Meme kanseri ve diğer maligniteler, hücre büyümesi ve gelişimine katılan hücresel yollan etkileyen genetik değişimler sonucu
ortaya çıkar. Proto-onkogenler normal hücre büyümesi ve farklılaşması için önemli bazı proteinlere ait kodlar içerirler. Eğer bir
mutasyon sonucu proto-onkogenin yapısı değişirse oluşan hasar, genin ve gen ürünün yapışım değiştirerek, çeşitli yollarla hücre
bölünmesinin kontrolünü ortadan kaldırır ve malignité ortaya çıkar. Kanser oluşumunda, onkogenlerden başka önemli ikinci bir
gen grubu da tümör-baskılayıcı genlerdir.
Kaderinler, birbiri ile genelde homofilik karakterde ilişkiye girerler ve bağlanarak hücre-hücre adezyonunu sağlarlar. Tümör
hücrelerinin düzensiz davranışı nedeniyle hücre-hücre ilişkisi tümörlerde bozulmuştur. E-Kaderin (CDH-1) hücrenin hareketlilik
özelliğinin yok olmasına neden olur. Meme kanserlerinde, E-Kaderin ekspresyon kaybı veya sitoplazmik parçasının
fosforilasyonundaki bozukluk nedeniyle epitelyum hücreleri hareketlilik kazanır ve lokal yayılmada artış gözlenir. E-Kaderin
eksikliği invazif fenotipin ortaya çıkmasından sorumludur ve duktal karsinomlarda kötü prognoza yol açmaktadır.
Matriks metalloproteinaz (MMP) gen ailesi extraselûler matriks makromoleküllerine karşı aktivite gösteren dokuz ya da daha
fazla endopeptidaz kodlarlar. Yapılan çalışmalarda meme kanserinde artmış MMP-3 ekspresyonunun tümör prognozunu teşvik
edici olduğu bildirilmiştir.
Bu bilgiler ışığında çalışmamızda meme kanserinde E-Kaderin -160 C/A ve MMP-3 5A/6A gen polimorfizmlerinin etkisini
incelemeyi amaçladık. Bu amaçla çalışmamızda ilgili gen polimorfizmlerini tayin etmek için polimeraz zincir reaksiyonurestriksiyon
fragmanı uzunluk polimorfizmi (PZR-RFLP) metodunu kullandık. İstatistiksel değerlendirme sonucunda MMP-3
6A alleli ve E-Kaderin CC genotiplerini taşımanın, hastalık gelişiminde ve metastaz oluşumunda rol oynayabileceği izlenimini
elde ettik
MMP-3 E-Kaderin Matriks Metalloproteinaz Polimorfizm Meme Kanseri
Birincil Dil | Türkçe |
---|---|
Bölüm | Makale |
Yazarlar | |
Yayımlanma Tarihi | 2 Ocak 2013 |
Yayımlandığı Sayı | Yıl 2012 Cilt: 2 Sayı: 4 |