümör hormon reseptör fenotipi, yaş, grade, lenfovasküler invazyon, perineural invazyon, aksiller lenf nodu durumu belirlendi. Çalışma, Her2 2+/amplifiye ve Her2 2+/amplifiye olmayan tümörler üzerine yoğunlaştı. Her2 ekspresyon durumu ASCO/CAP (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists) rehberi ile ortaya koyuldu.

Bulgular: Her2 2+/amplifiye ve HER2 2+/amplifiye olmayan İMK’li hastalar arasında çoğu histopatolojik prognostik parametre açısından anlamlı fark yoktu. Sadece progesteron ekspresyon oranları Her2 2+/amplifiye olmayan grupta anlamlı derecede daha yüksekti (p=0.001)

Sonuç: Her2 2+/amplifiye olmayan hastalar hem Her2 2+/amplifiye hastalarla hem de Her2 (+) ve Her2 (–) hastalarla histopatolojik prognostik parametreler açısından birbirine benzer sonuçlar içermektedir. İlaveten gruplarda, istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, Her2 pozitifliği arttıkça daha fazla lenfovasküler invazyon oranları tespit edildi. Çalışmamız Her2 (+) vakaların tamamının anti-Her2 tedavisine alınması gerekliliğini savunan çalışmalarla uyumlu sonuçlar içermektedir. Şu an için Her2 1+ vakalar anti-Her2 tedavisine alınamasa bile en azında tüm Her2 2+ vakaların gen amplifikasyon durumuna bakılmaksızın anti-Her2 tedavisine alması hastalığın seyrine olumlu yönde katkı sağlayabilir.

Keywords

• İnvaziv Meme Kanseri,Her2,Amplifikasyon,Prognostik,Histopatolojik,İnsitu Hibridizasyon

Comparison of the Histopathological and Clinical Prognostic Parameters in Human Epidermal Growth Factor 2 (Her2) 2+/ Related and Her2 2+/Non-Related Groups of the Cases with Invasive Breast Carcinoma

Abstract

Amaç: invaziv meme kanserlerli (İMK) hastalarda pekçok prognostik kriterden biri olan Her2 (Human epidermal growth factor receptor 2) durumunun belirlenmesi önemlidir. Her2 2+ amplifiye ve Her2 3+ hastalar anti-Her2 tedavisine alınır. Her2 2+ ancak amplifiye olmayan hastalar anti-Her2 tedavisi almazlar. Mevcut çalışmada; immunhistokimyasal olarak HER2 2+/amplifiye ve HER2 2+/amplifiye olmayan İMK’lu hasta gruplarını histopatolojik prognostik parametreler açısından karşılaştırdık. Böylece Her2 2+/amplifiye olmayan grubun prognostik durumunun belirlenmesi ile literatüre katkı sağlamak istedik.

 Gereç ve Yöntem: Toplam 77 İMK vakası retrospektif olarak çalışmaya dahil edildi. Tümör hormon reseptör fenotipi, yaş, grade, lenfovasküler invazyon, perineural invazyon, aksiller lenf nodu durumu belirlendi. Çalışma, Her2 2+/amplifiye ve Her2 2+/amplifiye olmayan  tümörler üzerine yoğunlaştı. Her2 ekspresyon durumu ASCO/CAP (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists) rehberi ile ortaya koyuldu.

Bulgular: Her2 2+/amplifiye ve HER2 2+/amplifiye olmayan İMK’lu hastalar arasında pekçok histopatolojik parametre açısından anlamlı fark yoktu. Sadece progesteron ekspresyon oranları Her2 2+/amplifiye olmayan grupta anlamlı derecede daha yüksekti (p=0.001).

Sonuç: Her2 2+/amplifiye olmayan hastalar hem Her2 2+/amplifiye hastalarla hem de Her2 (+) ve Her2 (–) hastalarla histopatolojik prognostik parametreler açısından birbirine benzer sonuçlar içermektedir. İlaveten gruplarda, istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, Her2 pozitifliği arttıkça daha fazla lenfovasküler invazyon oranları tespit edildi. Çalışmamız Her2 (+) vakaların tamamının anti-Her2 tadavisine alınması gerekliliğini savunan çalışmalarla uyumlu sonuçlar içermektedir. Şu an için Her2 1+ vakalar anti-Her2 tedavisine alınamasa bile en azında tüm Her2 2+ vakaların amplifikasyona bakılmaksızın anti-Her2 tedavisi alması gerektiğini düşünüyoruz.

Keywords

• Invasive Breast Cancer,Her2,Amplification,Prognostik,Histopathologic,SISH

References

1. 1. Hanna WM, Rüschoff J, Bilous M, Coudry RA, Dowsett M, Osamura RY, et al. HER2 in situ hybridization in breast cancer: clinical implications of polysomy 17 and genetic heterogeneity. Mod Pathol 2014;27(1):4-18.
2. 2. Wolff AC, Hammond ME, Hicks DG, Dowsett M, McShane LM, Allison KH, et al. American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J Clin Oncol 2013;31(31):3997-4013.
3. 3. Varga Z, Tubbs RR, Moch H. Concomitant detection of HER2 protein and gene alterations by immunohistochemistry (IHC) and silver enhanced in situ hybridization (SISH) identifies HER2 positive breast cancer with and without gene amplification. PLoS One. 2014;9(8):e105961
4. 4. Sauter G, Lee J, Bartlett JM, Slamon DJ. Press MF Guidelines for human epidermal growth factor receptor 2 testing: biologic and methodologic considerations J Clin Oncol 2009;27(8): 1323–33
5. 5. Eggemann H, Ignatov T, Burger E, Kantelhardt EJ, Fettke F, Thomssen C, et al. Moderate HER2 expression as a prognostic factor in hormone receptor positive breast cancer. Endocr Relat Cancer 2015;22(5):725-33.
6. 6. Han X, Shi Y, Ma L, Lyu Z, Yang H, Yao J, et al. Comparison of immunohistochemistry with fluorescence in situ hybridization in determining the human epidermal growth factor receptor 2 status of breast cancer specimens: a multicenter study of 3,149 Chinese patients. Chin Med J (Engl) 2014;127(2):246-53.
7. 7. Payandeh M1, Shahriari-Ahmadi A, Sadeghi M, Sadeghi E. Correlations between HER2 Expression and Other Prognostic Factors in Breast Cancer: Inverse Relations with the Ki-67 Index and P53. Asian Pac J Cancer Prev 2016;17(3):1015-18.
8. 8. Gilcrease MZ, Woodward WA, Nicolas MM, Corley LJ, Fuller GN, Esteva FJ, et al. Even low-level HER2 expression may be associated with worse outcome in node-positive breast cancer. Am J Surg Pathol 2009;33(5):759-67.

9. 9. Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich A, McGuire WL. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science 1987;235(4785):177-82.
10. 10. Gennari A, Sormani MP, Pronzato P, Puntoni M, Colozza M, Pfeffer U, et al. HER2 status and efficacy of adjuvant anthracyclines in early breast cancer: a pooled analysis of randomized trials. J Natl Cancer Inst 2008;100(1):14-20.
11. 11. Slamon D, Eiermann W, Robert N, Pienkowski T, Martin M, Press N, et al. Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer. Engl J Med 2011;365(14):1273-83.
12. 12. Lal P, Tan LK, Chen B. Correlation of HER-2 status with estrogen and progesterone receptors and histologic features in 3,655 invasive breast carcinomas. Am J Clin Pathol 2005;123(4):541-6. 13. Hanley K, Wang J, Bourne P, Yang Q, Gao AC, Lyman G, et al. Lack of expression of androgen receptor may play a critical role in transformation from in situ to invasive basal subtype of high-grade ductal carcinoma of the breast. Hum Pathol 2008; 39:386-92. 14. Wang B, Wang X, Zou Y. Association between hormone receptors and HER-2/neu is age-related. Int J Clin Exp Pathol 2015;8(7):8472-9. . 15. Konecny G, Pauletti G, Pegram M, Untch M, Dandekar S, Aguilar Z, et al. Quantitative association between HER-2/neu and steroid hormone receptors in hormone receptor-positive primary breast cancer. J Natl Cancer Inst 2003;95(2): 142-53.
13. 16. Russell KS, Hung MC. Transcriptional repression of the neu protooncogene by estrogen stimulated estrogen receptor. Cancer Res 1992;52(23):6624-9.
14. 17. Ariga R, Zarif A, Korasick J, Reddy V, Siziopicou K, Gattuso P. Correlation of Her-2/neu gene ampflication with other prognostic and predictive factors in female breast carcinoma. Breast J 2005;11(4):278-80.
15. 18. Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, Goldhirsch A, Untch M, Smith I, et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2005;353(16):1659-72.
16. 19. Romond EH, Perez EA, Bryant J, Suman VJ, Geyer CE Jr, Davidson NE, et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 2005;353(16):1673-84.
17. 20. Camp RL, Dolled-Filhart M, King BL, Rimm DL. Quantitative analysis of breast cancer tissue microarrays shows that both high and normal levels of HER2 expression are associated with poor outcome. Cancer Res 2003;63(7):1445-8.
18. 21. Rossi V, Sarotto I, Maggiorotto F, Berchialla P, Kubatzki F, Tomasi N. Moderate immunohistochemical expression of HER-2 (2+) without HER-2 gene amplification is a negative prognostic factor in early breast cancer. Oncologist 2012;17(11):1418-25.