Sıçanlarda Pilocarpin ile Oluşturulan Epilepside Topiramatın Nöronlar Üzerine Etkisi

Yıl 2010, Cilt: 29 Sayı: 2, 1 - 7, 01.06.2010

Füsun (ak) Sonat Faruk Balcı

Öz

Anahtar Kelimeler

-

Sıçanlarda Pilocarpin ile Oluşturulan Epilepside Topiramatın Nöronlar Üzerine Etkisi

Öz

Nöbetler tıbbın bütün alanlarında karşımıza çıkan, oldukça sık görülen bir durumdur. İnsanların yaklaşık % 2’si yaşamları boyunca bir veya daha fazla sayıda nöbet geçirmişlerdir. Epilepsi, beyindeki nöronların ani, aşırı ve düzensiz deşarjları sonucu meydana gelen sinir sistemi rahatsızlığıdır. Bilinç, davranış ve motor aktivitelerde önceden tahmin edilemeyen düzensizlikler görülebilmektedir. İnsan hekimliğinde olduğu kadar veteriner hekimlikte de epilepsi önemli bir yer tutar. Hayvanların yaşam kalitesini düşüren bir hastalıktır. Topiramat (TPM), 1990’lı yıllarda üretilen birkaç yeni antiepileptik ilaçtan biridir. TPM’nin etki mekanizması tam olarak anlaşılamamış olmasına rağmen, çok sayıda etki mekanizmasına sahiptir. Bunlardan birisi α-amino-3hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid (AMPA) ve kainat reseptörleri yoluyla glutamat aktivitesinin inhibisyonudur ve nöbetleri takiben nöroprotektif ajan olarak değerlendirilir. Farklı reseptörler üzerine etki etmesi nedeniyle epilepsi ve farklı hastalıkların tedavisinde TPM’nin muhtemel etkisi hala pek çok çalışmaya konu olmaktadır. Bu çalışmada pilokarpinle oluşturulan deneysel epilepside, TPM tedavisinin, nöronlar üzerine olan nöroprotektif etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Ayrıca bu çalışmanın yapılmasının bir diğer amacı da veteriner hekimlikte TPM ve onun gibi diğer yeni kuşak antiepileptiklerin kullanımının arttırılması ve avantajlarının vurgulanmasına katkıda bulunmaktır. TPM veteriner hekimlikte tedavi amaçlı olarak henüz kullanılmamaktadır. Bu çalışma hayvan sağlığı alanında, epilepsinin tedavisinde TPM kullanılması açısından yeni bir başlangıç olabilir

Anahtar Kelimeler

Nöbet, epilepsi, nöron, topiramat, sıçan

Kaynakça

• Ak Sonat, F., 2009. Hayvanlarda Epilepsi. U. Ü. Vet. Fak. Derg., 28, 47-52.
• Ak Sonat, F., 2009. Antiepileptikler ve Yeni Bir Antiepileptik Olan Topiramatın Epilepsi Tedavi- sindeki Yeri ve Önemi. Kafkas Univ. Vet. Fak. Derg., 15, 987-992.
• Ak Sonat, F., Ercan, İ., Turan Özdemir, S., Özkaya, G., Noyan, B., 2009. Statistical shape analysis of the rat hippocampus in epilepsia, Anat. Sci. Int., 84, 298-304.
• Alves, O.L., Doyle, A.J., Clausen, T., Gilman, C., Bullock, R., 2003. Evaluation of topiramate neuroprotective effect in severe TBI using microdalysis. Ann. N. Y. Acad. Sci., 993, 25-34.
• Borowicz, K.K., Luszczki, J.J., Duda, A.M., Czuczwar, S.J., 2003. Effect of topiramate on the anticonvulsant activity of conventional antiepileptic drugs in two models of experimental epilepsy. Epilepsia, 44, 640-646.
• Bourgeois, B.F., 1996. New antiepileptic drugs. Curr. Opin. Pediatr., 8, 543-548.
• Cha, B.H., Silveira, D.C., Liu, X., Hu, Y., Holmes, G.L., 2002. Effect of topiramate following recurrent and prolonged seizures during early development. Epilepsy Res., 51, 217-232.
• Czapinski, P., Blaszczyk, B., Czuczwar, S.J., 2005. Mechanisms of action of antiepileptic drugs. Curr. Top. Med. Chem., 5, 3-14.
• Fisher, A., Wang, X., Cock, H.R., Thom M., Patsalos P.N., Walker, M.C., 2004. Synergism between topiramate and budipine in refractory status epilepticus in the rat. Epilepsia, 45, 1300- 1307.
• Gibss, J.W., Sombati, S., Delorenzo, R.J.,
• Coulter, D.A., 2000. Cellular actions of topiramate: blockade of kainate evoked inward currents in cultured hippocampal neurons. Epilepsia, 41, 10-16.
• Glauser, T., 1999. Topiramate. Epilepsia, 40, 71- 80.
• Johannessen, S., Graw, L., Sıllanpaa, M., Tomson, T., 1995. Intractable Epilepsy, Wrightson Biomedical Publishing Ltd.
• Kaminski, R.M., Banerjee, M., Rogawski, M.A., 2004. Topiramate selectively protects against seizures induced by ATPA, a GluR5 kainate receptor agonist. Neuropharmacology, 46, 1097- 1104.
• Kanda, T., Kurokawa, M., Tamura, S., Nakamura, J., Ishii, A., Kuwana, Y., Serikawa, T., Yamada, J., Ishihara, K., Sasa, M., 1996. Topiramate reduces abnormally high extracellular levels of glutamate and aspartate in the hippocampus of spontaneously epileptic rats (SER). Life Sci., 59, 1607-1616.
• Karamustafalıoğlu, O., Demirkıran, S., 2004. Psikiyatrik bozukluklarda topiramat kullanımı. Klin. Psikofarm. Bült., 14, 26-37.
• Koh, S., Jensen, F.E., 2001. Topiramate blocks perinatal hypoxia-induced seizures in rat pups. Ann. Neurol., 50, 366-372.
• Kudin, A.P., Debska-Vielhaber, G., Vielhaber, S., Elger, C.E., Kunz, W.S., 2004. The mechanism of neuroprotection by topiramate in an animal model of epilepsy. Epilepsia, 45, 1478- 1487.
• Lee, S.R., Kim, D.P., Kim, J.E., 2000. Protective effect of topiramate against hippocampal neuronal damage after global ischemia in the gerbils. Neurosci. Lett., 281, 183-186. Macdonald, R.L., Kelly, K.M., 1995. Antiepileptic drug mechanisms of action. Epilepsia, 36, 2-12.
• Nakamura, J., Tamura, S., Kanda, T., Ishii, A., Ishihara, K., Serikawa, T., Yamada, J., Sasa, M., 1994. Inhibition by topiramate of seizures in spontaneously epileptic rats and DBA/2 mice. Eur. J. Pharmacol., 254, 83-89.
• Niebauer, M., Gruenthal, M., 1999. Topiramate reduces neuronal injury after experimental stetus epilepticus. Brain Res., 837, 263-269.
• Ozawa, S., Kamiya, H., Tsuzuki, K., 1998. Glutamate receptors in the mammalian central nervous system. Prog. Neurobiol., 54, 581-618.
• Rigoulot, M.A., Boehrer, A., Nehlig, A., 2003. Effects of topiramate in two models of genetically determined generalized epilepsy, the GAERS and the audiogenic Wistar AS. Epilepsia, 44, 14-19.
• Rigoulot, M.A., Koning, E., Ferrandon, A.,
• Nehlig, A., 2004. Neuroprotective properties of topiramate in the lithium-pilocarpine model of epilepsy.J. Pharmacol Exp. Ther., 308, 787-795.
• Russo, E., Constanti, A., Ferreri, G., Citraro, R., De Sarro, G., 2004. Nifedipine effects the anticonvulsant activity of topiramate in various animal models of epilepsy. Neuropharmacology, 46, 865-878.
• Sankar, R., Holmes, G.L., 2004. Mechanisms of action for the commonly used antiepileptic drugs: relevance to antiepileptic drug-associated neurobehavioral adverse effects. J. Child Neurol., 19, 6-14.
• Shank, R.P., Gardocki, J.F., 1994. Vaught, J.L., Topiramate: preclinical evaluation of structurally novel anticonvulsant. Epilepsia, 35, 450-460.
• Soderpalm, B., 2002. Anticonvulsants: aspects of their mechanisms of action. Eur. J. Pain, 6, 3-9.
• Tucker, G.M., 2002. Oral anticonvulsants used in the chronic management of seizure disorders. P& T, 27, 96-102.
• Wauquier, A., Zhous, S., 1996. Topiramate: a potent anticonvulsant in the amygdala-kindled rat. Epilepsy Res., 24, 73-77.
• White, H.S., Brown S.D., Woodhead, J.H.,
• Skeen, G.A., Wolf, H.H., 1997. Topiramate enhances GABA mediated chloride flux and GABA evoked chloride currents in murine brain neurons and increases seizure threshold. Epilepsy Res., 28, 167-179.
• White, H.S., Brown, S.D., Woodhead, J.H.,
• Skeen, G.A., Wolf, H.H., 2000. Topiramate modulates GABA evoked current in murine cortical neurons by a nonbenzodiazepine mechanism. Epilepsia, 41, 17-20.
• Zenbilci, N., 1995. Sinir Sisitemi Hastalıkları, 3.Baskı, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Yayınları, İs- tanbul, 625-661.
• Zhang, X., Velumian, A.A., Jones, O.T., Carlen, P.L., 2000. Modulation of high voltage activated calcium channels in dentate granule cells by topiramate. Epilepsia, 41, 52-60.
• M., 1997. Topiramate attenuates voltage gated sodium currents in rat cerebellar granule cells. Neurosci. Lett., 231, 123-126.