CYP 2D6 Genetik Polimorfizminin Klinikteki Önemi

Yıl 2017, Cilt: 5 Sayı: 1, 1 - 10, 15.01.2017

Selina Toplayıcı

Öz

CYP 2D6 polimorfizminin klinik farmakolojideki öneminin keşfiyle birlikte farmakogenetik

rolü hakkında yeni çalışma alanları doğmuştur. Pazarlanan ilaçların yaklaşık

%25’inin metabolizmasına katılmakta ve genetik polimorfizm göstermesi sebebiyle hem

olası ilaçla indüklenen toksisiteye hem de geniş ölçekli coğrafik ve inter-etnik farklılıklara

sebep olmaktadır. CYP 2D6 ve onun varyant allelleri belirli hastalıkların patogenezinde

yer almaktadır. CYP 2D6, hastalık durumuna olan etkisini belirli ksenobiyotikleri

hem aktive ederek hem de nörotransmiterlerin metabolizmasına katılarak gerçekleştirmektedir.

Bu hastalıklar arasında belirli kanser tipleri, Parkinson hastalığı, Sistemik

lupus eritematozus, pituitary adenoma, Balkan nefropati ve Ankilozan spondilit yer

almaktadır. Derlememizde; CYP 2D6 enziminin varyant alleleri, allelerin oluşumundan

sorumlu moleküler mekanizmalar, allelerin coğrafik dağılımları, CYP 2D6 enziminin

substrat ve inhibitörlerinin bir arada kullanımının klinik önemi ve son olarak CYP

2D6’nın dört ayrı fenotipinin belirli hastalıklarla olan bağlantısını ayrıntılı bir biçimde

özetlemeye çalıştık.

Anahtar Kelimeler

CYP 2D6 enzimi, genetik polimorfizm, fenotip, toksisite

Kaynakça

• 1. Bertilsson L. Geographical/interracial differences in polymorphic drug oxidation. Current state of knowledge of cytochromes P450 (CYP) 2D6 and 2C19. Clin Pharmacokinet 1995;29(3):192-209.