Investigation of the Effect of Acamprosate Treatment on Heart Contractions in Alcohol-Dependent Rats

Year 2022, Volume: 32 Issue: 3, 339 - 344, 01.08.2022

Behiye Nur Karakuş , Aysu Şen , Faik Özdengül

https://doi.org/10.54005/geneltip.1102455

Abstract

Background/ Aim: Chronic alcohol use leads to impaired heart contraction and also causes a direct toxic effect on myocardial function. Acamprosate, which is widely used in alcohol dependence, is not known to have a pharmacological effect on cardiac contraction. Therefore, this study aimed to investigate the effects of acamprosate on the heart muscle.
Materials and Methods: A total of 32 female Wistar rats were divided four groups as control (10 mg/kg/g saline) group, alcohol (10 mg/kg/g alcohol + 10 mg/kg/g saline) group, acamprosate (200 mg/kg/g) group and alcohol+ acamprosate groups (10 mg/kg/g alcohol + 200 mg/kg/g acamprosate + 10 mg/kg/g saline). Alcoholic rats were scored for alcohol dependence and withdrawal. After that, the rats were sacrificed, respectively and the heart tissue was removed. The amplitude and contraction frequencies of the atrium tissue taken from the heart tissue were measured in the isolated tissue bath.
Results: Alcohol dependence and withdrawal symptoms were observed in the Alcohol group and Alcohol+Acamprosate group (p<0ç05). When atrium contractions were investigated in all groups, a statistically significant difference was found between the tension values (p<0.05).
Conclusion: The use of acamprosate has been found to have negative effects on heart contraction. It would be useful to consider this effect in terms of the treatment protocol.

Keywords

Alcohol, Alcohol dependence, acamprosate, heart contraction, isolated tissue bath

Supporting Institution

NECMETTİN ERBAKAN ÜNİVERSİTESİ BİLİMSEL ARAŞTIRMA PROJELERİ KOORDİNATÖRLÜĞÜ

Project Number

211354001

Thanks

The present research was supported by Necmettin Erbakan University Scientific Research Projects (BAP) within the scope of project number 211354001. Thanks to Necmettin Erbakan University Scientific Research Projects (BAP) Coordinator for its financial support.

Alkol Bağımlı Sıçanlarda Akamprosat Tedavisinin Kalp Kasılması Üzerine Etkisinin İncelenmesi

Abstract

Amaç: Kronik alkol kullanımı kalp kasılmasında bozukluklara yol açmakta, aynı zamanda da miyokard fonksiyonları üzerinde direk toksik etkiye neden olmaktadır. Alkol bağımlılığında yaygın olarak kullanılan akamprosat'ın kalp kasılması üzerinde farmakolojik bir etkisi olduğu bilinmemektedir. Bu nedenle bu çalışmada akamprosatın kalp kası üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntemler: 32 adet Wistar cinsi rat dört eşit gruba ayrıldı bunlar kontrol grubu (10 mg/kg/g serum fizyolojik), alkol (10 mg/kg/g alkol) grubu, akamprosat (200 mg/kg/g) grubu, alkol+ akamprosat (10 mg/kg/g alkol, 200 mg/kg/g akamprosat, 10 mg/kg/g serum fizyolojik) grubuydu. Alkol bağımlısı sıçanlara alkol bağımlılığı ve yoksunluğu skorlaması yapıldı. Daha sonra sırasıyla sıçanlar sakrifiye edildi ve kalp dokusu çıkarıldı. Kalp dokusundan alınan atriyum dokusunun amplitüdü ve kasılma frekansları izole doku banyosunda ölçüldü.
Bulgular: Alkol grubunda ve Alkol+Akamprosat grubunda alkol bağımlılığı ve yoksunluk belirtileri gözlendi (p<0.05). Tüm gruplarda atriyum kasılmaları incelendiğinde, gerilim değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulundu (p<0.05).
Sonuçlar: Akamprosat kullanımının kalp kasılması üzerinde olumsuz etkileri olduğu bulunmuştur. Bu etkiyi tedavi protokolü açısından değerlendirmek faydalı olacaktır.

Keywords

alkol, alkol bağımlılığı, akamprosat, kalp kasılması, izole organ banyosu

Project Number

211354001

References

• Referans1: Akın E. Adsız Alkoliklerin ayıklık sürecine ilişkin anlatılarının güçlendirme temelinde değerlendirilmesi (Yayımlanmış Yüksek Lisans Tezi). Hacettepe Üniversitesi Sosyal Bilimler Enstitüsü, Ankara.2017.
• Referans2: Uzbay T. Madde Bağımlılığının Tarihçesi, Tanımı, Genel Bilgiler ve Bağımlılık Yapan Maddeler. Türk Eczacıları Birliği Meslek İçi Sürekli Eğitim Dergisi, 2009; 5-15.
• Referans3: Yücel F., Doğan K., Pamir R.N. ve ark. Alkol Bağımlısı Bireylerde Benlik Saygısı, Algılanan Sosyal Destek ve Başetme Stratejileri; Adsız Alkolikler Derneği. Tıbbî Sosyal Hizmet Dergisi. 2020; 15: 50-64.
• Referans4: Walter M., Gerhard U., Duersteler-MacFarland K. et.al. Social Factors but not stress-coping styles predict relapse in detoxified alcoholics. Neuropsychobiology, 2006: 100-106. doi: 10.1159/000096991.
• Referans5: Şahin B. Alkol Bağımlıları ve Eşlerinde Evlilik Uyumu, Bağlanma Biçimi ve Mizaç Karakter Özellikleri Arasındaki İlişki (Yayımlanmamış Tıpta Uzmanlık Tezi). Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Psikiyatri Anabilim Dalı, Ankara.2011.
• Referans6: Schuckit M.A.., Alkole Bağlı Bozukluklar (Çeviri: A.Bozkurt), Aydın H., Bozkurt A. (Editörler), Kaplan and Sodock’s Geniş Kapsamlı Psikiyatri Ders Kitabı’nda 8.Basım. Ankara. Güneş Kitabevi. 2007. 1168-88.
• Referans7: Çakmak D., Evren C., Alkol ve Madde Kullanım Bozuklukları. İstanbul. Özgül Matbaacılık. 2006: 33-62.
• Referans8: Stryhn L., Larsen M.B., Mejldal A. et.al. Relapse prevention for alcohol use disorders: combined acamprosate and cue exposure therapy as aftercare. Nordic Journal of Psychiatry. 2021; Oct(8): 1-9. DOI: 10.1080/08039488.2021.1985169.
• Referans9: Haass-Koffler C.L., Leggio L., Kenna G.A., Pharmacological approaches to reducing craving in patients with alcohol use disorders. CNS Drugs. 2014; 28(4): 343–360.
• Referans10: Uğurlu T.T., Şengül B.C., Şengül C., Bağımlılık Psikofarmakolojisi, Current Approaches in Psychiatry 2012;4(1):37-50.
• Referans11: Umhau J.C., Momenan R., Schwandt M.L. et.al. Effect of acamprosate on magnetic resonance spectroscopy measures of central glutamate in detoxified alcohol-dependent individuals: a randomized controlled experimental medicine study. Archives of general psychiatry, 2010; 67(10): 1069-1077. DOI: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.125.
• Referans12: Dahchour, A., De Witte P., Bolo N. et.al. Central effects of acamprosate: part 1. Acamprosate blocks the glutamate increase in the nucleus accumbens microdialysate in ethanol withdrawn rats. Psychiatry Research. Neuroimaging. 1998: 82(2); 107-114. DOI: 10.1016/s0925-4927(98)00016-x.
• Referans13: Spanagel R., Vengeliene V., Jandeleit B. et.al. Acamprosate produces its anti-relapse effects via calcium. Neuropsychopharmacology. 2014: 39(4); 783-791. DOI: 10.1038/npp.2013.264.
• Referans14: Pal H. In recently detoxified alcohol-dependent adults, acamprosate increases abstinence maintenance and reduces dropout. Ann Intern Med. 2021; 174(5): JC51. DOI: 10.7326/ACPJ202105180-051.
• Referans15: Rossetti Z.L, Carboni S. Ethanol withdrawal is associated with increased extracellular glutamate in the rat striatum. Eur J Pharmacol 1995; 283:177-183. DOI: 10.1016/0014-2999(95)00344-k.
• Referans16: Wilke, A., Kaiser A., Ferency I. et.al. Alcohol and myocarditis. Herz. 1996: 21(4); 248-257. PMID: 8805005 .
• Referans17: Schoppet M., Maisch B., Alcohol and the heart. Herz. 2001:26(5); 345-352. DOI: 10.1007/pl00002037.
• Referans18: Gonçalves A., Claggett B., Jhund P.S. et.al. Alcohol consumption and risk of heart failure: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. European Heart Journal. 2015: 36(15); 939-945. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu514.
• Referans19: Mason B.J., Goodman A.M., Dixon R.M. et.al. A pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interaction study of acamprosate and naltrexone. Neuropsychopharmacology 2002; 27:596-606. DOI: 10.1016/S0893-133X(02)00368-8.
• Referans20: Johnson B.A., O’Malley S.S., Ciraulo D.A. et.al. Dose-ranging kinetics and behavioral pharmacology of naltrexone and acamprosate, both alone and combined, in alcohol dependent subjects. Journal of Clinic Psychopharmacol 2003; 23:281-293. DOI: 10.1097/01.jcp.0000084029.22282.bb.
• Referans21: Ooteman W., Koeter M.W., Verheul R. et.al. The effect of naltrexone and acamprosate on cue-induced craving, autonomic nervous system and neuroendocrine reactions to alcohol-related cues in alcoholics. Eur Neuropsychopharmacol 2007; 17:558-566. DOI: 10.1016/j.euroneuro.2007.02.012.
• Referans22: De Witte P, Bachteler D, Spanagel R. Acamprosate: preclinical data. In: Spanagel R, Mann KF, editors. Drugs for relapse prevention of alcoholism. Basel, Switzerland: Birkha¨user Verlag; 2005, 73-83.
• Referans23: De Witte P., Littleton J., Parot P. et.al. Neuroprotective and abstinence-promoting effects of acamprosate: elucidating the mechanism of action. CNS Drugs 2005; 19:517-537. DOI: 10.2165/00023210-200519060-00004.
• Referans24: Özden S. Alkolizm Sebep ve Sonuçları. Nobel Akademik Yayıncılık Eğitim Danışmanlık Tic. Ltd. Şti., 2.Basım, Ankara, Türkiye, 2015, 107-228..
• Referans25: Karakuş B.N., Özdengül F., Solak Görmüş Z.I. ve ark. Bağımlılık Patofizyolojisine Genel Bakış. KTO Karatay Universitesi Sağlık Bilimleri Dergisi, 2021; 2(3): 158-166.
• Referans26: Eşel E., Dinç K., Alkol Bağımlılığının Nörobiyolojisi ve Tedaviye Yansımaları, Türk Psikiyatri Dergisi, 2017; 28(1): 51-60. DOI: 10.5080/u14894.
• Referans27: Leong C., Bolton J.M., Ekuma O. et.al. Association of alcohol use disorder on alcohol-related cancers, diabetes, ischemic heart disease and death: a population-based, matched cohort study. Addiction. 2021. DOI: 10.1111/add.15646.
• Referans28: Abacı O. Alkolik kardiyomiyopati. Turkiye Klinikleri J Cardiol-Special Topics, 2016, 9.5: 29-33.
• Referans29: Bonow R.O., Mann D.L., Zipes D.P. et.al. Braunwald’s Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. 9thed.Philedelpia. Elsevier Science. 2011;1628-9.
• Referans30: Fernandez-Sola J., The Effects of Ethanol on the Heart Alcoholic Cardiomyopathy. Nutrients. 2020; 12(2): 572. DOI: 10.4149/BLL_2022_006.
• Referans31: Evren C., Alkol Aşermesi, Glutamat ve Akamprosat. Düşünen Adam Psikiyatri ve Nörolojik Bilimler Dergisi. 2012; 25: 189-197.
• Referans32: Agelınk M.W., Lemmer W., Malessa R. et.al. Improved autonomic neurocardial balance in short-term abstinent alcoholics treated with acamprosate. Alcohol and Alcoholism, 1998; 33.6: 602-605.