Koroner Arter Hastalarında Nucb2/Nesfatin-1 Gen Varyasyonlarının Dislipidemik Fenotiple İlişkilerinin İncelenmesi

Öz

Amaç.Koroner arter hastalığı (KAH) etyopatojenezinde yer alan ateroskleroz, atar damarların esnekliğini yitirip kalınlaşması sonucu gelişen bir süreçtir. Aterosklerozda risk faktörlerinden olan diyabetin oluşum nedenlerinden biri obezitedir. Obezite gelişiminde; iştah oluşumu ve enerji düzenlenmesinde rol oynadığı bilinen melanokortin yolağının etkili olduğu bilinmektedir. Son çalışmalarda bu yolakta etkili olduğu tanımlanan Nesfatin-1‘in metabolizma ve enerji homeostazisi ile ilgili periferal dokularda eksprese edildiği, diyetleoluşturulan obezite modelinde ekspresyonunun arttığı ve gıda mahrumiyetinde protein seviyelerinin düştüğü gösterilmiştir. Obezite üzerinde etkisi nedeniyle NUCB2/Nesfatin-1, diyabet ve dolayısıyla ateroskleroz gelişiminde aday genlerden biridir. Bu amaçla projemizde NUCB2 gen varyasyonlarının koroner arter hastalığı gelişim riski, serum lipid/lipoprotein seviyeleri ve aterosklerotik risk faktörleri ile olası ilişkisinin belirlenmesi hedeflenmiştir. Gereç ve Yöntem. Çalışmamızda NUCB2/Nesfatin-1 gen polimorfizmlerinden rs1330 ve rs757081 SNP’leri çalışılmıştır. Çalışma gruplarımız 65 KAH ve 39 gönüllü sağlıklı kontrolden oluşturulmuştur. NUCB2/Nesfatin-1 genotipleri gerçek-zamanlı PZR teknikleri kullanılarak belirlenmiştir. Bulgular. NUCB2/Nesfatin-1 rs757081 ve rs1330 genotip ve allel dağılımları hasta ve kontrol gruplarında benzerdir (p>0.05). KAH grubunda rs1330 CC’lerde heterozigot CT’lara göre serum LDL-K (p= 0,043) ve SKB değerleri (p=0,035) yüksek gözlenmiştir. Ayrıca KAH grubunda rs1330 C allel taşıyanlarda Total-kolesterol≥5,18 olma riski yüksek tespit edilmiştir (p=0,020). Sonuç. Bulgularımız NUCB2/Nesfatin-1 gen varyasyonlarının KAH grubunda metabolik risk faktörleri ile ilişkili olduğuna işaret etmektedir. 

Anahtar Kelimeler

• nucb2,nesfatin,dislipidemik

Kaynakça

1. 1. Stunkard AJ, Foch TT, Hrubec Z. A twin study of human obesity, JAMA 1986; 256:51-54. 2. Beckers S, Zegers D, Van Gaal LF, Van Hul W. The role of the leptin– melanocortin signalling pathway in the control of food intake. Crit Rev Eukaryot Gene Expr 2009; 19:267–287. 3. Oh IS, Shimizu H, Satoh T, Okada S, Adachi S, Inoue K, Eguchi H, Yamamoto M, Imaki T, Hashimoto K, Tsuchiya T, Monden T, Horiguchi K,Yamada M, Mori M. Identification of nesfatin-1 as a satiety molecule in the hypothalamus. Nature 2006; 443:709–712. 4. Barnikol-Watanabe S, Gross NA, Gotz H, Henkel T, Karabinos A, Kratzin H, Barnikol HU, Hilschmann N. Human protein NEFA, a novel DNA binding/EFhand/ leucinezipper protein. Molecular cloning and sequence analysis of the cDNA, isolation and characterization of the protei., Biol Chem Hoppe Seyler 1994; 375: 497– 512. 5. Su Y, Zhang J, Tang Y, Bi F, Liu JN. The novel function of nesfatin-1: antihyperglycemia. Biochem Biophys Res Commun 2010; 391: 1039–1042. 6. Shimizu H, Oh IS, Hashimoto K, Nakata M, Yamamoto S, Yoshida N, Eguchi H, Kato I, Inoue K, Satoh T. Peripheral administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice: the leptin independent mechanism. Endocrinology 2009; 150: 662–671. 7. Benzinou M, Creemers JW, Choquet H, Lobbens S, Dina C, Durand E, Guerardel A, Boutin P, Jouret B, Heude B, Balkau B, Tichet J, Marre M, Potoczna N, Horber F, Le Stunff C, Czernichow S, Sandbaek A, Lauritzen T, Borch-Johnsen K, Andersen G, W. Kiess, Korner A, Kovacs P, Jacobson P, Carlsson LM, Walley AJ, Jorgensen T, Hansen T, Pedersen O, Meyre D, Froguel P. Common nonsynonymous variants in PCSK1 confer risk of obesity. Nat Genet 2008;40:943– 945. 8. T.C. Sağlık Bakanlığı Temel Sağlık Hizmetleri Genel Müdürlüğü Türkiye Diyabet Önleme ve Kontrol Programı Eylem Planı (2011-2014) Ankara,2011. 9. Topsakal Ş, Akın F. Definition, Epidemiology and Clinical Evaluation of Obesity. Turkiye Klinikleri J Endocrin Special Topics 2013;6(1):1-6. 10. Guo Y, Xing M, Sun W, Yuan X, Dai H, Ding H. Plasma nesfatin-1 level in obese patients after acupuncture: a randomised controlled trial. Acupunct Med 2014;32:313-317. 11. Zhao Y, Ma X, Wang Q, Zhou Y, Zhang Y, Wu L, Ji H, Qin G, Lu J, Bi Y, Ning G. Nesfatin-1 correlates with hypertension in overweight or obese Han Chinese population. Clin Exp Hypertens. 2015;37(1):51-56. 12. Mirzaei K, Hossein-Nezhad A, Keshavarz SA, Koohdani F, Eshraghian MR, Saboor-Yaraghi AA, Hosseini S, Chamari M, Zareei M, Djalali M. Association of nesfatin-1 level with body composition, dietary intake and resting metabolic rate in obese and morbid obese subjects. Diabetes Metab Syndr. 2015;9(4):292-298. 13. Dai H, Li X, He T, Wang Y, Wang Z, Wang S, Xing M, Sun W, Ding H.Decreased plasma nesfatin-1 levels in patients with acute myocardial infarction. Peptides 2013; 46: 167-171. 14. Catak Z, Aydin S, Sahin I, Kuloglu T, Aksoy A, Dagli AF. Regulatory neuropeptides (ghrelin, obestatin and nesfatin-1) levels in serum and reproductive tissues of female and male rats with fructose-induced metabolic syndrome. Neuropeptides 2014;48(3):167-177. 15. Zegers D, Beckers S, Mertens IL, Van Gaal LF, Van Hul W. Association between polymorphisms of the Nesfatin gene, NUCB2, and obesity in men. Mol Genet Metab 2011;103: 282–286