The Effects of Flunixin Meglumine and Amnion Fluid on the Prevention of Intraabdominal Adhesions

Abstract

Abdominal adhesions following abdominopelvic surgical interventions are well-known causes of increased morbidity and mortality during the postoperative period. In this study, it was aimed to investigate the effects of flunixin meglumine and amnion fluid on the prevention of intraabdominal adhesions. Twenty-one rats were used in this study. The rats were divided into 3 groups as 7 rats in each group. An adhesion model was formed by performing a scraping process on the visceral surface of the abdominal wall and caecum until serosal hemorrhage occurred. One split two ml saline, 2.5 mg/kg flunixin meglumine and 0.5 ml amnion fluid were injected intraperitoneally to the rats in the control, flunixin and amnion groups for 5 days respectively. After 14 days, rats received general anesthesia and occurred adhe-sions were graded. At the end of the 14th day, rats in all groups were euthanized. In macroscopic evaluation, adhesion formation in treatment groups was less than in the control group (P<0.05). Immunohistochemical results are presented in tables. As a result, it was concluded that flunixin meglumine and amnion fluid could be used in the prevention of intraabdominal adhesions.

Keywords

• Amnion fluid
• flunixin meglumine
• intraabdominal adhesions
• rat

Fluniksin Meglumin ve Amniyon Sıvısının İntraabdominal Adezyonların Önlenmesi Üzerine Etkileri

Abstract

Abdominopelvik cerrahi sonrası oluşan karın içi yapışıklıkların, postoperatif devrede mortalite ve morbidite artışı-na neden oldukları bilinen bir gerçektir. Yapılan bu çalışmada fluniksin meglumin ve amniyon sıvısının intraabdominal adezyonların önlenmesindeki etkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Bu çalışmada 21 rat kullanıldı. Ratlar her grupta 7 adet olacak şekilde 3 gruba ayrıldı. Karın duvarı ve sekumda serozal kanama oluşuncaya kadar yapılan kazıma işlemi ile adezyon modeli oluşturuldu. Kontrol, fluniksin ve amniyon gruplarındaki ratlara 5 gün süreyle intraperitoneal olarak sırasıyla 0.5 ml serum fizyolojik, 2.5 mg/kg fluniksin meglumin ve 0.5 ml amniyon sıvısı enjekte edildi. On dört gün son-ra tüm ratlar sakrifiye edildi. Makroskopik değerlendirmede tedavi gruplarında adezyon oluşumu kontrol grubuna göre daha az olarak gözlendi (P<0.05). Yapılan histopatolojik kontrollerde gruplar arasında, yangı şiddeti ve fibrozis bakı-mından istatistiksel olarak fark görülmedi (P<0.05). İmmunohistokimyasal sonuçlar tablo halinde sunuldu. Sonuç olarak intraabdominal adezyonların önlenmesinde fluniksin meglumin ve amniyon sıvısının kullanılabileceği sonucuna varılmıştır.

Keywords

• Amniyon sıvısı
• fluniksin meglumin
• intraabdominal adezyon
• rat

References

1. Abacıoğlu N. Allezi, yangı, pirezis ve nonsteroidal analjezik antienflamatuar ilaçlar. Bökesoy A. Çakıçı Melli M. eds. In: Farmakoloji. Türk Farmakoloji Dernegi, Ankara: 2000.
2. Abbasian B, Kazemini H, Esmaeili A, Adibi S. Effect of bovine amniotic fluid on intra-abdominal adhesion in diabetic male rats. J Diabetes Complications 2011; 25(1): 39-43.
3. Alkan F, Koç Y, Çelik İ, Erol M, Aydın MF. Tavşanlar-da intraabdominal adezyonların önlenmesinde flu-niklsin meglumine ve mepiramin maleatın etkileri üzerine deneysel araştırma. Vet Bil Derg 2007; 23(1): 41-6.
4. Arıtaş Y, Akcan A, Erdoğan AR, Akgün H, Saraymen R, Akyıldız H. Effects of melatonin and phospholi-pid on adhesion formation and correlation with vascular endothelial growth factor expression in rats. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg 2009; 15(5): 416-22.
5. Bauer R, Remiger P. TLC and HPLC analysis of alkamides in echinacea drugs. Planta Medica 1989; 55(4): 367-71.
6. Belge A, Gülbahar MY, Bakır B. The effects of fibrin glue on the prevention of adhesion formation, leakage and wound healing in the dog gaster model. Ind Vet J 2005; 82(1): 36-9.
7. Branton MH, Kopp JB. TGF-beta and fibrosis. Microbes Infect 1999; 1(15): 1349-65.
8. Cahill RA, Redmond HP. Cytokine orchestration in post-operative peritoneal adhesion formation. World J Gastroenterol 2008; 14(31): 4861-6.

9. Celepli S, Kismet K, Kaptanoğlu B, Erel S, Özer S, Celepli P, Kaygusuz G, Devrim E, Gencay Ö, Sor-kun K, Durak İ, Akkuş MA. The effect of oral honey and pollen on postoperative intraabdominal adhesions. Turk J Gastroenterol 2011; 22(1): 65-72.
10. Censur Z. Postoperatif intraperitoneal adezyonların önlenmesinde değişik dozlardaki heparin ve sepra-film’in etkinliklerinin karşılaştırılması (Deneysel çalışma), Uzmanlık tezi, TC Sağlık Bakanlığı Dr. Lütfi Kırdar Eğitim Araştırma Hastanesi 3. Cerrahi Kliniği, İstanbul 2005.
11. Chegini N, Rong H, Bennett B, Stone IK. Peritoneal fluid cytokine and eicosanoid levels and their rela-tion to the incidence of peritoneal adhesion. J Soc Gynecol Invest 1999; 6(3): 153-7.
12. Chegini N. Peritoneal molecular environment, adhe-sion formation and clinical implication. Front Biosci 2002; 7(16): 91-115.
13. Crowe DT, Bjorling DE. Peritoneum and Peritoneal Cavity. Textbook of Small Animal Surgery. Second Edition. London: WB Saunder Company, 1993.
14. DiZerega SG. Contemporary adhesion prevention. Fertil Steril 1994; 61(2): 219-35.
15. Ellis H. The cause and prevention of postoperative intraperitoneal adhesions. Surg Gynecol Obs 1971; 133 (3): 497-511.
16. Ellis H. The cause and prevention of intestinal adhe-sions. Br J Surg 1982; 69(5): 241-3.
17. Esmaeili A, Abbasian B, Kazemini H, Adibi S. Efffect of bovine amniotic fluid on intra-abdominal adhesion in male rats. Int J Surg 2010; 8(8): 639-42.
18. Galili Y, Ben-Abraham R, Klausner J, Kluger Y. Reduction of surgery-induced peritoneal adhesions by methylene blue. Am J Surg 1998; 175(1): 30-2.
19. Gluckman DL, Warrev WD. The effect of topically applied corticosteroids in the prevention of peritoneal adhesions. Surgery 1966; 60(2): 352-6.
20. Gönenci R, Altuğ ME, Koç A, Yalçın A. Effect of amniotic fluid on acute corneal alkali burns in the rat. JAVA 2009; 8(4): 817-23.
21. Günay C, Sağlıyan A, Yaman İ. Ratlarda deneysel olarak oluşturulan intraabdominal adezyonların önlenmesinde aprotinin ile metilen mavisinin etkinliğinin karşılaştırılması. FÜ Sağlık Bil Dergisi 2005; 19(1): 51-5.
22. Günay C, Sağlıyan A, Yılmaz S, Polat E, Kaya E, Han MC, Karabulut KK. Investigation of the antioxidant effects of amniotic fluid on corneal alkali burns. FÜ Sağlık Bil Dergisi 2020; 34(3): 165-71.
23. Gündüz ÖF, Durmuş AS, Çeribaşı S, Sağlıyan A, Han MC. Metilprednizolon ve meloksikamın intra-abdominal adezyonların önlenmesi üzerine etkileri. FÜ Sağlık Bil Dergisi 2019; 33(2): 63-9.
24. Hay WP, Mueller POE, Harmon BG, Amoroso L. One percent sodium carboxymethylcellulose prevents experimentally induced abdominal adhesions in horse. Vet Surgery 2001; 30(3): 223-7.
25. Hiyama DT, Bennion RS. Peritonitis and Intraperitoneal Abscess. Maingot’s Abdominal Operations. Tenth Edition. United States: Appleton&Lange, 1997; pp.633-53.
26. Holtz G. Prevention of management of peritoneal adhesions. Fertil Steril 1984; 41(4): 497-507.
27. Howdieshell TR, Callaway D, Webb WL, Gaines MD. Antibody neutralization of vascular endothelial growth factor inhibits wound granulation tissue formation. J Surg Res 2001; 96(2): 173-82.
28. Imudia AN, Kumar S, Saed GM, Diamond MP. Pathogenesis of intraabdominal and pelvic adhesion development. Semin Reprod Med 2008; 26(4): 289-97.
29. Infante GFM, Ruiz AZ, Hurtado ML, Medina SF. Induction of Tumor Necrosis Factor-α inU-937 cells. Rev Invest Cli 2001; 53(1): 335-9.
30. Kennedy R, Costain DJ, McAlister VC, Lee TDG. Prevention of postsurgical adhesions with N,O-carboxymethyl chitosan: examination of the most efficacious preparation and the effect of N,O-carboxymethyl chitosan on postsurgical healing. Surgery 1997; 121(3): 866-70.
31. Kılıç N. The effect of Aloe vera gel on experimentally induced peritoneal adhesions in rats. Revue Med Vet 2005; 156(7): 409-13.
32. Kıyaklı E, Köm M, Eröksüz Y, Baydar E. Ratlarda intraabdominal adezyonların önlenmesinde karboksimetilselüloz, meloksikam ve vitamin E kombinasyonlarının etkisi. FÜ Sağ Bil Vet Derg 2017; 31(3): 205-12.
33. Koç Y, Alkan F, Erol M. An experimental study evalu-ating the effect of sodium carboxymethylcellulose on the prevention of postoperative intraabdominal adhesions. Revue Med Vet 2002; 153(12): 803-7.
34. Koç Y, Alkan F, Uyaroğlu A. Tavşanlarda intraabdominal adezyonların önlenmesinde sodyum karboksimetilselülozun kullanımı. Türk J Vet Anim Sci 2003; 27(4): 965-70. Kotan Ç, Gül A. Karın içi adezyonların oluşumu ve önlenmesi. Van Tıp Dergisi 1998; 5 (4): 253-7.
35. Körn M. Tavşanlarda postoperatif intraabdominal adezyonların önlenmesinde hyaluronik asit/karboksimetil selüloz bariyerlerin etkinliği. FÜ Sağ Bil Vet Derg 2015; 29(2):75-9.
36. Le Grand EK, Rodgers KE, Girgis W, Campeau JD, Di Zerega GS. Comparative efficacy of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and antithromboxane agents in a rabbit adhesion-prevention model. J Invest Surg 1995; 8(1):187-94.
37. Lowry S. Cytokines mediators of immunity and inf-lammation. Arch Surg 1993; 128(11): 1235-41.
38. Mirastschijski U, Johannesson K, Jeppsson B, Agren MS. Effect of a matrix metalloproteinase activity and TNF-alpha converting enzyme inhibitor on intra-abdominal adhesions. Eur Surg Res 2005; 37(1): 68-75.
39. Molinas CR, Binda MM, Koninckx PR. Angiogenic factors in peritoneal adhesion formation. Gynecol Surg 2006; 3(1): 157-67.
40. Mori H, Sawairi M, Nakagawa M, Itoh N, Wada K, Tamaya T. Peritoneal fluid IL-1 beta and TNF in patients with benign gynaecological disease. Am J Reprod Immun 1991; 26(2): 62-7.
41. Muzii L, Marana R, Brunetti L, Margutti F, Vacca M, Mancuso S. Postoperative adhesion prevention with low-dose aspirin: effect through the selective inhibition of thromboxane production. Hum Reprod 1998; 13(6): 1486-9.
42. Nair SK, Bhat IK, Aurora AR. Role of proteolytic enzymes in the prevention of postoperative intraabdominal adhesions. Arch Surg 1974; 108(6): 849-53.
43. Öncel M, Remzi FH, Connor J, Fazio VW. Compari-son of cecal abrasion and multipleabrasion models in generating intra-abdominal adhesions for animal studies. Tech Coloproctol 2005; 9(1): 29-33.
44. Ryan CK, Sax HC. Evaluation of a carboxymethylcellulose sponge for prevention of postoperative adhesions. Am J Surg 1995; 169(1): 154-60.
45. Rodgers KE, Girgis W, Campeau JD, di Zerega GS. Reduction of adhesion formation by intraperitoneal administration of Arg-Gly-Asp-containing peptides. Fertil Sterll 1998; 70(6): 1131-8.
46. Rohr MS, McDonald JC. Abdominal Wall, Umbilicus, Peritoneum, and Mesenteries. Textbook of Sur-gery. Thirteenth Edition, London: WB Saunders Company. 1987; 1(1):774-89.
47. Saed GM, Munkarah AR, Abu-Soud HM, Diamond MP. Hypoxia upregulates cyclooxygenase-2 and prostaglandin E(2) levels in human peritoneal fibroblasts. Fertil Steril 2005; 83(1): 12-6.
48. Sağliyan A, Gunay C, Han M, Sakin F, Hayat A. An experimental study on the efficacy of sodium hyaluronate in prevention of postoperative intraperitoneal adhesions. J Anim Vet Adv 2009; 8(4): 664-8.
49. Sayek İ. Periton ve peritoneal savunma mekanizmalar. Klinik Deneysel Cerrahi Dergisi 1997; 5(1): 12-9.
50. Tahmasebi S, Tahamtan M, Tahamtan Y. Prevention by rat amniotic fluid of adhesions after laparatomy in a rat model. Int J Surg 2012; 10(1): 16-9.
51. Utkan NZ, Cantürk NZ. Karın içi adezyon oluşturma teknikleri ve önleme modelleri. Cerrahi Araştırmalar. Birinci Basım. İstanbul: Nobel Tıp Kitapevleri, 2005: s. 421-8.
52. Wang Y, Fei D, Vanderlaan M, Song A. Biological activity of bevacizumab, a humanized anti-VEGF antibody in vitro. Angiogenesis 2004; 7(4): 335-45.
53. Weinans MJ, Kauer FM, Klompmaker IJ, Wijma J. Transient liver function disturbances after the intraperitoneal use of 32% dextran 70 as adhesion prophylaxis in infertility surgery. Fertil Steril 1990; 53(1): 159.
54. Yalın R. Karın içi ameliyatlardan sonra oluşan yapı-şıklıklar ve önlenmesi. Kolon ve Rektum Hastalıkları Dergisi 1997; 7(1): 12-7.