Kollidon®VA64, SoluPlus® ve Aquasolve™ Hpmcas H-L Polimerlerinin Karşılaştırmalı Değerlendirmesi: Oral Püskürtülerek Kurutulmuş Tozlar Üzerindeki Etkileri

Yıl 2025, Cilt: 50 Sayı: 2, 355 - 370, 26.08.2025

Ayşe Nur Oktay , James Polli

Öz

Ritonavir(RTV), HIV/AIDS ve özellikle Covid-19 enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan bir anti-HIV proteaz inhibitörü ve antiretroviral ilaçtır. Ancak düşük suda çözünürlüğü oral biyoyararlanımını sınırlar. Son on yılda, püskürterek kurutma ilaç endüstrisi ve akademide en yaygın kabul gören çözünürlük artırma stratejilerinden biri haline gelmiştir. Püskürterek kurutma işlemi, tek bir adımda hidrofobik bir ilacın amorf katı dispersiyonunu (ASD) hazırlamak için düşük maliyetli, çözücü bazlı, ölçeklenebilir, sürekli ve tutarlı bir tekniktir. Püskürterek kurutma işleminin birçok avantajı olmasına rağmen, işlem ve formülasyon parametreleri açısından karmaşık bir sistemdir. Beslemenin bileşimi (ilaç, polimerik taşıyıcı ve çözücü) gibi formülasyon parametreleri, püskürtülerek kurutulmuş amorf tozun fizikokimyasal özelliklerini büyük ölçüde etkiler. Polimer seçimi, fizikokimyasal olarak stabil ve yüksek oranda çözünür bir ASD geliştirmek için çok önemlidir. Ancak püskürtülerek kurutulmuş tozlar üzerinde polimer tipinin etkisine odaklanan kapsamlı çalışmaların eksikliği dikkat çekicidir. Bu çalışmanın amaçları, Kollidon®VA64, SoluPlus® ve AquaSolve™ HPMCAS H-L polimerlerinin ritonavirin püskürtülerek kurutulmuş dispersiyon tozları üzerindeki etkilerinin karşılaştırmalı değerlendirmesini yapmaktır. Toz karakterizasyonu, DSC analizi, stabilite, çözünürlük ve çözünme hızı çalışmaları yapılmıştır. Kısa süreli kimyasal stabilite çalışmaları, RTV-ASD tozlarının üç ay boyunca stabil olduğunu desteklemiştir. Kaba RTV kristal tozunun çözünürlüğü, fiziksel karışımlarla karşılaştırıldığında, çeşitli polimerlere sahip ASD tozları vasıtasıyla önemli ölçüde artmıştır. Çözünme çalışmaları, SoluPlus®, Kollidon®VA64 ve AquaSolve™ HPMCAS H-L ile hızlı salım profillerinin elde edildiğini göstermiştir.

Anahtar Kelimeler

ritonavir , soluplus® , kollidon®va64 , aquasolve™ hpmcas l:h , amorf katı dispersion

Proje Numarası

BIDEB 2219 (Project code: 1059B192000617)

Comparative Evaluation of Kollidon®VA64, SoluPlus®, and Aquasolve™ Hpmcas H-L Polymers: Impacts on Oral Spray Dried Powders

Öz

Ritonavir(RTV) is an anti-HIV protease inhibitor and antiretroviral medication to treat HIV /AIDS and especially Covid-19 infection. But it has low aqueous solubility which limits its oral bioavailability. Over the last decade, spray drying has become one of the most widely accepted solubility enhancement strategies in pharmaceutical industry and academia. The spray drying process is a low-cost, solvent-based, scalable, continuous and consistent technique to prepare an amorphous solid dispersion (ASD) of a hydrophobic drug in a single step. Even though spray drying process has many advantages, it is complicated system regarding process and formulation parameters. The formulation parameters such as composition of feed (drug, polymeric carrier and solvent) greatly impacts the physicochemical properties of the spray dried amorphous powder. Polymer selection is very crucial to develop a physiochemically stable and highly soluble ASD. However, there is a notable lack of comprehensive studies focusing on the impact of polymer type on spray dried powders. So, the objectives of this study were to perform a comparative evaluation of the impacts of Kollidon®VA64, SoluPlus®, and AquaSolve™ HPMCAS H-L polymers on spray dried dispersion powders of ritonavir. Powder characterization, DSC analysis, stability, solubility and dissolution studies were performed. Short term chemical stability studies supported that the RTV-ASD powders were stable for three months. The solubility of the coarse RTV crystalline powder was significantly increased by means of the ASD powders with various polymers, compared to the physical mixtures. Dissolution studies showed that rapid release profiles were obtained with SoluPlus®, Kollidon®VA64 and AquaSolve™ HPMCAS H-L.

Anahtar Kelimeler

ritonavir , soluplus® , kollidon®va64 , aquasolve™ hpmcas l:h , amorphous solid dispersion

Etik Beyan

It was not required the ‘Ethics Committee Approval’ for this research article.

Destekleyen Kurum

The Scientific and Technological Research Council of Turkey

Proje Numarası

BIDEB 2219 (Project code: 1059B192000617)

Kaynakça

• López Navarro, A. Á., Martínez Gómez, M. A., Gras Colomer, E., Campillos, P., & Climente Martí, M. (2019). Physicochemical stability of binary admixtures of paracetamol and dexketoprofen-trometamol for patient-controlled analgesia use. European Journal of Hospital Pharmacy, 26(6), 308-313. doi:10.1136/ejhpharm-2018-001535 Medhat, P. M., Fouad, M. M., Monir, H. H., & Ghoniem, N. S. (2024). A sustainable and green HPLCPDA technique for the simultaneous estimation of Post-COVID-19 syndrome co-administered drugs with greenness and whiteness assessment. Scientific Reports, 14(1). doi:10.1038/s41598-02475216-4