17-β Estradiole ile İndüklenen insan Lenfositlerindeki Mikronükleus Sıklığının incelenmesi

Yıl 2006, Cilt: 37 Sayı: 1, 10 - 13, 18.07.2014

Gülgün S. Güven Tuğba Cuna Nazlı Birinci Mehmet Güven İlhan Onaran Seniha Hacıhanefioğlu Turgut Ulutin

Öz

Bazı epidemiyolojik ve deneysel çalışmalar, kanser gelişimi ile östrojenler arasında bir ilişkinin olduğunu göstermiştir. Estrojenler ile ilişkili karsinogenezin, reaktif metabolitlerle direk DNA hasarı ve reaktif oksijen metabolitleriyle indirek genotoksik etkinin bir kombinasyonunun sonucu olduğunu düşündürmektedir. İnsan periferal kan lenfositlerinde uygulanan 'Sitokinez- blok' mikronükleus (MN) metodu, genetik toksikoloji testleri arasında standart bir sitogenetik test olarak dünya üzerindeki birçok laboratuarca kabul edilen bir metodtur. Sunulan çalışmanın amacı, lenfosit kültürlerinde estradiol (E2)'ün muhtemel genotoksik etkilerini 'Sitokinez-blok' MN metodu kullanarak araştırmaktır. Çalışma, 50 sağlıklı erkek donörden izole edilen lenfositlerde gerçekleştirildi. Kontrol kültürleriyle (1-15 MN / 1000 hücre) karşılaştırıldığın da E2 (36 μM) uygulanan kültürlerde (1-11 MN / 1000 hücre) MN sıklığında herhangi bir istatistiksel fark tespit edilmedi (p > 0.05). Ayrıca binükleuslu hücredeki MN sıklığı, E2 uygulaması ile değişmedi (Kontrol kültürlerinde: 5.88 ± 2.9; E2 kültürlerinde 5.64 ± 2.5, p > 0.05). Sonuçlarımız; estradiolün kültüre edilmiş lenfositlerde herhangi bir genotoksik etkisinin olmadığını göstermiştir.

Anahtar Kelimeler

Genotoksik test, estradiol 17-β, lenfosit kültür

Kaynakça

• 1. Baysal K, Losordo WD. Oestrogen receptors and cardiovascular disease. Clin Exper Pharmacol Physiol 1996; 23: 537-548.
• 2. Farhat MY, Abi- Younes S, Ramwell PW. Nongenomik effect of estragen and wessel wall. Biochem Pharmacol 1996; 51: 571-576.
• 3. Davis C, Bhana S, Shorrocks AJ, Martin FL. Oestrogens induce G (1) arrest in benzo [a] pyrenetreated MCF- 7 breast cells whilst enhancing genotoxicity and clonogenic survival. Mutagenesis 2002; 17: 431-438.
• 4. Liehr JG. Is estradiol a genotoxic mutagenic carcinogen?. Endocr. Rev. 2002; 21: 40-54.
• 5. Yager JD. Endogenous estrogens as carcinogens through metabolik activation. Journal of the National Cancer Institute Monographs 2000; 27: 67-73.
• 6. Evans MD, Butter JM, Nicoll K, Cooke MS, Lunce J. 17 ß-estradiol attenuates nucleotide exicision repair. FEBS Letters 2003; 535: 153-158.
• 7. Casella M, Manfredi S, Andreassi MG, Vassalle C, Prontera C, Simi S, Maffei S Hormone replacement therapy: oneyear follow up of DNA damage. Mutat Res 2005; 585: 14-20.
• 8. Kanda R, Hayata I. Effect of Estradiol on radiationinduced chromosome aberrations in human lymphocytes. J Radiat Res. 1999; 40: 95-100.
• 9. Wheeler WJ, Cherry LM, Downs T, Hsu TC. Mitotic inhibition and aneuploidy induction by naturally occurring and synthetic estrogens in chinese hamster cells in vitro. Mutat. Res 1986; 171: 31-41.
• 10. Eckert I. and Stoper H. Genotoxic effects induced by Ë- oestradiol in vitro. Toxicol. In Vitro 1996; 1: 637-642.
• 11. Schuler M., Hasegawar L., Parks R., Metzler M. and Eastmond D.A. Doseresponse studies of the induction of hyperdiploidy and polyploidy by diethylstilbestrol and 17 ß-estradiol in cultured human lymphocytes using multicolor fluorescence in situ hybridization. Environ. Mol. Mutagen 1998; 31: 263-273.
• 12. Stopper H, Schmitt E, Gregor C, Mueller SO, Fisher WH. Increased cell proliferation is associated with genomic instability: elevated micronuclei frequencies in estredioltreated human ovarian cancer cells. Mutagenesis 2003; 18: 243-247.
• 13. Ahmad MD, Shadab GGHA, Hoda A, Afzal M. Genotoxic effects of estradiol17 - ß estradiol on human lymphocytes chromosome. Mut. Res. 2000; 466: 109-115.
• 14. Anderson D, Schmid TE, Baumgartner A, Cem eliCarratala E, Brikworth MH, Wood JM. Oestrogenic compounds and oxidative stres (in human sperm and lymphocytes in the cometassey). Mut Res 2003; 544: 173-178.
• 15. Sur P, Sridnick EA, Wingrave JM, Nowak NW, Ray SK. Esragen attenuate oxidative stressin duced apoptosis in C6 glial cells. Brain Research 2003; 971:178-188.
• 16. Fenech M, Morley AA. Measurement of micronuclei in lymhocytes. Mutat. Res. 1985; 147: 29-36.
• 17. Fenech M: The in vitro micronucleus technique. Mut Res 2000; 455: 81-95.
• 18. Boyum A. Seperation of white blood cells. Nature 1964; 204: 793-794.
• 19. Moorehead PS, Nowell PC, Mellman WJ. Chromosome preparations of leukocytes cultured from human peripheral blood. Exp Cell Res 1960; 20: 613-616.
• 20. Fenech M. The cytokinesisblock micronucleus technique: a detailed description of the method and its application to genotoxicity studies in human populations. Mutat. Res.1993; 285: 35 - 44.
• 21. Landi S, Barele R. Sister chromatid exchanges, chro- mosome abberations and micronuclei in female lymphocytes: correlations with biological rhythms, miscarriages and contraceptive pill use. Mutagenesis 1999; 14: 581-585.
• 22. Djelic N, Spremo-Potparevic B, Djelic D. Mutagenic activity of estradiol evaluated by an in vitro micronucleus assay. Short communication. Acta Biol Hung 2005; 56: 403-406.
• 23. Wolfgang HF, Keiwan A, S Elmar, Stoper H. Increased formation of micronuclei after hormonal stimilation of cell prpliferation in human breast cancer cells. Mutagenesis 2001; 3: 209-212.
• 24. Kong LY, Szaniszlo P, Albrecht T, Liehr JG, Frequency and molecular analysis of hprt mutations induced by estradiol in Chinese hamster V79 cells. Int. J. Oncol 2000;17: 1141-1149.
• 25. Liehr JG, Sirbasku DA, Jurka E, Randerath K, Randerath E. Inhibition of estrogeninduced renal carcinogenesis in male Syrian hamster by tamoxifen without decrease in DNA adduct levels. Cancer Res 1986; 48: 779-783.