Meme Kanserinde Brca-1 ve Brca-2’de Sık Görülen Polimorfizm Mutasyonların Bölgemizde Varlığı

Year 2019, Volume: 46 Issue: 4, 623 - 631, 15.12.2019

Mustafa Akkuzu Mehmet Küçüköner , Sevgi Irtegun Nadiye Akdeniz Zuhat Urakçı Muhammet Ali Kaplan Hüseyin Büyükbayram Abdurrahman Işıkdoğan

https://doi.org/10.5798/dicletip.661170

Cited By: 4

Abstract

Amaç: Meme kanseri kadınlar arasında en sık görülen ve en fazla ölüme neden olan kanser tipidir. Meme kanseri oluşumunda birçok tümör supresör gen, onkogen ve DNA tamir genleri rol oynamaktadır. Tümör supresör genlerden BRCA-1-2 meme kanserine yol açtığı bilinen genlerdir. Bu çalışmada ülkemizde başka bölgelerde yapılmış olan BRCA-1-2 genlerinde ki sık görülen polimorfizm mutasyonların kendi bölgemizdeki sıklığı araştırıldı. Araştırmamızda Dicle Üniversitesi Onkoloji Bilim Dalında meme kanseri tanısı almış genç yaş (44 yaş altı) grubu 96 hastanın tümör dokusundan çalışıldı. BRCA-1 (rs16942, rs1799966) ve BRCA-2 (rs144848, rs1799944) genlerine ait polimorfik mutasyonları PCR özgül belirleme grubundan Hibridizasyon Prob Yöntemiyle “LightCycler” PCR cihazı kullanılarak belirlemeyi amaçladık.
Bulgular: Çalışma hastalarının BRCA-1 genine ait rs16942’de 14 (%14,5) adet homozigot (GG), 55 (%57,3) adet heterozigot (AG) ; rs1799966’ da 18 (%18,7) adet homozigot (GG), 46 (%47,9) adet heterozigot (AG); BRCA-2 genine ait rs144848’ de 9 (%9,37) adet homozigot (TT), 25 (%26,04) adet heterozigot (GT); rs1799944’ de de 2 (%2,08) adet homozigot (GG), 3 (%3,12) adet heterozigot (AG) hastada polimorfik gen mutasyonları saptadık. Bu mutasyonların hastalık yaş grubu, evre, grade, ER pozitifliği ve HER-2 pozitifliği ile ilişkili olmadığını saptadık. Yaş ile mutasyon sıklığı bakıldığında 35 yaş altında, evre 2 ve evre 3’ de, grade 2 ve grade 3’de mutasyon oranları numerik olarak artmakla beraber p değerinin klinik bir anlamlılık yoktu.
Sonuç: Bölgemiz açısından BRCA-1-2 polimorfizm mutasyonları önemli oranda olup hasta bireylerin ve ailelerin taranması önemlidir. BRCA-1/BRCA-2 deki bu polimorfizm mutasyonlarının yaş, evre, grade, ER durumu, HER durumu ile ilişkisinin olmadığını saptadık.

Keywords

BRCA-1; BRCA-2; meme kanseri

References

• 1. Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Global cancer statistics. Cancer J Clin 2012; 62: 10-29.
• 2. A. Işıkdoğan, S.B. Zincircioğlu, A. Dirier, M. Çelik, O. Ayyıldız. Meme Kanserli Olgularımız Diyarbakır yöresindeki hastaların demografik özellikleri. Dicle tıp dergisi.2003: 30; 8-10.
• 3. Levine PH. "Risk Factors for the development of aggressive inflammatory and non-inflammatory breast cancer" in "Abstracts of the 27th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium" 2004 December 8-11; 88 Supplement 1: S91.
• 4. Akdeniz Ödemiş D. Tunçer Ş.B. Çelik B. Avşar M. Yazici H. "The Comparısıon Of Whole Genome Mirna Expressıon Levels In BRCA-1 Mutatıon Carrıers", 6.Internatıonal Congress Of Molecular Medıcınemolecular Medıcıne, İstanbul, Türkıye, 22-25 Mayıs 2017:283.
• 5. Baskan S. A.K. Arıbal E. Özaydın N, Balcı P. Yavuz E, Meme Kanserinde Tarama ve Tanı(İstanbul Meme Kanseri Konsensus Konferansı 2010), Meme Sağlığı Dergisi, 2012; 8: 100-25.
• 6. B. Saglam Ada, K. Bilecen, K. Yararbas, et al. Haplotype Analysis of Common Variants in The BRCA-1 And BRCA-2 Genes İn Turkey,The American Society of Human Genetics, ASGH Baltimore, MD, USA.2015 annual meeting , October 6-10.
• 7. Gulsah Cecener, Unal Egeli, Berrin Tunca, et al. (2014) BRCA-1/2 Germline Mutations and Their Clinical Importance in Turkish BreastCancer Patients, Cancer Investigation, 32: 375–387, 2014 ISSN: 0735-7907 print / 1532-4192 online.
• 8. Vrbanec D and Petricevic B: Estrogen and progesterone receptor status in primary breast cancer- a study of 11,273 patients from the year 1990 to 2002. Coll Antropol, 2007: 31: 535-40.
• 9. Brouillet, J.P. et al. Cathepsin D assay in primary breast cancer and lymph nodes: relationship with c-myc, c-erb-B-2 and int-2 oncogene amplification and node invasiveness. Eur J Cancer, 1990; 26: 437-41.
• 10. Hortobagyi GN. Treatment of breast cancer. N Eng J Med 1998; 339: 974-84.
• 11. Aksoy S, Dizdar Ö, Harputluoğlu H: Demographic, clinical and pathological characteristics of Turkish triple negative breast cancer patients: single center experience. Annals of oncology, 2007: 1904-6.
• 12. Cinieri S, Orlando L, Fedele P, et al. Adjuvant strategies in breast cancer: new prospectives,questions and reflections at the end of 2007 St Gailen International Expert Conference. Ann Oncol 2007; 18: 63-5.
• 13. Roa.B. B,et al., Ashkenazi Jewish population frequencies for common mutations in BRCA-1 and BRCA-2. Nat Genet,1996; 14: 185-7.
• 14. Johannesdottir, G.,et al.,High Prevalance of the 999del5 mutation in icelandic breast and ovarian cancer patients. Cancer Res,1996; 56: 3663-5.
• 15. Yazici,H., et al., BRCA-1 and BRCA-2 mutations in Turkish breast/ovarian families and young breast cancer patients. Br J Cancer, 2000; 83: 737-42.
• 16. Manguoğlu, A. E.,et al., Germline mutations in the BRCA-1 and BRCA-2 genes in Turkish breast/ovarian cancer patients.Hum Mutat, 2003; 21: 444-5.
• 17. Purcu DU, K.B., Kapkaç M, et al. High-Resolution Melting Analysis for Screening of Turkish Germline Mutations in BRCA-1 and BRCA-2 . Br J Cancer, 2000: 737-42.
• 18. Caglayan Geredeli, Nurgul Yasar, Abdullah Sakin. Germline Mutations in BRCA-1 and BRCA-2 in Breast Cancer Patients with High Genetic Risk in Turkish Population. International Journal of Breast Cancer, Volume 2019, Article ID 9645147, 7 pages.