Araştırma Makalesi
BibTex RIS Kaynak Göster

Valproik asidin ferroptozregülasyonu yoluyla C6 glioblastoma hücrelerinin canlılığı üzerindeki etkileri

Yıl 2022, Cilt: 49 Sayı: 4, 667 - 674, 19.12.2022
https://doi.org/10.5798/dicletip.1220937

Öz

Amaç: Glioblastoma (GBM) invaziv karakteriyle ortalama sağ kalım süresinin 1 yıl olduğu en ölümcül beyin tümörleri arasında yer alır. Cerrahi operasyon, radyoterapi ve kemoterapiyi içeren standart tedavi sonrasında bile nüksler çoğunlukla yeniden görülmektedir. Ferroptoz, demir bağımlı olarak farklı hücresel molekülleri hedef alan yeni tanımlanmış bir hücre ölümü şeklidir. Valproik asit (VPA), epilepsi tedavisinde kullanılan histondeasetilaz inhibitörü olan bir yağ asididir. VPA, nöroprotektif ve anti-tümör etkileri sayesinde in vitro ve in vivo modellerde tümör invazyonunu etkili bir şekilde baskılamaktadır. Bu çalışmada, C6 hücrelerinde VPA’nın ferroptoz uyarıcı bir ajan olarak antiproliferatif etkilerini araştırmayı amaçladık.
Yöntemler: İlk olarak, sitoksik VPA konsantrasyonunu 3-(4,5-dimetiltiyazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolyum bromür (MTT) analizi belirledik. Ardında, 24 saatlik VPA uygulamasıyla C6 hücrelerindeki glutatyonperoksidaz 4 (GPx4), 8-hidroksi-2'-deoksiguanozin (8-OHdG), glutatyon (GSH) ve malondialdehit (MDA) seviyelerini ELİSA yöntemiyle uygun kitler kullanılarak ölçtük.
Bulgular: C6 hücreleri 0.1, 0.5, 1, 2, 4 ve 8 mM VPA konsantrasyonları ile 24 süreyle inkübe edildi. 1 mM ve üzerindeki VPA konsantrasyonlarında hücresel canlılıkta istatiksel olarak anlamlı düşüş olmuştur (p<0.05). MTT analizi doğrultusunda IC25, IC50 ve IC75 değerleri sırasıyla 2.8 mM, %5,6 mM ve 7.4 mM olarak belirlenmiştir. VPA uygulanan C6 hücrelerinde GPx4 ve GSH seviyelerinde konsantrasyonuna bağımlı şekilde artış olmuştur. Ek olarak GPx4 ve GSH seviyelerindeki en fazla düşüş sırasıyla %64,4 ve %33,5 ile 7.4 mM VPA konsantrasyonunda tespit edilmiştir (p<0.0001). Öte yandan, VPA uygulamasıyla C6 hücrelerinde düşen antioksidan kapasite ile birlikte lipit peroksidasyon biyobelirteci olan MDA seviyeleri artmıştır. Benzer şekilde, VPA uygulaması hücresel bütünlüğü bozarak, konsantrasyona bağlı olarak 8-OHdG seviyelerinde arttı.
Sonuç: Sonuçlarımız, sıçan C6 glioblastoma hücrelerinde, VPA uygulamasının ferroptoz sinyal yolağı ile bağlantılı bir şekilde hücresel canlılığı baskıladığını desteklemektedir. Bununla birlikte, VPA'nın daha geniş bir zaman aralığında diğer in vitro ve in vivoglioma modellerinde etkileri henüz araştırılmamıştır. Bu nedenle, klinik uygulamalarda sağ kalımı nasıl etkileyeceği konusundaki belirsizlik devam etmektedir.

Kaynakça

  • 1. Batash R, Asna N, Schaffer P, Francis N, Schaffer M. Glioblastoma multiforme, diagnosis and treatment; Recent literaturereview. CurrMedChem 2017; 24(27): 3002-9.
  • 2. Alifieris C, Trafalis DT. Glioblastoma multiforme: Pathogenesis and treatment. PharmacolTher. 2015; 152: 63-82.
  • 3. Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, et al. Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. Cell. 2012; 149(5): 1060-72.
Yıl 2022, Cilt: 49 Sayı: 4, 667 - 674, 19.12.2022
https://doi.org/10.5798/dicletip.1220937

Öz

Kaynakça

  • 1. Batash R, Asna N, Schaffer P, Francis N, Schaffer M. Glioblastoma multiforme, diagnosis and treatment; Recent literaturereview. CurrMedChem 2017; 24(27): 3002-9.
  • 2. Alifieris C, Trafalis DT. Glioblastoma multiforme: Pathogenesis and treatment. PharmacolTher. 2015; 152: 63-82.
  • 3. Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, et al. Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. Cell. 2012; 149(5): 1060-72.
Toplam 3 adet kaynakça vardır.

Ayrıntılar

Birincil Dil Türkçe
Konular Sağlık Kurumları Yönetimi
Bölüm Araştırma Yazıları
Yazarlar

Ceyhan Hacıoğlu Bu kişi benim

Bahtiyar Çorbacı Bu kişi benim

Merve Canayakın Bu kişi benim

Özge Güler Bu kişi benim

Zeynep Y Ağmur Hazar Bu kişi benim

Ece Yakupoğlu Bu kişi benim

Gizem Ceylan Bu kişi benim

Esra Kütük Bu kişi benim

Yayımlanma Tarihi 19 Aralık 2022
Gönderilme Tarihi 9 Mayıs 2022
Yayımlandığı Sayı Yıl 2022 Cilt: 49 Sayı: 4

Kaynak Göster

APA Hacıoğlu, C., Çorbacı, B., Canayakın, M., Güler, Ö., vd. (2022). Valproik asidin ferroptozregülasyonu yoluyla C6 glioblastoma hücrelerinin canlılığı üzerindeki etkileri. Dicle Tıp Dergisi, 49(4), 667-674. https://doi.org/10.5798/dicletip.1220937
AMA Hacıoğlu C, Çorbacı B, Canayakın M, Güler Ö, Ağmur Hazar ZY, Yakupoğlu E, Ceylan G, Kütük E. Valproik asidin ferroptozregülasyonu yoluyla C6 glioblastoma hücrelerinin canlılığı üzerindeki etkileri. diclemedj. Aralık 2022;49(4):667-674. doi:10.5798/dicletip.1220937
Chicago Hacıoğlu, Ceyhan, Bahtiyar Çorbacı, Merve Canayakın, Özge Güler, Zeynep Y Ağmur Hazar, Ece Yakupoğlu, Gizem Ceylan, ve Esra Kütük. “Valproik Asidin ferroptozregülasyonu Yoluyla C6 Glioblastoma hücrelerinin canlılığı üzerindeki Etkileri”. Dicle Tıp Dergisi 49, sy. 4 (Aralık 2022): 667-74. https://doi.org/10.5798/dicletip.1220937.
EndNote Hacıoğlu C, Çorbacı B, Canayakın M, Güler Ö, Ağmur Hazar ZY, Yakupoğlu E, Ceylan G, Kütük E (01 Aralık 2022) Valproik asidin ferroptozregülasyonu yoluyla C6 glioblastoma hücrelerinin canlılığı üzerindeki etkileri. Dicle Tıp Dergisi 49 4 667–674.
IEEE C. Hacıoğlu, “Valproik asidin ferroptozregülasyonu yoluyla C6 glioblastoma hücrelerinin canlılığı üzerindeki etkileri”, diclemedj, c. 49, sy. 4, ss. 667–674, 2022, doi: 10.5798/dicletip.1220937.
ISNAD Hacıoğlu, Ceyhan vd. “Valproik Asidin ferroptozregülasyonu Yoluyla C6 Glioblastoma hücrelerinin canlılığı üzerindeki Etkileri”. Dicle Tıp Dergisi 49/4 (Aralık 2022), 667-674. https://doi.org/10.5798/dicletip.1220937.
JAMA Hacıoğlu C, Çorbacı B, Canayakın M, Güler Ö, Ağmur Hazar ZY, Yakupoğlu E, Ceylan G, Kütük E. Valproik asidin ferroptozregülasyonu yoluyla C6 glioblastoma hücrelerinin canlılığı üzerindeki etkileri. diclemedj. 2022;49:667–674.
MLA Hacıoğlu, Ceyhan vd. “Valproik Asidin ferroptozregülasyonu Yoluyla C6 Glioblastoma hücrelerinin canlılığı üzerindeki Etkileri”. Dicle Tıp Dergisi, c. 49, sy. 4, 2022, ss. 667-74, doi:10.5798/dicletip.1220937.
Vancouver Hacıoğlu C, Çorbacı B, Canayakın M, Güler Ö, Ağmur Hazar ZY, Yakupoğlu E, Ceylan G, Kütük E. Valproik asidin ferroptozregülasyonu yoluyla C6 glioblastoma hücrelerinin canlılığı üzerindeki etkileri. diclemedj. 2022;49(4):667-74.