Research Article

Ratlarda Siklofosfamid ile İndüklenen Hepatotoksisite Üzerine Kuersetinin Etkileri

Volume: 46 Number: 1 March 3, 2019

Ratlarda Siklofosfamid ile İndüklenen Hepatotoksisite Üzerine Kuersetinin Etkileri

Abstract

Amaç: Siklofosfamid (CYP), karaciğer ve akciğer gibi birçok organda toksisiteye neden olur. Pek çok çalışmada bazı antioksidanların CYP'nin yan etkilerine karşı koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada, kuersetinin histolojik ve biyokimyasal yöntemler kullanılarak sıçanlarda CYP ile indüklenen hepatotoksisite üzerindeki koruyucu etkisinin araştırılması amaçlanmıştır.

Yöntemler: Otuz Sprague-Dawley erkek sıçan 5 gruba ayrıldı. Kontrol grubuna 7 gün boyunca intragastrik olarak mısıryağı verildi. CYP grubuna 7 gün intragastrik olarak mısır yağı verildi ve 7. günde intraperitoneal olarak CYP (200 mg/kg) uygulandı. 7 gün boyunca Q50+CYP ve Q100+CYP gruplarına sırasıyla kuersetin verildi ve 7. günde tek doz CYP (200 mg/kg) uygulandı. Q100 grubuna günde 100 mg/kg dozda kuersetin verildi. 8. günde biyokimyasal ve histopatolojik incelemeler için kan örnekleri ve karaciğer dokuları alındı.

Bulgular: MDA seviyesinin kontrol grubu ile karşılaştırıldığında CYP grubunda belirgin olarak yüksek olduğunu ve kuersetin uygulaması ile azaldığını tespit ettik. SOD ve GSH düzeyleri CYP grubunda kontrol, Q50+CYP, Q100+CYP ve Q100 gruplarına göre azalmıştı. Histolojik analizlerde CYP grubunda sinüsoidal dilatasyon, mononükleer hücre infiltrasyonu ve vasküler konjesyon gözlenirken, bu dejeneratif değişikliklerin kuersetin uygulaması ile azaldığı tespit edildi. TUNEL yönteminde, CYP grubunda kontrol grubuna kıyasla fazla sayıda TUNEL pozitif hepatosit tespit edildi. Ayrıca Bax ve Caspase-3 immunpozitivitesi açısından CYP grubunda diğer gruplara oranla imünpozitiflik fazla iken, Bcl-2 immunpozitivitesi CYP grubunda diğer gruplardan daha düşüktü.

Sonuç: Elde ettiğimiz sonuçlar, kuersetinin siklofosfamidle indüklenen hepatotoksisite üzerinde koruyucu etkiye sahip olduğunu göstermektedir.

Keywords

References

  1. 1. Nafees S, Rashid S, Ali N, et al. Rutin ameliorates cyclophosphamide induced oxidative stress and inflammation in Wistar rats: role of NFkappaB/MAPK pathway. Chem Biol Interact 2015; 231:98-107.
  2. 2. Abd El Tawab AM, Shahin NN, AbdelMohsen MM. Protective effect of Satureja montana extract on cyclophosphamide-induced testicular injury in rats. Chem Biol Interact 2014; 224:196-205.
  3. 3. Xie R, Chen L, Wu H, et al. GnRH Antagonist Improves Pubertal Cyclophosphamide-Induced Long-Term Testicular Injury in Adult Rats. Int J Endocrinol 2018; 2018:4272575.
  4. 4. Zarei M, Shivanandappa T. Amelioration of cyclophosphamide-induced hepatotoxicity by the root extract of Decalepis hamiltonii in mice. Food Chem Toxicol2013; 57: 179-84.
  5. 5. Abraham P, Sugumar E. Increased glutathione levels and activity of PON1 (phenyl acetate esterase) in the liver of rats after a single dose of cyclophosphamide: A defense mechanism? Experimental and Toxicologic Pathology 2008; 59: 301-6.
  6. 6. Bhattacharjee A, Basu A, Biswas J, et al. Nano-Se attenuates cyclophosphamide-induced pulmonary injury through modulation of oxidative stress and DNA damage in Swiss albino mice. Mol Cell Biochem 2015; 405: 243-56.
  7. 7. Shulman HM, McDonald GB, Matthews D, et al. An analysis of hepatic venocclusive disease and centrilobular hepatic degeneration following bone marrow transplantation. Gastroenterology 1980; 79: 1178-91.
  8. 8. Bacon AM, Rosenberg SA. Cyclophosphamide hepatotoxicity in a patient with systemic lupus erythematosus. Ann Intern Med 1982; 97: 62-3.

Details

Primary Language

Turkish

Subjects

Health Care Administration

Journal Section

Research Article

Publication Date

March 3, 2019

Submission Date

May 31, 2018

Acceptance Date

October 16, 2018

Published in Issue

Year 2019 Volume: 46 Number: 1

APA
Gedikli, S., & Şengül, E. (2019). Ratlarda Siklofosfamid ile İndüklenen Hepatotoksisite Üzerine Kuersetinin Etkileri. Dicle Medical Journal, 46(1), 41-50. https://doi.org/10.5798/dicletip.534825
AMA
1.Gedikli S, Şengül E. Ratlarda Siklofosfamid ile İndüklenen Hepatotoksisite Üzerine Kuersetinin Etkileri. Dicle Medical Journal. 2019;46(1):41-50. doi:10.5798/dicletip.534825
Chicago
Gedikli, Semin, and Emin Şengül. 2019. “Ratlarda Siklofosfamid Ile İndüklenen Hepatotoksisite Üzerine Kuersetinin Etkileri”. Dicle Medical Journal 46 (1): 41-50. https://doi.org/10.5798/dicletip.534825.
EndNote
Gedikli S, Şengül E (March 1, 2019) Ratlarda Siklofosfamid ile İndüklenen Hepatotoksisite Üzerine Kuersetinin Etkileri. Dicle Medical Journal 46 1 41–50.
IEEE
[1]S. Gedikli and E. Şengül, “Ratlarda Siklofosfamid ile İndüklenen Hepatotoksisite Üzerine Kuersetinin Etkileri”, Dicle Medical Journal, vol. 46, no. 1, pp. 41–50, Mar. 2019, doi: 10.5798/dicletip.534825.
ISNAD
Gedikli, Semin - Şengül, Emin. “Ratlarda Siklofosfamid Ile İndüklenen Hepatotoksisite Üzerine Kuersetinin Etkileri”. Dicle Medical Journal 46/1 (March 1, 2019): 41-50. https://doi.org/10.5798/dicletip.534825.
JAMA
1.Gedikli S, Şengül E. Ratlarda Siklofosfamid ile İndüklenen Hepatotoksisite Üzerine Kuersetinin Etkileri. Dicle Medical Journal. 2019;46:41–50.
MLA
Gedikli, Semin, and Emin Şengül. “Ratlarda Siklofosfamid Ile İndüklenen Hepatotoksisite Üzerine Kuersetinin Etkileri”. Dicle Medical Journal, vol. 46, no. 1, Mar. 2019, pp. 41-50, doi:10.5798/dicletip.534825.
Vancouver
1.Semin Gedikli, Emin Şengül. Ratlarda Siklofosfamid ile İndüklenen Hepatotoksisite Üzerine Kuersetinin Etkileri. Dicle Medical Journal. 2019 Mar. 1;46(1):41-50. doi:10.5798/dicletip.534825

Cited By