İmatinib tedavisi alan kronik myeloid lösemi hastalarında tedavi etkinliğinin ve prognozun değerlendirlmesi

Year 2018, Volume: 45 Issue: 4, 10 - 13, 13.12.2018

Ali Veysel Kara Salih Aksu

https://doi.org/10.5798/dicletip.468050

Abstract

Amaç: Kronik myeloid lösemi (KML), immatür hematopoietik kök
hücrelerinin neoplastik transformasyonu sonucu oluşan klonal myeloproliferatif
bir hastalıktır. Spesifik BCR-ABL protein tirozin kinaz inhibitörü (TKİ)
imatinib mesilat klinik uygulamaya girdikten sonra KML tedavisinde yeni bir
dönem başlamıştır. Bugün KML tedavisinde imatinib mesilat ilk tercih edilen
tedavi seçeneğidir ancak imatinib mesilat tedavisine yanıtsızlık ve intolerans
gelişebilmektedir. Bu çalışmamızda TKİ tedavisi verilen KML hastalarında tedavi
etkinliğinin ve prognozun değerlendirilmesi amaçlandı.

Yöntemler: Çalışmamızda ……. Üniversitesi Tıp Fakültesi
Erişkin Hastanesi Hematoloji Ünitesinde Kasım 1995 ile Aralık 2009 tarihleri
arasında takip edilen 16 yaşından büyük 54 KML hastası çalışmaya dahil edildi. Verilere
retrospektif olarak hasta dosya kayıtlarından ulaşıldı. Hastaların TKİ
başlandığı sıradaki hastalık evrelemesi Dünya Sağlık Örgütü (WHO) kriterlerine
göre yapıldı. Tanı anındaki risk profili Sokal risk skorlamasına göre
değerlendirildi. Yanıt oranları (hematolojik ve sitogenetik), relaps oranı
(hematolojik, sitogenetik ve moleküler relapstan herhangi birinin varlığı),
relaps bağımsız sağkalım ve genel sağkalım değerlendirildi. Hastaların sağkalım
eğrileri Kaplan Meier yöntemi ile değerlendirildi.

Bulgular: Çalışmamızda hastaların %94,4’ ünde tam
hematolojik yanıt (THY) ve %75,9’ unda tam sitogenetik yanıt (TSY) elde edildi.
Çalışmamızda relaps oranı %31,5 olarak bulundu. Hastaların %40’ında imatinib
tedavisi sonlandırıldı. Bu hastaların %40’ında primer imatinib direnci, %46,6’
sında sekonder imatinib direnci ve %13,4’ ünde yan etki nedeniyle tedavi
sonlandırıldı. 18 aylık ve 5 yıllık relaps bağımsız sağkalım sırasıyla %86,7 ve
%56,2 idi. Genel sağkalım açısından değerlendirildiğinde, 3 ve 5 yıllık genel
sağkalım oranı %93,7 olarak hesaplandı.

Sonuç: imatinib tedavisinin tolere edilebilir etkin bir
tedavi yöntemi olduğu ancak günümüzde daha yeni TKİ’ lerin klinik uygulamaya
girmesiyle birlikte, TKİ’ leri veya kombinasyonlarını etkinlik ve tolerabilite açısından
kıyaslayacak çalışmaların yapılmasıyla, KML tedavisinde en uygun tedavi
seçeneğinin belirlenebileceği düşünüldü.

Keywords

Kronik myeloid lösemi, imatinib mesilat, tirozin kinaz inhibitörü, tam sitogenetik yanıt

References

• 1. Fialkow PJ, Jacobson RJ, Papayannopoulou T.Chronic myelocytic leukemia: clonal origin in a stem cell common to the granulocyte, erythrocyte, platelet and monocyte/ macrophage. Am J Med, 1977. 63: 125–30.
• 2. Faderl S, Talpaz M, Estrov Z ve ark. The biology of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med, 1999. 341 : p. 164-72.
• 3. Sawyers CL, Chronic myeloid leukemia. N Engl J Med, 1999; 340 : p. 1330-40.
• 4. Bennett J, Case of hypertrophy of the spleen liver, in which death took place from suppuration of the blood. Edinb. Med. Surg. J, 1845; 64: p. 413-23.
• 5. Nowell P, Hungerford D. "A minute chromosome in chronic granulocytic leukemia." Science 1960; 132: 1497.
• 6. Rowley JD. A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified byquinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature, 1973; 243:290-3.
• 7. Goldman JM, Melo JV. Chronic myeloid leukemia-advances in biology and new approaches to treatment. N.Engl J Med, 2003. 349:1451-64.
• 8. Deininger MW, Goldman JM ve Melo JV. The molecular biology of chronic myeloid leukemia. Blood, 2000; 96: p. 3343-56.
• 9. Tefferi A, Thiele J, Orazi A ve ark. Proposals and rationale for revision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis: recommendations from an ad hoc international expert panel. Blood, 2007; 110: 1092–7.
• 10. Cortes JE, Talpaz M, Beran M ve ark. Philadelphia chromosome-negative chronic myelogenous leukemia with rearrangement of the breakpoint cluster region. Long-term follow-up results. Cancer, 1995; 75: p. 464-70.
• 11. Garcia-Manero G, Talpaz M ve Kantarjian HM. Current therapy of chronic myelogenous leukemia. Intern Med, 2002. 41: p. 254-64.
• 12. Interferon alfa-2a as compared with conventional chemotherapy for the treatment of chronic myeloid leukemia. The Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med, 1994; 330 : p. 820-5.
• 13. Carolina P, Kantarjian HM, Cortes JE. First-line therapy for chronic myeloid leukemia: past, present, and future. Am. J. Hematol, 2009; 84: 287–93.
• 14. de Lavallade H, Apperley JF, Khorashad JS ve ark.Imatinib for newly diagnosed patients with chronic myeloid leukemia: incidence of sustainedresponses in an intention-to-treat analysis. J Clin Oncol. 2008; 26: 3358-63.
• 15. Yasuhito Nannya, Hiromitsu Yokota, Yumiko Sato ve ark. Molecular and cytogenetic response of chronic myelogenous leukemia treated with imatinib mesylate: one institutiona experience in Japan. Int J Hematol. 2008; 88: 159–64.
• 16. E Yanmin Zhao, Lizhen Liu, Yingjia Wang ve ark. Efficacy and prognosis of chronic myeloid leukemia treated with imatinib mesylate in a Chinese population. Int J Hematol. 2009; 89: 445–51.
• 17. Palandri F, Castagnetti F, Testoni Nve ark. Chronic myeloid leukemia in blast crisis treated with imatinib 600 mg: outcome of the patients alive after a 6-year follow up. Haematologica. 2008, 93: 1792-6.
• 18. Lee JP, Birnstein E, Masiello D ve ark. Gender and ethnic differences in chronic myelogenous leukemia prognosisand treatment response: a single institution retrospective study.J Hematol Oncol. 2009; 2: 30.
• 19. Matsuo E, Miyazaki Y, Tsutsumi C ve ark. Imatinib provides durable molecular and cytogenetic responses in a practical setting for both newly diagnosed and previously treated chronic myelogenous leukemia: a study in nagasaki prefecture, Japan. Int J Hematol. 2007;85: 132-9.
• 20. Baccarani M, Saglio G, Goldman J ve ark. Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2006 Sep 15; 108 : 1809-20.