Year 2019, Volume 12 , Issue 1, Pages 349 - 357 2019-03-24

Antibiyotik Olarak Kullanılan Sultamisilin, Sefdinir, Vankomisin Hidroklorür ve Kolistin Etken Maddelerinin İnsan Serum Paraoksonaz1 Enzim Aktivitesi Üzerine in vitro Etkilerinin İncelenmesi

Esra DİLEK [1] , Merve Berivan ÖZÇELİK [2] , Serhat YILDIRIM [3]


Paraoksonaz (PON1; E.C.3.1.8.1), karaciğerde sentezlenir ve spesifik substratı olan paraoksonu hidroliz eder. Yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL)’ne bağlı arilesterazlar grubundan bir enzimdir. Bu çalışmanın amacı, sıklıkla kullanılan antibiyotik ilaçların sultamisilin, sefdinir, vankomisin hidroklorür ve kolistimetat sodyum etken maddelerinin insan serumunda bulunan PON1 enzim aktivitesi üzerine in vitro etkilerini araştırmaktır. İnsan serumundan PON1 enzimi amonyum sülfat çöktürmesi (%60-80 aralığında), iyon değişim kromatografisi ve jel filtrasyon kromatografisi teknikleri kullanılarak %44,6 verimle yaklaşık 320,7 kat saflaştırıldı. Etken maddelerin inhibisyon etkilerini incelemek üzere enzimin 412 nm’deki paraoksonaz aktivitesine bakıldı. Substrat olarak paraokson kullanıldı. PON1 enzimi için sultamisilin ve vankomisin hidroklorür yarışmasız inhibisyon gösterirken, sefdinir yarı yarışmalı inhibisyon, kolistimetat sodyum ise yarışmalı inhibisyon etkisi gösterdi. Ki değerleri ise sultamisilin için 38.3 mM; vankomisin hidroklorür için 5.08 mM; sefdinir için 0.86 mM ve kolistimetat sodyum için 17.01 µM olarak hesaplandı. Bu sonuçlara göre enzim aktivitesi üzerine etki gösteren ilaç etken maddelerinin içinde, enzim aktivitesini düşük konsantrasyonda %50 azaltması ile PON1 enzimi üzerinde de en kuvvetli inhibitör kolistimetat sodyum (IC50: 13.59 µM) olarak tespit edildi. 
Paraoksonaz1, sultamisilin, sefdinir, vankomisin hidroklorür, kolistin
  • Dilek E. İnsan Serumundan Paraoksonaz-1 ve İnsan Trombositlerinden Siklooksigenaz-1 Enziminin Saflaştırılması, Bazı İlaçların Bu Enzimlerin Aktiviteleri Üzerine Etkilerinin İncelenmesi. Doktora Tezi, Atatürk Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü, 2012, Erzurum.
  • Durrington P. N., Mackness B., Mackness, M.J. Paraoxonase and atherosclerosis. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2001;21(4), 473-480.
  • Ng C. J., Shih D. M., Hama S. Y., Villa N., Navab M., Reddy S. T. The paraoxonase gene family and atherosclerosis, Free Radical Biology and Medicine, 2005;38(2), 153-163.
  • Mackness B., Durrington P.N., Mackness M.I. Human serum paraoxonase. General Pharmacology: The Vascular System, 1998;31(3), 329-336.
  • Canales A. Sanchez-Muniz F.J. Paraoxonase, something more than an enzyme? Medicina clinica, 2003;121(14), 537-548.
  • Blatter M.C., James R.W., Messmer S., Barja F. Pometta D. Identification of a distinct human high‐density lipoprotein subspecies defined by a lipoprotein‐associated protein, K‐45: Identity of K‐45 with paraoxonase. European journal of biochemistry, 1993;211(3), 871-879.
  • Gan K N., Smolen A., Eckerson H.W., La Du B.N. Purification of human serum paraoxonase / arylesterase. Evidence for one esterase catalyzing both activities. Drug Metabolism and Disposition, 1991;19(1), 100-106.
  • Aviram M., Rosenblat M., Bisgaier C.L., Newton R.S., Primo-Parmo, S.L., La Du B.N. Paraoxonase inhibits high-density lipoprotein oxidation and preserves its functions. A possible peroxidative role for paraoxonase. The Journal of clinical investigation, 1998;101(8), 1581-1590.
  • Lee J., Prohaska J.R. Thiele D.J. Essential role for mammalian copper transporter Ctr1 in copper homeostasis and embryonic development. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2001;98(12), 6842-6847.
  • Mackness M., Mackness, B. Paraoxonase 1 and atherosclerosis: is the gene or the protein more important? Free Radical Biology and Medicine, 2004;37(9), 1317-1323.
  • Seres I., Paragh G., Deschene E., Fulop Jr T., Khalil A. Study of factors influencing the decreased HDL associated PON1 activity with aging. Experimental gerontology, 2004;39(1), 59-66.
  • Kudchodkar B.J., Lacko A.G., Dory L., Fungwe T.V. Dietary fat modulates serum paraoxonase 1 activity in rats. The Journal of nutrition, 2000;130(10), 2427-2433.
  • Kleemola P., Freese R., Jauhiainen M., Pahlman R., Alfthan G., Mutanen M. Dietary determinants of serum paraoxonase activity in healthy humans. Atherosclerosis, 2002;160(2), 425-432.
  • Nelson D.L., Cox M.M. Lehninger principles of biochemistry. WH Freeman & Co, New York, 2005,4, 1100.
  • Bayram E, Şentürk M, Küfrevioğlu Ö.İ, Supuran C.S. Invitro inhibition of salicylic acid derivatives on human cytosolic carbonic anhydrase isozymes I and II. Bioorganic and Medicinal Chemistry. 2008; 16: 9101-9105.
  • Sarikaya S.B, Sisecioglu M, Cankaya M, Gulcin I, Ozdemir H. Inhibition profile of a series of phenolicacids on bovine lactoperoxidase enzyme. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2014; 8: 1-5.
  • Dilek E.;Caglar S. Effects of mono and dinuclear copper (II) complexes derived from non-steroidal anti-inflammatory drug naproxen on human serum paraoxanase1 (PON1) activity. Intl. J. Pharm. Chem. 2015; 5(6), 189-195.
  • Dilek E. Polat M.F. In Vitro Inhibition Of Three Different Drugs Used In Rheumatoid Arthritis Treatment On Human Serum Paraoxanase 1 Enzyme Activity. Protein andPeptideLetters. 2016; 23, 3-8
  • Ciftçi M, Küfrevioglu OI, Gündogdu M, Ozmen I. Effects of some antibiotics on enzymeactivity of glucose-6-phosphate dehydrogenase from human erythrocytes. Pharmacol Res. 2000; 41:109-13.
  • Renault F., Chabrière E., Andrieu J. P., Dublet B., Masson P. Rochu D. Tandem purification of two HDL-associated partner proteins in human plasma, paraoxonase (PON1) and phosphate binding protein (HPBP) using hydroxyapatite chromatography. Journal of Chromatography B, 2006;836(1-2), 15-21.
  • Bradford M. M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Analytical biochemistry, 1976;72(1-2), 248-254.
  • Dilek E.B., Küfrevioğlu Ö.İ. Beydemir Ş. Impacts of some antibiotics on human serum paraoxonase 1 activity. Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, 2013;28(4), 758-764.
  • Dilek E., Caglar S., Erdogan K., Caglar B. Sahin O. Synthesis and characterization of four novel palladium (II) and platinum (II) complexes with 1‐(2‐aminoethyl) pyrrolidine, diclofenac and mefenamic acid: In vitro effect of these complexes on human serum paraoxanase1 activity. Journal of biochemical and molecular toxicology, 2018;32(4), e22043.
  • Segel I. H. Enzyme Kinetics, John Wiley and Sons, 1975; New York.
  • Telefoncu A. Temel ve Uygulamalı Enzimoloji. Ege üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi Yayını (Der), 1986;59 s, İzmir.
  • Ekinci D. Beydemir S. Effect of some analgesic on purified paraoxonase-1 from human serum”, Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2009; 24(4), 1034-1039.
  • Türkeş C. İnsan Serumundan Paraoksonaz-1 Enziminin Saflaştırılması ve Bazı İlaçların Enzim Aktivitesi Üzerine Etkilerinin İncelenmesi. Yüksek Lisans Tezi, Atatürk Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü, 2010;Erzurum.
Primary Language tr
Subjects Engineering
Journal Section Makaleler
Authors

Orcid: 0000-0002-3629-5168
Author: Esra DİLEK (Primary Author)
Institution: ECZACILIK FAKÜLTESİ
Country: Turkey


Author: Merve Berivan ÖZÇELİK
Institution: ECZACILIK FAKÜLTESİ
Country: Turkey


Author: Serhat YILDIRIM
Institution: ECZACILIK FAKÜLTESİ
Country: Turkey


Dates

Publication Date : March 24, 2019

Bibtex @research article { erzifbed467627, journal = {Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi}, issn = {1307-9085}, eissn = {2149-4584}, address = {}, publisher = {Erzincan University}, year = {2019}, volume = {12}, pages = {349 - 357}, doi = {10.18185/erzifbed.467627}, title = {Antibiyotik Olarak Kullanılan Sultamisilin, Sefdinir, Vankomisin Hidroklorür ve Kolistin Etken Maddelerinin İnsan Serum Paraoksonaz1 Enzim Aktivitesi Üzerine in vitro Etkilerinin İncelenmesi}, key = {cite}, author = {DİLEK, Esra and ÖZÇELİK, Merve Berivan and YILDIRIM, Serhat} }
APA DİLEK, E , ÖZÇELİK, M , YILDIRIM, S . (2019). Antibiyotik Olarak Kullanılan Sultamisilin, Sefdinir, Vankomisin Hidroklorür ve Kolistin Etken Maddelerinin İnsan Serum Paraoksonaz1 Enzim Aktivitesi Üzerine in vitro Etkilerinin İncelenmesi. Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi , 12 (1) , 349-357 . DOI: 10.18185/erzifbed.467627
MLA DİLEK, E , ÖZÇELİK, M , YILDIRIM, S . "Antibiyotik Olarak Kullanılan Sultamisilin, Sefdinir, Vankomisin Hidroklorür ve Kolistin Etken Maddelerinin İnsan Serum Paraoksonaz1 Enzim Aktivitesi Üzerine in vitro Etkilerinin İncelenmesi". Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi 12 (2019 ): 349-357 <https://dergipark.org.tr/en/pub/erzifbed/issue/43859/467627>
Chicago DİLEK, E , ÖZÇELİK, M , YILDIRIM, S . "Antibiyotik Olarak Kullanılan Sultamisilin, Sefdinir, Vankomisin Hidroklorür ve Kolistin Etken Maddelerinin İnsan Serum Paraoksonaz1 Enzim Aktivitesi Üzerine in vitro Etkilerinin İncelenmesi". Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi 12 (2019 ): 349-357
RIS TY - JOUR T1 - Antibiyotik Olarak Kullanılan Sultamisilin, Sefdinir, Vankomisin Hidroklorür ve Kolistin Etken Maddelerinin İnsan Serum Paraoksonaz1 Enzim Aktivitesi Üzerine in vitro Etkilerinin İncelenmesi AU - Esra DİLEK , Merve Berivan ÖZÇELİK , Serhat YILDIRIM Y1 - 2019 PY - 2019 N1 - doi: 10.18185/erzifbed.467627 DO - 10.18185/erzifbed.467627 T2 - Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi JF - Journal JO - JOR SP - 349 EP - 357 VL - 12 IS - 1 SN - 1307-9085-2149-4584 M3 - doi: 10.18185/erzifbed.467627 UR - https://doi.org/10.18185/erzifbed.467627 Y2 - 2019 ER -
EndNote %0 Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi Antibiyotik Olarak Kullanılan Sultamisilin, Sefdinir, Vankomisin Hidroklorür ve Kolistin Etken Maddelerinin İnsan Serum Paraoksonaz1 Enzim Aktivitesi Üzerine in vitro Etkilerinin İncelenmesi %A Esra DİLEK , Merve Berivan ÖZÇELİK , Serhat YILDIRIM %T Antibiyotik Olarak Kullanılan Sultamisilin, Sefdinir, Vankomisin Hidroklorür ve Kolistin Etken Maddelerinin İnsan Serum Paraoksonaz1 Enzim Aktivitesi Üzerine in vitro Etkilerinin İncelenmesi %D 2019 %J Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi %P 1307-9085-2149-4584 %V 12 %N 1 %R doi: 10.18185/erzifbed.467627 %U 10.18185/erzifbed.467627
ISNAD DİLEK, Esra , ÖZÇELİK, Merve Berivan , YILDIRIM, Serhat . "Antibiyotik Olarak Kullanılan Sultamisilin, Sefdinir, Vankomisin Hidroklorür ve Kolistin Etken Maddelerinin İnsan Serum Paraoksonaz1 Enzim Aktivitesi Üzerine in vitro Etkilerinin İncelenmesi". Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi 12 / 1 (March 2019): 349-357 . https://doi.org/10.18185/erzifbed.467627
AMA DİLEK E , ÖZÇELİK M , YILDIRIM S . Antibiyotik Olarak Kullanılan Sultamisilin, Sefdinir, Vankomisin Hidroklorür ve Kolistin Etken Maddelerinin İnsan Serum Paraoksonaz1 Enzim Aktivitesi Üzerine in vitro Etkilerinin İncelenmesi. Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi. 2019; 12(1): 349-357.
Vancouver DİLEK E , ÖZÇELİK M , YILDIRIM S . Antibiyotik Olarak Kullanılan Sultamisilin, Sefdinir, Vankomisin Hidroklorür ve Kolistin Etken Maddelerinin İnsan Serum Paraoksonaz1 Enzim Aktivitesi Üzerine in vitro Etkilerinin İncelenmesi. Erzincan Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi. 2019; 12(1): 357-349.