HİPEROKSALÜRİNİN MESANE EPİTELİ ÜZERİNDE MEYDANA GETİRDİĞİ HASAR VE BU HASARIN LOSARTAN TARAFINDAN GERİ DÖNDÜRÜLMESİ

Yıl 2005, Cilt: 36 Sayı: 2, 69 - 73, 17.07.2014

Burçin Tunç Oktay Demirkesen İlhan Uyaner Ebru Gürel Ayşegül Kapucu Tahir Turan

Öz

Anjiotensin II tip I reseptör blokerlerinin hiperoksalurinin böbrek parankiminde oluşturduğu hasarı geri döndürdüğü gösterilmiştir. Hiperoksalurinin mesane üzerine etkisi ise bugüne kadar çalışılmamıştır. Hiperoksalurinin mesane epiteli üzerine meydana getirdiği hasar ve losartanın bu olaylara etkisini inceledik.  40 adet erkek sıçan, içme sularına eklenen maddelere göre 4 gruba ayrıldı. Normal su ile beslenen kontrol grubu (Grup 1), içme sularına %1 oranında etilen glikol (EG) eklenerek hiperoksaluri oluşturulan Grup 2, içme sularına %1 EG ile anjiotensin II tip 1 blokeri olan losartan eklenilen Grup 3 ve içme suyuna sadece 20 mg/lt losartan eklenen sıçanlardan oluşan Grup 4. Deneye başlamadan önce ve dört haftanın sonunda hayvanların 24 saatlik idrarları toplanılarak, idrar kreatinin, idrar oksalat düzeyi, mikroalbuminüri ve idrar pH’sı bakıldı. Bu değerler, başlangıç değerleri ve gruplar arasında karşılaştırıldı. Çıkarılan mesane dokuları histolojik olarak incelendi.  İkinci Grup ile 3. gruptaki sıçanların idrar oksalat düzeylerinde bir farklılık görülmemesine rağmen ikinci grubun böbrek fonksiyonlarının anlamlı olarak daha çok bozulduğu görüldü. Histolojik incelenmelerde 2. gruptaki sıçanların mesane epitellerinde intrasitoplazmik vakuolizasyonda artış, bağ dokusunda kanama odakları ve epitel kalınlığında artış görülürken, 3. gruptaki sıçanlarda bütün bu değişikliklerin organize olarak tamir edildiği görüldü.  Hiperoksaluri mesane epitelinde de hasara yol açmaktadır. Losartan bu hasarı mitozu arttırarak tamir etmektedir. Ancak, hiperoksaluri ile mesane epitelinde meydana gelen hasarın ne derece önemli olduğu bilinmemesine karşın, histokimyasal ve histolojik bulgularımız ile mesane hastalıkları arasında ilişki kuracak çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.

Anahtar Kelimeler

Hiperoksalüri, losartan

Kaynakça

• Toblli JE, Ferder L, Stella I, et al. Protective role of enalapril for chronic tubulointerstitial lesions of hyperoxaluria. J Urol. Jul; 2001; 166: 275-80.
• Okada H, Strutz F, Danoff TM. Possible pathogenesis of renal fibrosis. Kidney Int, suppl, 1996; 54: S37.
• Scheid C, Koul H, Hill WA. Oxalate toxicity in LLCPK1 cells: Role of free radicals. Kidney Int, 1996; 49: 413.
• Toblli JE, Ferder L, Stella I, et al. Effects of angiotensin II subtype 1 receptor blockade by losartan on tubulointerstitial lesions caused by hyperoxaluria. J Urol. Oct. 2002; 168: 1550-5.
• Ichikawa I, Harris RC. Angiotensin actions in kidney: Renewed insight into old hormone. Kidney Int., 1991; 40: 583.
• De Cavanaugh EM, Fraga CG, Ferder L. Enapril and captopril enhance antioxidant defences in mouse tissue. Am Physiol, 1997; 272: R514.
• Eliahou H, Avinoach I, Shahmurov M. Renoprotective effect of angiotensin II receptor antagonists in experimental chronic renal failure. Am J Nephrol. JanFeb. 2001; 21: 78-83.
• Toblli JE, Ferder L, Stella I, et al. Protective role of enalapril for chronic tubulointerstitial lesions of hyperoxaluria. J Urol. Jul; 166(1): 275-80, 2001.
• Huang HS, Ma MC, Chen J, Chen CF. Changes in the oxidant-antioxidant balance in the kidney of rats with nephrolithiasis induced by ethylene glycol. J Urol. Jun. 2002; 167: 2584-93.
• Eddy AA. Expression of the genes that promote renal interstitial fibrosis in rats with proteinuria. Kidney Int, suppl., 1996; 54: S49.
• Remuzzi G, Ruggenenti P, Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression. Kidney Int, 1997; 51: 2.
• Eddy AA. Molecular insight into renal interstitial fibrosis. J Am Soc Nephrol, 1996; 7: 2495.
• Poli G, Parola M. Oksidative stress and fibrogenesis. Fr. Radic Biol Med, 1997; 22: 287.
• Goncalves AR, Fujihara CK, Mattar AL, et al. Expression of cox-2, angiotensin II and the AT1 receptor in remnant kidneys. Strong renoprotection by therapy with losartan and a nonsteroidal antiinflammatory. Am J Physiol Renal Physiol. Dec 2003; 16.
• Eliahou H, Avinoach I, Shahmurov M, et al. Renoprotective effect of angiotensin II receptor antagonists in experimental chronic renal failure. Am J Nephrol. Jan-Feb. 2001; 21: 78-83.