Ubikitin-Proteozom Yolağının Karsinojenezdeki Rolü
Öz
Ubikitin, yanlış katlanmş veya hasarlı proteinleri hücresel yıkıma götüren işaretleyici bir proteindir. Anormal proteinleri proteozom adlı subselüler bir organele götürür ve belirli uzunlukta peptidler halinde parçalanmalarını sağlayarak tepkimeden sağlam olarak ayrılır. Karsinojenezin çeşitli basamaklarında ubikitin aracılı proteolizde hasarlar rapor edilmiştir. Bu derlemede ubikitin-proteozom yolağının (UPY), Ras gibi hücre içi sinyalleme molekülleri, EGF (Epidermal Büyüme faktörü) gibi büyüme faktörleri, GH (Büyüme hormonu) gibi hormonlar, NF-kB (Nükleer faktör kappa B) gibi transkripsiyon faktörleri, TNF-alfa (transforme edici büyüme faktörü beta)gibi sitokinler, p53 ve MDM2 (murine double minute 2) gibi protoonkogenler, hücre siklusunun bileşenleri ve BRCA1 gibi DNA tamir proteinleri aracılığıyla kanserleşmeye katkısına değinilmektedir. Bunların yanı sıra bağışıklık sisteminin etkin olduğu antijen sunumuyla ilişkisine ve spesifik bir örnek olduğu için kolon kanseri etiyolojisindeki yeri vurgulanmaktadır. Anahtar kelimeler:
Anahtar Kelimeler
Ubikitin, proteozom inhibitörleri, karsinojenez, hücre siklusu, bağışık yanıt
Kaynakça
- Kitagawa K, Kotake Y, Kitagawa M. Ubiquitin-mediated control of oncogene and tumor suppressor gene products. Cancer Sci 2009; 100(8): 1374-1381.
- Glickman MH, Ciechanover A. The ubiquitin-proteasome proteolytic pathway: destruction for the sake of construction. Physiological Reviews 2002; 82(2): 373-428.
- McKenna S, Spyracopoulos L, Moraes T ve ark. Noncovalent interaction between ubiquitin and the human DNA repair protein Msm2 is required for Ubc13-mediated polyubiquitination. J Biol Chem 2001; 276(43): 40120-40126.
- Yu CL, Burakoff SJ. Involvement of proteasomes in regulating Jak-STAT pathways upon interleukin-2 stimulation. J Biol Chem 1997; 272(22): 14017-14020.
- Cobb JA, Bjergbaek L, Gasser SM. RecQ helicases: at the heart of genetic instability. FEBS Letters 2002; 529: 43-48
- Osada T, Sakamoto M, Nishibori H ve ark. Increased ubiquitin immunoreactivity in hepatocellular carcinomas and precancerous lesions of the liver. Journal of Hepatology 1997; 26: 1266-1273.
- Zheng N, Wang P, Jeffrey PD ve ark. Structure of a c-Cbl-UbcH7 Complex: RING domain function in ubiquitin-protein ligases. Cell 2000; 102: 533-539.
- Dhananjayan SC, Ismail A, Nawaz Z. Ubiquitin and control of transcription. Essays Biochem 2005; 41, 69-80.
- Glickman MH, Ciechanover A. The ubiquitin-proteasome proteolytic pathway: destruction for sake of construction. Physiological reviews 2002; 82(2): 373-428.
- Waterman H, Katz M, Rubin C ve ark. A mutant EGR receptor defective in ubiquitylation and endocytosis unveils a role of Grb2 in negative signaling. The EMBO Journal 2002; 21(3): 303-313.
