What Do We Know About Negative Statin Trials?

Abstract

The benefits of statins are well established in certain fields of cardiology. However, there are still unresolved issues in which statins are doubtfully effective in providing absolute benefit. Two large clinical trials showed that statins did not diminish the mortality rate in patients with heart failure. According to a randomized prospective clinical trial statins were also not able to halt the progression of aortic valve sclerosis. One large trial dictated that pravastatin did not significantly reduce either all-cause mortality or coronary heart disease when compared with usual care in older participants with well-controlled hypertension and moderately elevated low density cholesterol. Another study revealed that in patients undergoing hemodialysis, the initiation of treatment with rosuvastatin lowered the low density cholesterol level but had no significant effect on the composite primary end point of death from cardiovascular causes, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke. Statinlerin faydaları kardiyolojinin bazı alanlarında iyi anlaşılmış durumdadır. Fakat hala statinlerin mutlak yarar sağlamadaki etkinliğinin şüpheli olduğu çözülemeyen konular vardır. İki büyük klinik araştırma, statinlerin kalp yetersizliği olan hastalarda mortalite oranlarını düşürmediğini göstermiştir. Aynı zamanda, ileriye dönük randomize bir klinik çalışmaya göre, statinlerin aort kapağı sklerozunun ilerleyişini durduramadığı görülmüştür. Geniş bir çalışma, hipertansiyonu iyi kontrol edilmiş ve düşük yoğunluklu kolestrolü hafif yüksek yaşlı bireylerde, klasik tedavi görenlerle karşılaştırıldığında, pravastinin tüm nedenlere bağlı ölüm ya da koroner kalp hastalığını anlamlı şekilde azaltmadığını ortaya koymuştur. Diğer bir çalışma, hemodiyaliz tedavisi gören hastalarda, rosuvastatin tedavisinin düşük yoğunluklu kolestrolü azalttığını, fakat birleşik primer son noktalar üzerinde (kardiyovasküler nedenli ölüm, ölümle sonuçlanmayan miyokart enfarktüsü ya da inme) nedenlerden anlamlı etki göstermediğini ortaya koymuştur.

Keywords

• Statin, negative, trials, coronary, aortic, heart failure, mortality

Negatif Statin Çalışmaları Hakkında Ne Biliyoruz?

Öz

Statinlerin faydaları kardiyolojinin bazı alanlarında iyi anlaşılmış durumdadır. Fakat hala statinlerin mutlak yarar sağlamadaki etkinliğinin şüpheli olduğu çözülemeyen konular vardır. İki büyük klinik araştırma, statinlerin kalp yetersizliği olan hastalarda mortalite oranlarını düşürmediğini göstermiştir. Aynı zamanda, ileriye dönük randomize bir klinik çalışmaya göre, statinlerin aort kapağı sklerozunun ilerleyişini durduramadığı görülmüştür. Geniş bir çalışma, hipertansiyonu iyi kontrol edilmiş ve düşük yoğunluklu kolestrolü hafif yüksek yaşlı bireylerde, klasik tedavi görenlerle karşılaştırıldığında, pravastinin tüm nedenlere bağlı ölüm ya da koroner kalp hastalığını anlamlı şekilde azaltmadığını ortaya koymuştur. Diğer bir çalışma, hemodiyaliz tedavisi gören hastalarda, rosuvastatin tedavisinin düşük yoğunluklu kolestrolü azalttığını, fakat birleşik primer son noktalar üzerinde (kardiyovasküler nedenli ölüm, ölümle sonuçlanmayan miyokart enfarktüsü ya da inme) nedenlerden anlamlı etki göstermediğini ortaya koymuştur.

Anahtar Kelimeler

• Statin, negatif, çalışmalar, koroner, aort, kalp yetersizliği, mortalite

Kaynakça

1. Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V, Böhm M, Cleland JG, Cornel JH, et al. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N Engl J Med 2007;357:2248-61.
2. Gissi-HF Investigators, Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R, Barlera S, Franzosi MG, et al. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008;372:1231-9.
3. Cowell SJ, Newby DE, Prescott RJ, Bloomfield P, Reid J, Northridge DB, et al. A randomized trial of intensive lipid- lowering therapy in calcific aortic stenosis. N Engl J Med 2005;352:2389-97.
4. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in moderately hypercholesterol- emic, hypertensive patients randomized to pravastatin vs usual care: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT-LLT). JAMA 2002;288:2998-3007.
5. de Lemos JA, Blazing MA, Wiviott SD, Lewis EF, Fox KA, White HD, et al. Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syn- dromes: phase Z of the A to Z trial. JAMA 2004;292:1307-16.
6. Briel M, Schwartz GG, Thompson PL, de Lemos JA, Blazing MA, van Es GA, et al. Effects of early treatment with statins on short-term clinical outcomes in acute coronary syn- dromes: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA 2006;295:2046-56.
7. Fellström BC, Jardine AG, Schmieder RE, Holdaas H, Bannister K, Beutler J, et al. Rosuvastatin and cardiovascu- lar events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2009;360:1395-407.
8. Wanner C, Krane V, März W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, et al. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2005;353:238-48.