Investigation Of Doripenem Sensitivity By E-Test Method In Nosocomial Isolates Of Pseudomanas Aeruginosa

Abstract

Aim: Aim of our study was to investigate the in-vitro effect of doripenem, novel member of carbapenems and also going value in our country, in nosocomial isolates of Pseudomanas aeruginosa (P. aeruginosa).Matherial and Methods: 86 P. aeruginosa isolates which were shown as nosocomial infection agent from various clinical samples, obtained between 2008-2010 are conducted to our study. Doripenem sensitivity of P.aeruginosa isolates are shown by E-test method (AB bioMérieux, France) which is defined by EUCASTs' minimal inhibitor concentration (MİC) values (S ≤ 1 µg/ml, R > 4 µg/ml), sensitivity of other antibiotics are determined by BD Phoenix (Becton Dickinson, A.B.D.) otomatised microbiology system.Results: Of the P.aeruginosa isolates conducted to our study are 64 from tracheal aspirates, 9 from blood samples, 6 from wound samples, 3 from urine samples, 2 from ear and 1 from parasentesis and 1 from plevral fluid sample. 34 Of 86 isolates (40%) was found as sensitive to doripenem and the rest of 86 (60%) found as resistance to the doripenem by E-test method. Antibiotic resistance rates were obtained %14 to amikacin, %36 to ciprofloxacin, %43 to ceftazidime, %45 to levofloxacin, %51 to meropenem, %55 to piperacillin-tazobactam, %56 to piperacillin, %60 to imipenem, %65 to gentamicin, %69 to cefepime, and 69% to aztreonam.Conclusion: High resistance in nosocomial P. aeruginosa to the doripenem accompanies with high resistance to the imipenem and other antibiotics. Despite of high resistance, doripenem can be a rational choice in treatment of infections related with P. aeruginosa because of having lower MİC values and higher serum concentration with long term infusions. Although strict infection control cautions should be done for minimizing the outspread of multi resistance strains.

Keywords

• Nosocomial infection, Pseudomonas aeruginosa, Doripenem.

Nozokomiyal Pseudomonas Aerugınosa İzolatlarında Doripenem Duyarlılık Oranlarının E-Test Yöntemiyle Araştırılması

Abstract

Amaç: Karbapenemlerin en yeni üyesi olan ve ülkemizde son dönemde kullanıma giren doripenemin nozokomiyal Pseudomonas aeruginosa (P.aeruginosa) izolatlarında in-vitro etkinliğinin araştırılması amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntem: Bu amaçla 2008-2010 yılları arasında çeşitli klinik örneklerden izole edilen ve nozokomiyal infeksiyon etkeni olduğu belirlenen 86 P.aeruginosa izolatı çalışmaya alındı. P.aeruginosa izolatlarının doripenem duyarlılıkları E-test yöntemi (AB bioMérieux, Fransa) ile EUCAST'ın belirlediği minimal inhibitör konsantrasyon (MİK) değerleri (S ≤ 1 µg/ml, R > 4 µg/ml) esas alınarak saptandı, diğer antibiyotik duyarlılıkları ise BD Phoenix otomatize mikrobiyoloji sistemi (Becton Dickinson, A.B.D.) ile belirlendi.Bulgular: Çalışmaya dahil edilen P.aeruginosa suşları 64 trakea, 9 kan, 6 yara, 3 idrar, 2 kulak ile birer parasentez ve plevral mayi örneğinden izole edildi. E-test yöntemiyle 86 izolattan 34'ü (%40) doripeneme duyarlı, 52'si (%60) ise dirençli bulundu. Antibiyotik duyarlılık testi sonucunda amikasine %14, siprofloksasine %36, seftazidime %43, levofloksasine %45, meropeneme %51, piperasilin-tazobaktama %55, piperasiline %56, imipeneme %60, gentamisine %65 ve sefepim ile aztreonama %69 oranında direnç saptandı.Sonuçlar: Nozokomiyal P.aeruginosa suşlarında yüksek oranda doripenem direncinin saptandığı çalışmamızda imipenem ve diğer antibiyotiklere karşı da yüksek oranlarda direnç tespit edilmiştir. Doripenem direncinin yüksek olmasına karşın nispeten daha düşük MİK düzeylerine sahip olması ve uzun süreli infüzyon ile daha yüksek serum konsantrasyonları elde edilmesi, P.aeruginosa ile gelişen infeksiyonların tedavisinde doripenemin iyi bir seçenek olabileceğini göstermektedir. Bununla beraber çoklu ilaç direncine sahip suşların yayılmasını engellemek için infeksiyon kontrol önlemlerine sıkı bir şekilde uyulmalıdır.

Keywords

• Nozokomiyal enfeksiyon, Pseudomonas aeruginosa, Doripenem.

References

1. Livermore DM. Multiple mechanisms of antimicrobial resistance in Pseudomonas aeruginosa: our worst nightmare?. Clin Infect Dis 2002;34(5):634-640.
2. Murray PR, Baron EJ, Jorgensen JH, Landry ML, Pfaller MA. Manual of Clinical Microbiology. Başustaoğlu A (Çeviren) 9.baskı, Ankara :Nobel Yayınevi, 2009, 734-737.
3. Üstün C. Hastane kökenli karbapenem dirençli ve duyarlı Pseudomonas aerugınosa suşlarının çeşitli antibiyotiklere direnç oranları. ANKEM Derg 2010;24(1):1-6.
4. Fidan I, Çetin Gürelik F, Yüksel S, Sultan N. Pseudomonas aeruginosa suşlarında antibiyotik direnci ve metallo-betalaktamaz sıklığı. ANKEM Derg 2005;19(2):68-70.
5. Fujimura T, Anan N, Sugimori G et al: Susceptibility of Pseudomonas aeruginosa clinical isolates in Japan to doripenem and other antipseudomonal agents. Int J Antimicrob Agents 2009;34(6):523- 528.
6. Şenol E. Karbapenemlerin yeni açılımları. ANKEM Derg 2009; 23:14- 16.
7. Mandell L. Doripenem: A New Carbapenem in the treatment of nosocomial infection. Clin Infect Dis 2009;49:1-3.
8. Başaran S. İntraabdominal infeksiyonların antibiyotik tedavisi. ANKEM Derg 2010;24:140-143.

9. Başaran S, Korten V. Doripenem: Klinik uygulamada yeni bir karbapenem doripenem. Klimik Derg 2010;23(1):2-5.
10. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing: Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters, Version 1.0, December (2009). ‘’http://www.eucast.org/fileadmin/ src/media/PDFs/EUCAST_files/Disk_test_documents/EUCAST_ breakpoints_v1.0_20091221.pdf’’ sitesinde. Erişim tarihi: 20 Aralık 2010.
11. Jones RN, Stilwell MG, Rhomberg PR. Antipseudomonal activity of piperacillin/tazoıbactam: more than a decade of experience from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1997-2007). Diagn Microbiol Infect Dis 2009;65(3):331-334.
12. Gür D, Hasçelik G, Aydın N et al. Antimicrobial resistance in gram- negative hospital isolates: results of the Turkish HITIT-2 Surveillance Study of 2007. J Chemother 2009;21(4):383-389.
13. Aktaş E, Terzi HA, Külah C, Cömert F. Pseudomonas aeruginosa izolatlarının antibiyotik duyarlılıklarının değerlendirmesi: Çeşitli antibiyotiklere azalan duyarlılık. ANKEM Derg 2010;24(4):188-192.
14. Lister PD, Wolter DJ, Hanson ND. Antibacterial-resistant Pseudomonas aeruginosa: Clinical impact and complex regulation of chromosomally encoded resistance mechanisms. Clin Microbiol Rev 2009;22(4):582-610.
15. Nordmann P, Poirel L. Emerging carbapenemases in Gram-negative aerobes. Clin Microbiol Infect 2002;8(6):321-333.
16. Dedhia HV, McKnight R. Doripenem: Position in clinical practice. Expert Rev Anti Infect Ther 2009;7(5):507-514.
17. Jones RN, Huynh HK, Biedenbach DJ. Activities of doripenem (S- 4661) against drug-resistant clinical pathogens. Antimicrob Agents Chemother 2004;48:3136-3140.
18. Walsh F. Doripenem: A new carbapenem antibiotic a review of comparative antimicrobial and bactericidal activities. Ther Clin Risk Manag 2007;3(5):789-794.
19. Bogiel T, Gospodarek E. PCR-RAPD typing of carbapenem- resistant Pseudomonas aeruginosa strains. Med Dosw Mikrobiol 2010;62(3):211-219.
20. Tozlu-Keten D, Güzel-Tunçcan Ö, Dizbay M, Arman D. Nozokomiyal Pseudomonas aeruginosa izolatlarında doripenemin diğer karbapenemlerle in-vitro karşılaştırmalı etkinliği. ANKEM Derg 2010;24(2):71-75.
21. Paterson DL, Depestel DD. Doripenem. Clin Infect Dis. 2009;49(2):291-298.
22. Kollef MH, Nathwani D, Merchant S, Gast C, Quintana A, Ketter N. Medical resource utilization among patients with ventilator- associated pneumonia: pooled analysis of randomized studies of doripenem versus comparators. Crit Care 2010;14(3):84.
23. Sakyo S, Tomita H, Tanimoto K, Fujimoto S, Ike Y. Potency of carbapenems for the prevention of carbapenem-resistant mutants of Pseudomonas aeruginosa: the high potency of a new carbapenem doripenem. J Antibiot 2006;59(4):220-228.
24. Tanimoto K, Tomita H, Fujimoto S et al. Fluroquinolone enhances the mutation frequency of meropenem selected carbapenem resistance in Pseudomonas aeruginosa, but use of high potency drug doripenem inhibits mutant formation. Antimicrob Agents Chemother 2008;52(10):3795-3800.
25. Mushtaq S, Ge Y, Livermore DM. In vitro-activity against characterized isolates, mutants and transconjugates and resistance