Geçici Serebral İskemi Modelinde Fokal Hipotermik Tedavi

Öz

İskemik inme ciddi ve önlenebilir toplumsal sağlık sorunudur. İskemik dokuda yetersiz oksijen ve metabolik ihtiyacın karşılanamamasına bağlı nöron ölümü gerçekleşmektedir. İskemi sırasında sitokin üretimi, adezyon molekülleri ve inflamasyon hasara katkıda bulunmaktadır. İskemik inme tedavisinde intravenöz tromboliz ve/veya mekanik trombektomi ile reperfüzyon sağlanarak iyi sonuçlar elde edilmektedir. Reperfüzyonun faydasının yanında inflamasyon ve beyin ödemini içerecek şekilde istenmeyen etkileri de vardır. Rerperfüze olan bölgenin fokal olarak ısısının düşürülmesi istenmeyen etkileri azaltarak nöron hasarını azaltabilir. Akdeniz Üniversitesi Hayvan Laboratuvarından sağlanan 28 adet rat kullanılarak intralüminal sütür tekniği ile 90 dakikalık geçici orta serebral arter oklüzyonu yapıldı. Rekanalizasyon sonrası kontrol grubunda işlem sonlandırıldı, diğer gruplarda ise internal karotis arter yoluyla sırasıyla 15ºC, 23ºC ve 37ºC ısısında serum fizyolojik infüzyonu yapıldı. Çalışma sırasında 15ºC salin infüzyonu yapılan grupta erken dönem ölümler görülmesi üzerine çalışmanın bu ayağı sonlandırıldı. Diğer gruplar 24. saat sonunda infarkt hacmi ve nörolojik sonlanım açısından karşılaştırıldı. Salin infüzyonu yapılan iki grupta (23 ve 37 ºC) da kontrol grubuna göre infarkt hacimlerinde küçülme saptandı (p=0,012). Salin infüzyonu yapılan gruplar arasında toplam (kortikal ve subkortikal) infarkt hacmi arasında fark yoktu. Kortikal infarkt hacmi açısından yapılan karşılaştırmada 23ºC grup kontrolle kıyasla anlamlı küçülme gösterildi (p=0,011), 37 ºC grup kontrolle kıyaslandığında anlamlı küçülme görülmedi sadece fark eğilimi vardı (p=0,063). Nörolojik skor açısından kıyaslama yapıldığında 23ºC’ lik infüzyon yapılan grubun skoru diğer gruplara göre daha iyi bulundu (p=0,010). Reperfüzyon sırasında salin infüzyonu ile infarkt hacminde azalma sağlanmıştır ve bu etki soğuk uygulama ile birlikte daha belirgindir. Ayrıca soğuk uygulama yapılan deneklerin nörolojik skorları daha iyidir.

Anahtar Kelimeler

• Serebral iskemi
• hipotermi
• reperfüzyon hasarı

Focal Hypothermic Treatment in Temporal Cerebral Ischemia Model

Abstract

Ischemic stroke is a serious and preventable public health problem. The neurons in ischemic tissue die due to insufficient oxygen and failure to meet the metabolic need. Cytokine production, adhesion molecules and inflammation exacerbate the damage during ischemia. Positive results have been attained in ischemic stroke treatment by reperfusion through intravenous thrombolysis or/and mechanical thrombectomy. Despite the benefits of reperfusion there are also certain side effects consisting of inflammation and brain edema. Decreasing the temperature of the reperfused region locally may diminish the unwanted impact and mitigate the neuron damage. Using the 28 rats provided by the Animal Lab of Akdeniz University 90-minute temporary middle cerebral artery occlusion has been done by using intraluminal suture technique. Following the recanalization the process was terminated for the control group. In the other groups, serum physiologic infusion via internal carotid artery was done in temperatures of 15ºC, 23ºC and 37ºC consecutively. During the study early deaths were observed in the group which 15ºC saline infusion was done therefore, this pillar of the study was terminated. Other groups were compared in terms of infarct volume and neurological outcome after 24 hours. In both groups which saline infusion was administered (23 and 37 ºC) shrinkage was identified in infarct volumes compared to the control group (p=0,012). There was no difference in total cortical and subcortical infarct volumes between the groups subject to saline infusion. In terms of cortical infarct volume 23ºC group has shown a meaningful shrinkage compared to the control group (p=0,011) whereas 37-ºC group did not have meaningful shrinkage compared to the control and had only a tendency of difference (p=0,063). In comparison of neurological score, the score of the group infused with 23ºC saline was better compared to the other groups (p=0,010). During the reperfusion shrinkage in infarct volume was attained by the help of saline infusion and the impact is more evident paired with cold administration. Additionally, the neurological scores of cold administered subjects are better.

Keywords

• Cerebral ischemia
• hypothermia
• reperfusion damage

References

1. Kurisu K, Yenari MA. Therapeutic hypothermia for ischemic stroke; pathophysiology and future promise. Neuropharmacology. 2018;134:302-309. doi:10.1016/j.neuropharm.2017.08.025