Comorbidity of Retinoblastoma and Autism Spectrum Disorder: A Rare Pediatric Case Report

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by impairments in social communication and interaction, along with restricted interests and repetitive behaviors. In recent years, its prevalence has been steadily increasing. Although psychiatric comorbidities are commonly observed in ASD, there is limited data in the literature regarding ophthalmologic comorbidities that may potentially affect visual function. Existing data and studies suggest that ophthalmologic disorders, particularly refractive errors, strabismus, and amblyopia, are observed at an increased rate, ranging from approximately 15% to 52%, in children with ASD. Retinoblastoma is the most common intraocular malignant tumor of childhood and is associated with a specific mutation in the RB1 gene. This disease presents symptoms at an early stage, and the majority of cases are diagnosed before the age of four. There are very few studies in the literature reporting the co-occurrence of autism and retinoblastoma. Although rare, it is thought that the coexistence of retinoblastoma and ASD may, in some cases, arise due to chromosomal anomalies. In this study, we present a pediatric case diagnosed with autism spectrum disorder in whom retinoblastoma was also detected. While evaluating the possible genetic diagnosis and clinical condition of this rare co-occurrence, the importance of visual function in children with ASD is also emphasized. We believe that visual impairment may have a negative impact on social communication skills and may hinder the child’s ability to benefit sufficiently from special education support. Therefore, we suggest that not only retinoblastoma but also all ophthalmologic problems should be diagnosed and treated at an early stage, as this may have a positive effect on the perception and understanding of environmental stimuli in children with ASD.

Keywords

• Autism spectrum disorder
• Neurodevelopmental disorder
• Ophthalmic pathology
• Retinoblastoma

Retinoblastom ve Otizm Spektrum Bozukluğu Eş Tanısı: Nadir Bir Pediatrik Vaka Sunumu

Abstract

Otizm spektrum bozukluğu (OSB), sosyal iletişim ve etkileşimde yetersizlik, sınırlı ilgi alanları ve tekrarlayıcı davranışlarla karakterize görünümü olan nörogelişimsel bir bozukluktur ve son yıllarda sıklığı giderek artmaktadır. OSB’de yaygın olarak psikiyatrik komorbiditeler görülmekle birlikte görme işlevini potansiyel olarak etkileyebilecek oftalmolojik komorbiditeler açısından literatürde az sayıda veri mevcuttur. Mevcut veriler ve yapılan çalışmalar özellikle refraksiyon kusurları, şaşılık ve ambliyopi olmak üzere OSB’li çocuklarda oftalmolojik bozuklukların, yaklaşık %15 ile %52 arasında, artmış bir oranla görüldüğünü göstermektedir. Retinoblastom, çocukluk çağında en sık rastlanan intraoküler malign tümör olup RB1 geninde oluşan bir çeşit mutasyonla ilişkilidir. Bu hastalık erken dönemde belirti vermekte ve olguların çoğunun dört yaşından önce tanısı konmaktadır. Literatürde otizm ve retinoblastomun beraberliğinin bildirildiği çalışma sayısı oldukça azdır. Nadir görülmesine rağmen, retinoblastom ve OSB birlikteliğinin bazı vakalarda kromozomal anomalilere bağlı olarak ortaya çıkabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmada, otizm spektrum bozukluğu tanısı bulunan ve retinoblastom saptanan bir pediatrik vaka sunulmaktadır. Nadir görülen bu birlikteliğin olası genetik tanısı ve klinik durumu değerlendirilirken aynı zamanda OSB’li çocuklardaki görme işlevinin önemi vurgulanmaktadır. Görme işlevindeki yetersizliğin, sosyal iletişim becerileri açısından olumsuz sonuçlar yaratabileceği, özel eğitim desteğinden yeterince faydalanmasını engelleyeceği düşüncesiyle sadece retinoblastom değil, diğer tüm oftalmolojik problemlerin erken dönemde tanısının ve tedavisinin otizm spektrum bozukluğuna sahip çocuklarda çevresel uyaranları anlama ve algılama açısından olumlu bir etkiye sahip olacağını düşünmekteyiz.

Keywords

• Nörogelişimsel bozukluk
• Oftalmik patoloji
• Otizm spektrum bozukluğu
• Retinoblastom

References

1. Aguilera, Z. P., Belin, P. J., Cavuoto, K. M., Jayakar, P., & McKeown, C. A. (2015). Acquired retinal pigmentary degeneration in a child with 13q deletion syndrome. Journal of American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus, 19(5), 482–484. https://doi.org/10.1016/j.jaapos.2015.05.021
2. Baird, G., Cass, H., & Slonims, V. (2003). Diagnosis of autism. BMJ, 327(7413), 488–493. https://doi.org/10.1136/bmj.327.7413.488
3. Bauman, M. L. (2010). Medical comorbidities in autism: challenges to diagnosis and treatment. Neurotherapeutics, 7(3), 320–327. https://doi.org/10.1016/j.nurt.2010.06.001
4. Chang, M. Y., Gandhi, N., & O’Hara, M. (2019). Ophthalmologic disorders and risk factors in children with autism spectrum disorder. Journal of American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus, 23(6), 337.e1–337.e6. https://doi.org/10.1016/j.jaapos.2019.09.008
5. Dimaras, H., Kimani, K., Dimba, E. A., Gronsdahl, P., White, A., Chan, H. S., & Gallie, B. L. (2012). Retinoblastoma. The Lancet, 379(9824), 1436–1446. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61137-9
6. Failla, M. D., Schwartz, K. L., Chaganti, S., Cutting, L. E., Landman, B. A., & Cascio, C. J. (2021). Using phecode analysis to characterize co-occurring medical conditions in autism spectrum disorder. Autism, 25(3), 800–811. https://doi.org/10.1177/1362361320934561
7. Ikeda, J., Davitt, B. V., Ultmann, M., Maxim, R., & Cruz, O. A. (2013). Brief report: incidence of ophthalmologic disorders in children with autism. Journal of Autism and Developmental Disorders, 43(6), 1447–1451. https://doi.org/10.1007/s10803-012-1475-2
8. Kabataş, E. U., Ozer, P. A., Ertugrul, G. T., Kurtul, B. E., Bodur, S., & Alan, B. E. (2015). Initial ophthalmic findings in Turkish children with autism spectrum disorder. Journal of Autism and Developmental Disorders, 45(8), 2578–2581. https://doi.org/10.1007/s10803-015-2428-3

9. Karayagmurlu, A., Gokcen, C., & Varan, C. (2015). Morning glory syndrome and autism: a case report. Dusunen Adam Journal of Psychiatry and Neurological Sciences, 28(2), 167-170. https://doi.org/10.5350/DAJPN2015280210
10. Lai, M. C., Lombardo, M. V., & Baron-Cohen, S. (2014). Autism. The Lancet, 383(9920), 896–910. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61539-1
11. Liu, Q., Yin, W., Meijsen, J., Reichenberg, A., Gådin, J., Schork, A., Adami, H.-O., Kolevzon, A., Sandin, S., & Fang, F. (2022). Cancer risk in individuals with autism spectrum disorder. Annals of Oncology, 33(7), 713–719. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.04.006
12. Lyall, K., Croen, L., Daniels, J., Fallin, M. D., Ladd-Acosta, C., Lee, B. K., Park, B. Y., Snyder, N. W., Schendel, D., Volk, H., Windham, G. C., & Newschaffer, C. (2017). The Changing Epidemiology of Autism Spectrum Disorders. Annual Review of Public Health, 38, 81–102. https://doi.org/10.1146/annurev-publhealth-031816-044318
13. Masini, E., Loi, E., Vega-Benedetti, A. F., Carta, M., Doneddu, G., Fadda, R., & Zavattari, P. (2020). An Overview of the Main Genetic, Epigenetic and Environmental Factors Involved in Autism Spectrum Disorder Focusing on Synaptic Activity. International Journal of Molecular Sciences, 21(21), 8290. https://doi.org/10.3390/ijms21218290
14. Molinaro, A., Micheletti, S., Rossi, A., Gitti, F., Galli, J., Merabet, L. B., & Fazzi, E. M. (2020). Autistic-like features in visually impaired children: A review of literature and directions for future research. Brain Sciences, 10(8), Article 507. https://doi.org/10.3390/brainsci10080507
15. Privitera, F., Calonaci, A., Doddato, G., Papa, F. T., Baldassarri, M., Pinto, A. M., Mari, F., Longo, I., Caini, M., Galimberti, D., & Ariani, F. (2021). 13q deletion syndrome involving RB1: Characterization of a new minimal critical region for psychomotor delay. Genes, 12(9), Article 1318. https://doi.org/10.3390/genes12091318
16. Qadar, L. T., Baqari, S. A. S., Maab, H., Asghar, S. A., & Hafeez, M. S. (2020). Recurrent sporadic bilateral retinoblastoma in a child with 13q deletion syndrome. Cureus, 12(1), Article e6618. https://doi.org/10.7759/cureus.6618
17. Ritvo, E. R., Mason-Brothers, A., Menkes, J. H., & Sparkes, R. S. (1988). Association of autism, retinoblastoma, and reduced esterase D activity. Archives of General Psychiatry, 45(6), 600-600. https://doi.org/10.1001/archpsyc.1988.01800300098019
18. Suhumaran, S., Yeleswarapu, S. P., Daniel, L. M., & Wong, C. M. (2020). Congenital blindness and autism spectrum disorder (ASD): diagnostic challenges and intervention options. BMJ Case Reports CP, 13(2), Article e232981. https://doi.org/10.1136/bcr-2019-232981
19. Wang, J. E. H., Tsai, S. J., Chen, T. J., Wang, T. J., & Chen, M. H. (2023). Risk of retinal disease in patients with autism spectrum disorder. CNS Spectrums, 28(4), 464–469. https://doi.org/10.1017/S1092852922000864