Paraoksonaz-I Enzimi Üzerine İntravenöz Uygulanan Farklı İlaç Etken Maddelerinin İn Vitro Etkilerinin Karşılaştırmalı Analizi

Yıl 2025, Cilt: 1 Sayı: 3, 1 - 9, 15.06.2025

Esra Dilek

Öz

Amaç: Bu çalışma, intravenöz uygulanan farklı ilaç etken maddelerinin Paraoksonaz-I (PON1) enzimi üzerindeki in vitro etkilerini karşılaştırmalı olarak değerlendirmeyi amaçlamaktadır.
Materyal ve Metod: Çalışmada, insan serumundan saflaştırılmış PON1 enzimi kullanılarak, famotidin, hiyosin N-butil bromür, dimenhidrinat ve asetilsistein gibi ilaç etken maddelerinin inhibisyon mekanizmaları ve kinetik parametreleri incelenmiştir. Enzim aktivitesi spektrofotometrik yöntemlerle analiz edilmiş, IC50 ve Ki değerleri hesaplanarak Lineweaver-Burk grafikleri oluşturulmuştur.
Bulgular: Elde edilen bulgular, famotidinin yarışmalı inhibisyon mekanizması göstererek PON1 aktivitesini inhibe ettiğini (IC50: 0.813 mM, Ki: 0.497 ± 0.108 mM), hiyosin N-butil bromürün yarı yarışmalı inhibisyon mekanizması ile etki ettiğini (IC50: 1.638 mM, Ki: 0.241 ± 0.051 mM), dimenhidrinatın yarışmalı inhibisyon mekanizması ile PON1 aktivitesini azalttığını (IC50: 0.658 mM, Ki: 0.1905 ± 0.031 mM) ve asetilsisteinin de yarı yarışmalı inhibisyon etkisi gösterdiğini (IC50: 5.776 mM, Ki: 10.131 ± 0.653 mM) göstermektedir.
Sonuç: Çalışmanın sonuçları, bu ilaçların PON1 enzimi ile etkileşime girerek farmakolojik etkilerini değiştirebileceğini ve dolayısıyla hastaların biyokimyasal süreçleri üzerinde önemli rol oynayabileceğini ortaya koymaktadır. Elde edilen bulgular, farmasötik ajanların bireyler üzerindeki olası metabolik etkilerinin daha iyi anlaşılması için ileri klinik çalışmalara ihtiyaç duyulduğunu göstermektedir.

Anahtar Kelimeler

Asetilsistein , Dimenhidrinat , Enzim inhibisyonu , Famotidin , Hiyosin N-butil bromür , Paraoksonaz-I.

Kaynakça

• Aviram, M. (1999). Paraoxonase and atherosclerosis: Mechanistic insights and clinical implications. Clinica Chimica Acta, 285(1-2), 1-9.
• Çağlar S., Dilek E., Hamamci Alisir S., & Çağlar B. (2016) New copper (II) complexes including pyridine-2,5-dicarboxylic acid: synthesis, spectroscopic, thermal properties, crystal structure and how these complexes interact with purified PON 1 enzyme. Journal of Coordination Chemistry, 69(6), 2482-2492
• Davies, H. G., Richter, R. J., Keifer, M., Dalsing, M. C., & Furlong, C. E. (1996). The effect of organophosphates on serum paraoxonase levels in agricultural workers. Toxicology and Applied Pharmacology, 141(2), 249-256.
• Dilek, E., Caglar, S., Çardak, S., Karakoç, B., Caglar, B., & Sahin, O. (2019). Synthesis, characterization, and in vitro effect of the Cu (II) complex with niflumic acid and 3‐picoline on paraoxanase‐I. Archiv Der Pharmazie, 352(6), 1900007.
• Dilek, E., Caglar, S., Erdogan, K., Caglar, B., & Sahin, O. (2018). Synthesis and characterization of four novel palladium (II) and platinum (II) complexes with 1‐(2‐aminoethyl) pyrrolidine, diclofenac and mefenamic acid: In vitro effect of these complexes on human serum paraoxanase1 activity. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology, 32(4), e22043.
• Dilek E., Küfrevioğlu Ö. İ., & Beydemir S. (2013). Impacts of some antibiotics on human serum paraoxonase 1 activity. Journal of Enzyme Inhibition And Medicinal Chemistry, 28(4), 758-764
• Dilek E., & Polat M. (2016). In Vitro Inhibition of Three Different Drugs Used in Rheumatoid Arthritis Treatment on Human Serum Paraoxanase 1 Enzyme Activity. Protein and Peptide Letters, 23(1), 3-8
• Furlong, C. E., Cole, T. B., Walter, B. J., Richter, R. J., Shih, D. M., Tward, A., & Lusis, A. J. (2003). The functional consequences of polymorphisms in the human PON1 gene. Toxicology Letters, 149(1-3), 51-57.
• Kleemola, P., Freese, R., Jauhiainen, M., Pahlman, R., Alfthan, G., & Mutanen, M. (2002) Dietary determinants of serum paraoxonase activity in healthy humans. Atherosclerosis, 160(2), 425-432.
• Kudchodkar, B. J., Lacko, A. G., Dory, L., & Fungwe, T. V. (2000). Dietary fat modulates serum paraoxonase-I activity in rats. The Journal of Nutrition, 130(10), 2427-2433.
• Mackness, B., Mackness, M. I., Durrington, P. N., Connelly, P. W., & Hegele, R. A. (2004). Paraoxonase: Biochemistry, genetics and relationship to plasma lipoproteins. Current Opinion in Lipidology, 15(4), 393-399. Renault, F., Chabrière, E., Andrieu, J. P., Dublet, B., Masson, P., & Rochu, D. (2006). Tandem purification of two HDL-associated partner proteins in human plasma, paraoxonase (PON1) and phosphate binding protein (HPBP) using hydroxyapatite chromatography. Journal of Chromatography B, 836(1-2), 15-21.
• RxMediaPharma. (2023). Drug Interactions and Mechanisms. RxMediaPharma Inc. Shirinzadeh, H., Dilek, E., & Alım, Z. (2022). Evaluation of naphthalenylmethylen hydrazine derivatives as potent inhibitors on, antiatherogenic enzymes, paraoxonase I and acetylcholinesterase activities. Chemistry Select, 7(5), e202104489.
• Yılmaz, A., & Dilek, E. (2019). Antibiotics used in patients after surgery and effects of human serum paraoxonase-I (PON1) enzyme activity. Protein and Peptide Letters, 26(3), 215-220.