Endoplazmik Retikulum Stresi ve Apoptozis Mekanizması

Thhe endoplasmic reticulum (ER) is the principal site for the synthesis, folding and maturation of most secreted proteins in the cell and essential for most cellular activities. Conditions that impair the folding capacity of the ER cause ER stress and induce a set of signaling pathways termed the unfolded protein response (UPR). If the protective mechanism activated by the UPR is not sufficient to restore normal ER function, cells die by apoptosis mechanism. Recent research suggests that ER stress and UPR play important roles in the metabolic disorders such as diabetes and obesity, cancer, immune response and in some neurodegenerative diseases such as Alzheimer, Parkinson, Huntington. Further studies on ER stress and UPR are necessary to clarify the exact role of this physiological mechanism and provide novel avenues to potential therapies. This review will provide an overview of ER stress, the UPR signaling pathways and ER stress induced apoptosis mechanism.

Endoplazmik retikulum (ER) hücrelerde salgı proteinlerinin sentez, katlanma ve olgunlaşma işlevlerinin gerçekleştiği yerdir ve çoğu hücresel aktiviteler için gereklidir. ER'nin katlanma kapasitesi bozulması durumunda ER strese girer ve katlanmamış protein cevabı (UPR) olarak adlandırılan sinyal yolunu indükler. Eğer UPR tarafından aktive olan koruma mekanizması normal ER fonksiyonunu tamir etmek için yeterli değilse hücreler apoptozis mekanizması tarafından ölürler. Son yapılan araştırmalar ER stresi ve UPR'nin diyabet, obezite gibi metabolik hastalıklarda, kanserde, immun yanıtta ve Alzheimer, Parkinson, Huntington hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklarda önemli rol oynadığını desteklemektedir. ER stresi ve UPR üzerinde yapılacak daha ileri çalışmalar bu fizyolojik mekanizmanın tam rolünü açıklamak için gereklidir ve potansiyel terapiler için yeni yollar sağlamaktadır. Bu derlemede ER stresi, UPR sinyal yolakları ve ER stresiyle indüklenen apoptozis mekanizmasına genel bir bakış yapılacaktır.