Atipik Hemolitik Üremik Sendromda Ekulizumab Kullanımı: Tek Merkez Deneyimi

Abstract

Amaç: Hemolitik üremik sendrom (HÜS); hemolitik anemi, trombositopeni ve akut böbrek yetmezliği ile seyreden nadir bir hastalıktır. aHÜS ise kompleman yolağındaki bozukluklara bağlı oluşur. Tekrarlayan ataklar ve kronik böbrek hasarı ile ilişkilidir. Plazma infüzyonları ve değişimi uygulamaları hematolojik tabloyu düzeltse de altta yatan kompleman aktivasyonu devam eder ve olguların %33-40’ında son dönem böbrek yetmezliği ve ölüm görülür. Son yıllarda ülkemizde de kullanıma giren ekulizumab tedavisi ile hastalığın prognozunda önemli iyileşmeler olmuştur. Bu çalışmada ekulizumab tedavisi uygulanan yedi aHÜS olgusunu derledik.

Yöntemler: Ocak 2012- Aralık 2015 tarihleri arasında aHÜS tanısı alan ve ekulizumab tedavisi verilen yedi çocuk çalışmaya dâhil edildi. Yaş, cinsiyet, başvuru semptomları, ishal öyküsü, başvuru ve takipteki laboratuar bulguları, diyaliz ihtiyacı, plazma değişimi/infüzyona yanıtı, ekulizumab tedavisine yanıtı ve son renal durumu kaydedildi.

Bulgular: İshal öyküsü dört hastada vardı ancak dışkıda Enterohemorajik Escherichia coli (EHEC) analizi tüm hastalarda negatif bulundu. Oligüri/anüri altı hastada vardı. Dört hasta plazma değişimi tedavisi aldı. Mikroanjiopatik trombositopeniye bağlı olarak beş çocuğun diyaliz ihtiyacı oldu. Aşılamaya rağmen bir çocukta ekulizumab sonrası menenjit ve sepsis gelişti. Ekulizumab sonrasında tüm hastalarda hematolojik tam iyileşme görüldü ve bir hasta dışında hiç transfüzyon ihtiyacı olmadı. Son takipte diyaliz programında olan hasta yoktu

Sonuç: Atipik HÜS’de ekulizumab tedavisi hayat kurtarıcı ve başarılı bir tedavidir. Ancak menenjit gibi komplikasyonları tedavi öncesinde akılda tutmak gerekir.

Keywords

• Hemolitik üremik sendrom,trombositopeni,ekulizumab

References

1. 1. Noris M, Remuzzi G. Atypical hemolyticuremic syndrome. N Eng J Med 2009;361:1676-87
2. 2. Vaisbich MH. HemolyticUremic Syndrome in children. J Brasil Nephrol. 2014;36:208-20.
3. 3. Johnson S, Stojanovic J, Ariceta G, et al. An audit of a guideline for the investigation and initial therapy of diarrhea egative (atypical) hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol. 2014;29:1967-78.
4. 4. Loirat C, Garnier A, Sellier Lerlerc AL, Kwon T. Plasmatherapy in atypical hemolytic uremic syndrome. Semin Thromb Hemost. 2010;36:673-81
5. 5. Fremeaux Bacchli V, Fakhouri F, Garnier A, et al. Genetics and outcome of atypical hemolytic uremic syndrome: a nationwide French series comparing children and adults. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8:554-62.
6. 6. Zuber J, Fakhouri F, Roumenina LT, et al; French Study Group for aHUS/C3G. Use of eculizumab for atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathies. Nat Rec Nephrol. 2012;8:643-57.
7. 7. Hillmen P, Muus P, Röth A, et al. Long term safety and efficacy of sustained eculizumab treatment in patients with par oxysmal
8. nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol. 2013;162:62-73.

9. 8. Loirat C, Fakhouri F, Ariceta G, et al. An international consensus approach to the management of atypical hemolytic uremic syndrome in children. Pediatr Nephrol. 2016;31:15-39.
10. 9. Legendre CM, Licht C, Muus P, et al. Terminal complement inhibitor eculizumab in atypical hemoytic uremic syndrome. N Engl J Med 2013;368:2169-81.
11. 10. Greenbaum LA, Fila M, Ardissino G, et al. Eculizumab is a safe and effective treatment in pediatric patients with aytpical hemolytic uremic sydrome. Kidney Int 2016;89;701-11.
12. 11. Kvanagh D, Smith Jackson K. Eculizumab in children with hemolytic uremic syndrome 2016;89:537-8.
13. 12. Caprioli J, Noris M, Brioshi S, et al. Genetics of HUS: the impact of MCP, CFH and IFmutations on clinical presentation, response to treatment, and outcome. Blood 2006;108:1267-79.
14. 13. ZuberJ, Le Quintrec M, Sberro Soussan R, et al. New insights into postrenal transplant hemolytic uremic syndrome. Nat Rev
15. Nephrol 2011;7:23-35.
16. 14. Fakhouri F, Hourmant M, Campistol Plana JM, et al. Eculizumab inhibits thrombosit microangiopathy, and improves renal function in adult atypical hemolytic uremic syndrome patients: 1-year Update (abstract). J Am Soc Nephrol. 2014;25:751A.
17. 15. Strujik GH, Bouts AH, Rijkers GT, et al. Meningococcal sepsis complicating eculizumab tratment despite prior vaccination. Am J Transplant 2013;13:819-20.