Antithrombotic and Anticoagulant Usage Policies

Abstract

Heparin, heparin-derived compounds and warfarin have been successfully used for the prevention and treatment of venous thromboembolism during last 50 years. Low-molecular-weight heparins are alternative drugs to unfractionated heparin because of pharmacokinetic and pharmacodynamic features nowadays. Warfarin is still a gold standard anticoagulant oral agent. However, there are some limitations of these mentioned drugs. It is needed the new oral and parenteral anticoagulant drugs to solve these limitations. There are several preclinical and clinical studies on efficacy and safety of new drugs such as parenteral FXa inhibitors (idraparinux and idraparinux-biotin complex) and oral FXa inhibitor (rivaroxaban-Xiralto) and oral FIIa inhibitor (dabigatran-Pradaxa). Both rivaroxaban and dabigatran are newly approved for short term usage on the prevention of VTE during orthopedic procedures such as hip and knee replacement. Heparin, heparin türevleri ve varfarin son 50 yıldır trombozun önlenmesi ve tedavisinde başarılı bir şekilde kullanılmaktadır. Düşük molekül ağırlıklı heparinler venöz tromboembolizmin hem proflaksisinde ve hem de tedavisinde standart heparine alternatif olarak kullanılmaktadır. Uzun dönem antikoagülasyonda varfarin hala altın standarttır. Ancak bu ilaçların kullanımlarını sınırlayan bazı sorunları vardır. Bu sorunları gidermek için yeni parenteral ve oral yolla kullanılabilen ilaçların çalışmaları devam etmektedir. Parenteral yolla kullanılabilen FXa inhibitörleri (idraparinux ve idraparinux-biotin kompleksi) ve varfarine alternatif akut etkili oral ilaçlar (rivaroxaban ve dabigatran) ile ilgili çalışmalar devam etmektedir. Rivaroxaban ve dabigatran ortopedik cerrahide VTE profilaksisinde kısa süreli kullanımlar için onay almıştır.

Keywords

• Anticoagulants, antithrombotics, venous thromboembolism, warfarin, low molecular weight heparins

Antitrombotik ve Antikoagülan Kullanım İlkeleri

Öz

Heparin, heparin türevleri ve varfarin son 50 yıldır trombozun önlenmesi ve tedavisinde başarılı bir şekilde kullanılmaktadır. Düşük molekül ağırlıklı heparinler venöz tromboembolizmin hem proflaksisinde ve hem de tedavisinde standart heparine alternatif olarak kullanılmaktadır. Uzun dönem antikoagülasyonda varfarin hala altın standarttır. Ancak bu ilaçların kullanımlarını sınırlayan bazı sorunları vardır. Bu sorunları gidermek için yeni parenteral ve oral yolla kullanılabilen ilaçların çalışmaları devam etmektedir. Parenteral yolla kullanılabilen FXa inhibitörleri (idraparinux ve idraparinux-biotin kompleksi) ve varfarine alternatif akut etkili oral ilaçlar (rivaroxaban ve dabigatran) ile ilgili çalışmalar devam etmektedir. Rivaroxaban ve dabigatran ortopedik cerrahide VTE profilaksisinde kısa süreli kullanımlar için onay almıştır.

Anahtar Kelimeler

• Antikoagülanlar, antitrombotikler, venöz tromboembolizm, varfarin, düşük molekül ağırlıklı heparinler

Kaynakça

1. Fareed J, Hoppensteadt DA, Fareed D, Demir M, Wahi R, Clarke M, et al. Survival of heparins, oral anticoagulants, and aspirin after the year 2010. Semin Thromb Hemost 2008;34:58-73.
2. Demir M. Antikoagülan tedavi: dünü, bugünü, yarını. V. Ulusal Tromboz, Hemostaz ve Anjioloji Kongresi Kitabı, İstanbul: May Matbaacılık Ltd Şti; 2004. s. 223-32.
3. Hull RD, Raskob GE, Brant RF, Pineo GF, Valentine KA. Relation between the time to achieve the lower limit of the APTT therapeutic range and recurrent venous thromboem- bolism during heparin treatment for deep vein thrombosis. Arch Intern Med 1997;157:2562-8.
4. Demir M. Derin ven trombozunun ideal tedavisi nasıl olmalıdır? İçinde: Bozkurt K, Yıldırım M, editörler. Kronik venöz yetersizlik. İstanbul: Nobel Tıp Kitabevleri; 2007. s. 71-80.
5. Fareed J, Jeske WP, Walenga JM, Hoppensteadt DA, Ahmad S, Demir M. From heparin to heparinomimetics. Turk J Haematol 2000;17(3 Suppl):48-67.
6. Demir M, Iqbal O, Hoppensteadt DA, Fareed J. Monitoring of high dose low molecular weight heparins for anticoagu- lation during interventional procedure. Turk J Haematol 2000;17(3 Suppl): 159-68.
7. Becattini C, Agnelli G, Emmerich J, Bura A, Weitz JI. Initial treatment of venous thromboembolism. Thromb Haemost 2006;96:242-50.
8. Kearon C, Kahn SR, Agnelli G, Goldhaber S, Raskob GE, Comerota AJ, et al. Antithrombotic therapy for veno- us thromboembolic disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008;133(6 Suppl):454S-545S.

9. Weitz JI. Emerging anticoagulants for the treatment of veno- us thromboembolism. Thromb Haemost 2006;96:274-84.
10. Agnelli G, Gallus A, Goldhaber SZ, Haas S, Huisman MV, Hull RD, et al. Treatment of proximal deep-vein thrombosis with the oral direct factor Xa inhibitor rivaroxaban (BAY 59-7939): the ODIXa-DVT (Oral Direct Factor Xa Inhibitor BAY 59-7939 in Patients With Acute Symptomatic Deep- Vein Thrombosis) study. Circulation 2007;116:180-7.
11. Cardiovascular Disease Educational and Research Trust; Cyprus Cardiovascular Disease Educational and Research Trust; European Venous Forum; International Surgical Thrombosis Forum; International Union of Angiology; Union Internationale de Phlébologie. Prevention and treat- ment of venous thromboembolism. International Consensus Statement (guidelines according to scientific evidence). Int Angiol 2006;25:101-61.
12. Amin AN, Stemkowski S, Lin J, Yang G. Preventing veno- us thromboembolism in US hospitals: are surgical pati- ents receiving appropriate prophylaxis? Thromb Haemost 2008;99:796-7.
13. Palareti G, Cosmi B, Legnani C, Tosetto A, Brusi C, Iorio A, et al. D-dimer testing to determine the duration of anticoa- gulation therapy. N Engl J Med 2006;355:1780-9.
14. Siragusa S, Malato A, Anastasio R, Cigna V, Milio G, Amato C, et al. Residual vein thrombosis to establish duration of anticoagulation after a first episode of deep vein thrombo- sis: the Duration of Anticoagulation based on Compression UltraSonography (DACUS) study. Blood 2008;112:511-5.