Bazı İmidazol ve İmidazo[1,2-a] Pirazin Türevlerinin Antikanser Aktiviteleri Üzerine QSAR Çalışmaları

Yıl 2015, Cilt: 6 Sayı: 2, 65 - 73, 30.12.2015

İsmail Kayağil , Şeref Demirayak

Öz

Bu çalışmada, antikanser etkiler (Amerika Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) tarafından, 66 kanserli hücrede yapılmış olan büyüme testlerinden alınan Log(1/C) değerleri)  ile bazı fizikokimyasal parametreler (hidrofobik parametreler olarak clogP, p, elektronik parametreler olarak σ, Ŧ, ve sterik parametreler olarak, E_s, MR) arasındaki korelasyonlar incelenmiştir. Buna göre, imidazol türevleri için, biyolojik etki ile p, Ŧ, MR parametreleri arasında ve benzer şekilde, imidazo[1,2-a]pirazin türevleri için, biyolojik etki ile clogP, E_s parametreleri arasında önemli miktarda korelasyon olduğu rapor edilmiştir.

Anahtar Kelimeler: İmidazo[1,2-a]pirazin, pirazino[1,2-a]benzimidazol, antikanser etki, kantitatif yapı-etki ilişkileri (QSAR), Hansch analiz metodu

Anahtar Kelimeler

-

QSAR Studies on Anticancer Activities of Some Imidazole and Imidazo [1,2-a] Pyrazine Derivatives

Öz

Bu çalışmada, antikanser etkiler (Amerika Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) tarafından, 66 kanserli hücrede yapılmış olan büyüme testlerinden alınan Log(1/C) değerleri) ile bazı fizikokimyasal parametreler (hidrofobik parametreler olarak clogP, , elektronik parametreler olarak σ, Ŧ, ve sterik parametreler olarak, Es, MR) arasındaki korelasyonlar incelenmiştir. Buna göre, imidazol türevleri için, biyolojik etki ile , Ŧ, MR parametreleri arasında ve benzer şekilde, imidazo[1,2-a]pirazin türevleri için, biyolojik etki ile clogP, Esparametreleri arasında önemli miktarda korelasyon olduğu rapor edilmiştir

Anahtar Kelimeler

İmidazo[1, 2-a]pirazin, pirazino[1, 2-a]benzimidazol, antikanser etki, kantitatif yapı-etki ilişkileri (QSAR), Hansch analiz metodu

Kaynakça

• Adamczyk M., Akireddy S. R., Johnson D. D., Mattingly P. G., Pan Y., & Reddy R. E. (2003). Synthesis of 3,7-dihydroimidazo[1,2a]pyrazine-3-ones and their chemiluminescent properties. Tetrahedron, 59, 8129-8142.
• Barraclough P., Black J. W., Cambridge D., Gerskowitsch V. P., Giles H., Glen R. C., Hull R. A. D., Iyer R., & King W. R. (1993). Synthesis and pharmacological properties of BW315C and other inotropic 2-arylimidazo[1,2-a]pyrazines. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 3, 509-514.
• Boyd M. R. (1989). Status of the NCI preclinical antitumor drug discovery screen. Cancer: Principles and Practice of Oncology Updates, 3(10), 1-12.
• Brown D. J. (2001). The pyrazines, Chem. Heterocycl. Compd. (Suppl. I). Canada: John Wiley & Sons Inc.
• Contour-Galcera M. O., Poitout L., Moinet C., Morgan B., Gordon T., Roubert P., & Thurieau C. (2001). Synthesis of imidazopyrazines as ligands for the human somatostatin receptor subtype 5. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 11, 741-745.
• Demirayak Ş., Abu Mohsen U., & Karaburun A. Ç. (2002). Synthesis and anticancer and anti-HIV testing of some pyrazino[1,2-a]benzimidazole derivatives. European Journal of Medicinal Chemistry, 37, 255-260.
• Demirayak S., & Kayagil I. (2005). Synthesis of some 6,8-Diarylimidazo[1,2-a]pyrazine Derivatives by Using Either Reflux or Microwave Irradiation Method and Investigation of Their Anticancer Activities. Journal of Heterocyclic Chemistry, 42, 319-325.
• Demirayak S., Kayagil I., & Yurttas L. (2011). Microwave supported synthesis of some novel 1,3-Diarylpyrazino[1,2-a]benzimidazole derivatives and investigation of their anticancer activities. European Journal of Medicinal Chemistry, 46, 411-416.
• Hansch C., & Leo A. (1995). Exploring QSAR, fundamentals and applications in chemistry and biology. Washington, USA: ACS Press.
• Hansch C., Leo A., & Hoekman D. (1995). Exploring QSAR, hydrophobic, electronic, and steric constants. Washington, USA: ACS Press.
• Hansch C., Leo A., Unger S. H., Nikaitani K. H. K. D., & Lien E. J. (1973). Aromatic substituent constants for structure activity correlations. Journal of Medicinal Chemistry, 16, 1207-1216.
• Hansch C., Rockwell S. D., Jow P. Y. C., Leo A., & Steller E. E. (1977). Substituent constants for correlation analysis. Journal of Medicinal Chemistry, 20, 304-306.
• Kayağil İ., & Demirayak Ş. (2011). Synthesis of some 2,3,6,8-tetraarylimidazo[1,2-a]pyrazine derivatives by using either reflux or microwave irradiation method, and investigation their anticancer activities. Turkish Journal of Chemistry, 35, 13-24.
• Kubinyi H. (1993). QSAR: hansch analysis and related approaches. New York, USA: VCH Publisher.
• Leo A., Hansch C., & Elkins D. (1971). Partition coefficients and their uses. Chemical Reviews, 71, 525-616.
• Leo A., Jow P. Y. C., Silipo C., & Hansch C. (1975). Calculation of hydrophobic constant (log P) from  and f constants. Journal of Medicinal Chemistry, 18, 865-868.
• Mccapra F., & Roth M. (1972). Cyclization of a dehydropeptide derivative. Model for cypridina luciferin biosynthesis. Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 15, 894-895.
• Prevost C., Coulomb H., Lavergne O., Lanco C., & Teng B. P. (2003). Patent No. WO 2002096348 A2.
• Silverman R. B. (2004). The organic chemistry of drug design and drug action (2nd Ed.). California, USA: Elsevier Academic Press.
• Taft R. W. (1952). Polar and steric substituent constants for aliphatic and o-benzoate groups from rates of esterification and hydrolysis of esters. Journal of American Chemical Society, 74, 3120-3128.
• Thurieau C. A., Poitout L. F., Galcera M. O., Gordon T. G., Morgan B., & Moinet C. P. (2000). Patent No. WO 1999064401 A2.
• Thurieau C. A., Poitout L. F., Galcera M. O., Gordon T., Morgan B. A., Moinet C. P., & Bigg D. (2002). Patent No. WO 2002010140 A2.
• Toshio G., Shoji I., & Sumi S. (1968). Cypridina bioluminescence. IV. Synthesis and chemiluminescence of 3,7-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazine-3-one and its 2-methyl derivative. Tetrahedron Letters, 36, 3873-3876.