Kanserde Hedefe Yönelik Tedavi: Tirozin Kinaz İnhibitörleri
Öz
Kanserler genel olarak çoklu genetik ve epigenetik anormallikler içermekte fakat birkaç anahtar gen sayesinde malign fenotip ve hücresel sağkalımın devamlılığı sağlanmaktadır. Tirozin kinazlar sıklıkla büyüme faktörleri, sitokinler ve hormonlar ile hücresel cevapta rol oynarlar. Bu moleküller tümör büyümesinden çeşitli mekanizmalarla sorumludurlar. Tirozin kinaz inhibitörlerin geniş bir terapötik etkinliğinin olabileceği düşünülmektedir. Tek ilaçla yapılan tedavide bu inhibitörlerin hiçbiri ile faz 1 çalışmalarda önemli cevap oranları elde edilememiş olup yüksek dozların kısa sürelerde verilmesi ve değişik yolaklara etkili olabilecek ilaçların kombine edilmesi gibi diğer seçenekler araştırılmaktadır.
Anahtar Kelimeler
Kaynakça
- 1. Maruyama IN. Mechanisms of activation of receptor tyrosine kinases: Monomers or dimers. Cell. 2014;3:304-330.
- 2. Posner I, Engel M, Gazit A, Levitzki A. Kinetics of inhibition by tyrphostins of the tyrosine kinase activity of the epidermal growth factor receptor and analysis by a new computer program. Molecular Pharmacology. 1994;45:673-683.
- 3.FDA Approved Drugs for Oncology. 2018. Available from: www.centerwatch.com/druginformation/fda-approved-drugs/therapeutic-area/12/oncology.
- 4. Sequist LV. Second-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer. The Oncologist. 2007;12:325-330.
- 5. Sillaber C, Mayerhofer M, Agis H, Sagaster V, Mannhalter C, Sperr WR et al. Chronic myeloid leukemia: Pathophysiology, diagnostic parameters, and current treatment concepts. Wiener Klinische Wochenschrift. 2003;115:485-504.
- 6. Hughes TP, Kaeda J, Branford S, Rudzki Z, Hochhaus A, Hensley ML et al. Frequency of major molecular responses to imatinib or interferon alfa plus cytarabine in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. The New England Journal of Medicine. 2003;349:1423-1432.
- 7. Deininger M, O'Brien SG, Guilhot F, Goldman JM, Hochhaus A, Hughes TP et al. International randomized study of interferon vs STI571 (IRIS) 8-year follow up: Sustained survival and low risk for progression or events in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with imatinib. Blood. 2009;114:1126.
- 8. Heinrich MC, Corless CL, Demetri GD, Blanke CD, von Mehren M, Joensuu H et al. Kinase mutations and imatinib response in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumor. Journal of Clinical Oncology. 2003;21:4342-4349.
- 9. Kerob D, Porcher R, Vérola O, Dalle S, Maubec E, Aubin F et al. Imatinib mesylate as a preoperative therapy in dermatofibrosarcoma: Results of a multicenter phase II study on 25 patients. Clinical Cancer Research. 2010;16:3288-3295.
- 10. Ha HT, Lee JS, Urba S, Koenig RJ, Sisson J, Giordano T et al. A phase II study of imatinib in patients with advanced anaplastic thyroid cancer. Thyroid. 2010;20:975-980.
