Comparison of acute phase response during attack and attack-free period in children with Familial Mediterranean Fever

Abstract

Objective: The aim of this study was to compare acute phase reactant (AFR) levels at attack period and attack-free period under colchicine treatment in children with Fa­milial Mediterranean Fever (FMF). Methods: The diagnosis of FMF was done based on clini­cal criteria and patients were prospectively followed up for average of 1.2 years. Symptom-onset age, age at di­agnosis, clinical symptoms and features of FMF attacks were recorded. MEFV gene mutations were detected by reverse hybridization (strip assay) method. Peripheral blood leukocyte count, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP) and blood fibrinogen lev­els were measured by standard methods, both at attack period and during attack-free period. Results: Totally 105 (55 girls, 50 boys) children with FMF were included. The mean age was 8.9±3.2 years, mean symptom onset age was 5.9 years and mean age at di­agnosis was 8.1 years. MEFV gene mutations were as follows: E148Q (29.2%), M694V (24.8%), R761H (15.3%) and V726A (13.1%). The mean AFR values were over normal values in attack period and there was at least one high AFR level in 80.0% of patients. In attack-free period, although the mean values of all AFRs were within normal limits, 31.4% of patients had at least one high AFR level. Conclusion: Based on these data, one-third of FMF chil­dren had a high AFR level, which may be a marker of sub­clinical inflammation. In children with continuous inflam­mation during attack-free period, a new anti-inflammatory drug additional to colchicine can be considered in order to prevent complications of chronic inflammation. J Clin Exp Invest 2013; 4 (2): 213-218

Keywords

• Familial Mediterranean Fever, acute phase reactants, children, attack period, attack-free period

Ailesel Akdeniz ateşli çocuklarda atak sırasındaki ve ataksız dönemdeki akut faz yanıtlarının karşılaştırılması

Öz

Amaç: Bu çalışmanın amacı Ailesel Akdeniz Ateşi (AAA) bulunan çocuklarda akut faz belirteci (AFB) düzeylerinin atak dönemi ve kolşisin tedavisi altında ataksız dönemde­ki düzeylerini karşılaştırmaktır. Yöntemler: Klinik kriterlere göre AAA tanısı kondu ve tüm hastalar prospektif olarak ortalama 1,2 yıl süreyle izlendi. Hastaların semptom başlama yaşı, tanı yaşı, klinik semp­tomlar ve AAA atağına ait bilgiler kaydedildi. MEFV gen mutasyonları test hibridizasyon (strip Assay) yöntemi ile çalışıldı. Akut faz belirteci olarak periferik kan lökosit sa­yısı, eritrosit çökme hızı (EÇH), serum C-reaktif protein (CRP) ve fibrinojen düzeyleri hem AAA atağı sırasında hem de ataklar arası dönemde standart yöntemlerle öl­çüldü. Bulgular: Çalışmaya 105 (55 kız, 50 erkek) AAA\'lı çocuk alındı. Hastaların yaş ortalaması 8,9±3,2 yıl, ortalama semptom başlangıç yaşı 5,9 yıl ve ortalama tanı yaşı 8,1 yıl idi. MEFV gen mutasyonu olarak azalan sıklık sırasına göre; E148Q (%29,2), M694V (%24,8), R761H (%15,3) ve V726A (%13,1) oranlarında saptandı. Atak döneminde hastaların ortalama AFB düzeyleri normal değerlerin üs­tünde olup, %80\'inde en az bir AFB yüksek bulundu. Atak dışı dönemde ise tüm AFB ortalama değerleri normal sı­nırlar içinde olmakla birlikte, %31,4\'ünde en az bir AFB düzeyi normalden yüksek bulundu. Sonuç: Çalışma verilerine göre atakdışı dönemdeki AAA\'lı çocukların %30\'unda subklinik inflamasyon işareti olabilecek en az bir AFB yüksekliği mevcuttu. İnflamas­yonu atak dışı dönemde devam eden hastalarda, kronik inflamasyona sekonder bir komplikasyon gelişmemesi için, AAA\'lı hastalarda kolşisine ilave yeni anti-enflamatu­ar ilaçların kullanımı düşünülebilir.

Anahtar Kelimeler

• Ailesel Akdeniz Ateşi, akut faz belir­teçleri, çocuklar, atak dönemi, ataksız dönem

Kaynakça

1. 1. Livneh A, Langevitz P, Zemer D, et al. Criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum 1997;40:1879-1885.
2. 2. Ben-Chetrit E, Touitou I. Familial Mediterranean Fever in the World. Arthritis Care & Research 2009;61:1447– 1453.
3. 3. Ben-Chetrit E, Touitou I. The impact of MEFV gene identification on FMF: an appraisal after 15 years. Clin Exp Rheumatol 2012;30:S3–S6.
4. 4. Kallinich T, Wittkowski H, Keitzer R, Roth J, Foell D. Neutrophil-derived S100A12 as novel biomarker of inflammation in familial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis 2010;69:677-682.
5. 5.Duzova A, Bakkaloglu A, Besbas N, et al. Role of A-SAA in monitoring subclinical inflammation and in colchicine dosage in familial Mediterranean fever. Clin Exp Rheumatol 2003;21:509-514.
6. 6. Tunca M, Kirkali G, Soytürk M, et al. Acute phase response and evolution of familial Mediterranean fever. Lancet 1999;353:1415.
7. 7. Korkmaz C, Ozdogan H, Kasapçopur O, et al. Acute phase response in familial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis 2002;61:79-81.
8. 8. Lachmann HJ, Sengül B, Yavuzsen TU, et al. Clinical and subclinical inflammation in patients with familial Mediterranean fever and in heterozygous carriers of MEFV mutations. Rheumatology (Oxford) 2006;45:746-750.

9. 9. Ozen S, Demirkaya E, Amaryan G, et al. Results from a multicentre international registry of familial Mediterranean fever: impact of environment on the expression of a monogenic disease in children. Ann Rheum Dis. 2013 Mar 5, doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202708 . [Epub ahead of print]
10. 10. Onen F, Sumer H, Turkay S, et al. Increased frequency of familial Mediterranean fever in Central Anatolia, Turkey. Clin Exp Rheumatol 2004;22:S31-33.
11. 11.Yalcinkaya F, Çakar N, Acar B, et al. The value of the levels of acute phase reactants for the prediction of familial Mediterranean fever associated amyloidosis: a case control study. Rheumatol Int 2007;27:517-522.