The Role of Vascular Endothelium on Responses Mediated by Histaminergic Receptors in Isolated Rat Aorta Preparations

Abstract

Objectives: We investigated histamine-induced responses in isolated rat aorta preparations and the role of vascular endothelium in these responses. Study Design: Thoracic aorta segments obtained from 30 male Wistar rats were suspended in organ baths containing Krebs solution and isometric contractions and relaxations were recorded. The contractile and the relaxant effects of histamine and compound 48/80 in resting and phenylephrine-precontracted aortic strips were recorded both in endothelium-intact and –denuded preparations. The antagonistic effects of H1 receptor antagonist, pheniramine, and H2 receptor antagonist, cimetidine on these responses were investigated. Results: Histamine per se produced contractile responses in all samples. While pheniramine, histamine H1-receptor antagonist, prevented histamine-induced contractile responses, cimetidine, H2-receptor antagonist, had no effect. Histamine produced relaxation in the submaximally contracted endothelial samples by phenylephrine, but no relaxation was observed in preparations without endothelium. Pheniramine prevented the relaxation of preparations with intact endothelium, whereas cimetidine had no effect. Compound 48/80, which releases histamine from mast cells, had no effect on either contraction or relaxation. Conclusion: Histamine have both a contractile and endothelium-dependent relaxation effect on isolated rat aorta, mediated by H1-receptors. Turkish Başlık: İzole Sıçan Aort Preparatında Histaminerjik Reseptörler Üzerinden Gerçekleşen Yanıtlarda Damar Endotelinin Rolü Anahtar Kelimeler: Asetilkolin/farmakoloji; aort, torasik/ilaç etkileri; simetidin/ farmakoloji; endotel, vasküler/ilaç etkileri; histamin/farmakoloji; kas kontraksiyonu/ilaç etkileri; kas relaksasyonu/ilaç etkileri; kas, düz, vasküler/ilaç etkileri; fenileprin/farmakoloji; sıçan; reseptör, histamin/ ilaç etkileri; vazokonstriksiyon/ilaç etkileri Amaç: Histaminin izole sıçan aort preparatında oluşturduğu yanıtlar ve damar endotelinin bu yanıtlardaki rolü araştırıldı. Çalışma Planı: Wistar tipi erkek sıçanlardan (30 adet) alınan torasik aorta segmentleri, içinde Krebs solüsyonu bulunan izole organ banyosuna asılarak kasılma ve gevşeme yanıtları izometrik olarak kaydedildi. Histaminin ve 48/80 maddesinin endoteli sağlam ve tahrip edilmiş preparatlarda kasıcı ve fenilefrin ile önceden kastırılmış preparatlarda gevşetici yanıtları alınarak histamin H1 reseptör antagonisti feniramin ve H2 reseptör antagonisti simetidinin bu yanıtlar üzerindeki antagonistik etkileri araştırıldı. Bulgular: Histamin, aort preparatlarında kasılma yanıtı oluşturdu. Histamin H1-reseptör antagonisti feniramin histaminin kasıcı etkisini önlerken, H2-reseptör antagonisti simetidin etkisiz kaldı. Önceden fenilefrin ile submaksimal kastırılmış endotelli preparatlarda histamin gevşeme yanıtı oluşturdu, endotelsiz preparatları gevşetmedi. Feniramin endoteli sağlam preparatlardaki gevşeme yanıtlarını önlerken, simetidin herhangi bir etki göstermedi. Mast hücrelerinden histamin salınımını sağlayan 48/80 maddesi kasıcı ya da gevşetici bir etki oluşturmadı. Sonuç: Histaminin izole sıçan aortasında kasıcı ve endotel bağımlı gevşetici etkisi vardır. Bu etkiler, H1- reseptörler aracılığı ile gerçekleşmektedir.

Keywords

• Acetylcholine/pharmacology; aorta, thoracic/drug effects; cimetidine/pharmacology; endothelium, vascular/drug effects; histamine/ pharmacology; muscle contraction/drug effects; muscle relaxation/drug effects; muscle, smooth, vascular/drug effects; phenyl