Evaluation of Systemic Immune-Inflammation Index and Systemic Inflammation Response Index in Children with Celiac Disease

Abstract

Background: Celiac disease is an enteropathy characterized by intestinal inflammation and systemic immune activation. In recent years, there has been a rising focus on systemic inflammation markers obtained from complete blood count parameters, including the Systemic Immune-Inflammation Index (SII) and the Systemic Inflammation Response Index (SIRI), as readily available biomarkers reflecting inflammatory status. Nevertheless, their clinical significance in pediatric celiac disease remains incompletely understood. This study aimed to compare SII and SIRI levels between children with newly diagnosed celiac disease and healthy controls and to assess their relationships with laboratory parameters. Methods: A retrospective case–control design was used, including pediatric patients with celiac disease and age-matched healthy controls. SII and SIRI values were calculated using routine complete blood count parameters. Laboratory markers, C-reactive protein (CRP), hemoglobin, ferritin, albumin were compared between groups. Results: SII (507.55 ± 438.39 vs 738.15 ± 934.84; p=0.039) and SIRI (0.88 ± 1.14 vs 1.23 ± 1.30; p=0.022) levels were significantly lower in patients with CD than in controls. Compared with control groups, the celiac disease group showed significantly lower hemoglobin, ferritin, and albumin levels; however, there was no evidence of a significant difference in CRP levels between the groups. These findings suggest that systemic inflammatory indices in pediatric celiac disease may behave differently from those observed in other systemic inflammatory disorders. Conclusion: Significantly lower SII and SIRI levels were observed in the newly diagnosed celiac disease group than in the control group. Collectively, these findings indicate that systemic inflammatory indices may not fully reflect localized intestinal inflammation in pediatric celiac disease and may be influenced by malabsorption-related hematological changes. Moreover, the clinical significance of these findings should be further investigated in prospective studies.

Keywords

• Celiac disease
• Child
• Malabsorption Syndromes

Ethical Statement

The research was conducted following approval by the Human Research Ethics Committee. (No:811/2026).

Çölyak hastalığı olan çocuklarda Sistemik İmmün-İnflamasyon İndeksi ve Sistemik İnflamasyon Yanıt İndeksinin değerlendirilmesi

Abstract

Giriş: Çölyak hastalığı, bağırsak mukozasında inflamasyon ve sistemik immün aktivasyon ile karakterize bir enteropatidir. Son yıllarda tam kan sayımı parametrelerinden hesaplanan Sistemik İmmün-İnflamasyon İndeksi (SII) ve Sistemik İnflamasyon Yanıt İndeksi (SIRI) gibi sistemik inflamatuvar indeksler, inflamatuvar durumu yansıtan kolay erişilebilir biyobelirteçler olarak giderek daha fazla ilgi görmektedir. Bununla birlikte, pediatrik çölyak hastalığındaki klinik önemleri henüz tam olarak açıklığa kavuşturulmamıştır. Bu çalışmanın amacı, çölyak hastalığı tanısı yeni konulan çocuklar ile sağlıklı kontroller arasında tanı anındaki SII ve SIRI düzeylerini karşılaştırmak ve bu değerlerin laboratuvar parametreleriyle ilişkisini değerlendirmektir. Yöntemler: Retrospektif bir vaka-kontrol tasarımı kullanılmış olup, çölyak hastalığı olan pediatrik hastalar ile yaş uyumlu sağlıklı kontrol grubu çalışmaya dahil edilmiştir. SII ve SIRI değerleri rutin tam kan sayımı parametreleri kullanılarak hesaplanmıştır. C-reaktif protein (CRP), hemoglobin, ferritin ve albümin gibi laboratuvar belirteçleri gruplar arasında karşılaştırılmıştır. Bulgular: Çölyak hastalarında SII (507,55 ± 438,39 ve 738,15 ± 934,84; p=0,039) ve SIRI (0,88 ± 1,14 ve 1,23 ± 1,30; p=0,022) düzeyleri kontrollere göre anlamlı olarak daha düşüktü. Kontrol grubuna göre çölyak hastalığı grubunda hemoglobin, ferritin ve albümin düzeyleri de anlamlı olarak daha düşük saptanırken, CRP düzeyleri açısından gruplar arasında anlamlı bir fark izlenmemiştir. Bu bulgular, pediatrik çölyak hastalığında sistemik inflamatuvar indekslerin diğer sistemik inflamatuvar hastalıklarda gözlenenlerden farklı davranabileceğini düşündürmektedir. Sonuç: Yeni tanı almış çölyak hastalığı grubunda SII ve SIRI düzeylerinin kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak daha düşük olduğu saptanmıştır. Bu bulgular, sistemik inflamatuvar indekslerin pediatrik çölyak hastalığında lokalize bağırsak inflamasyonunu tam olarak yansıtmayabileceğini ve malabsorpsiyona bağlı hematolojik değişikliklerden etkilenebileceğini düşündürmektedir. Ayrıca, bu bulguların klinik öneminin ileriye dönük prospektif çalışmalarla daha ayrıntılı olarak araştırılması gerekmektedir.

Keywords

• Çölyak hastalığı
• Çocuklar
• Malabsorbsiyon sendromları.

References

1. 1.Freeman HJ. Celiac disease: a disorder emergingfrom antiquity, its evolving classification and risk,and potential new treatment paradigms. Gut Liver.2015;9(1):28-37.
2. 2.Lebwohl B, Sanders DS, Green PHR. Coeliacdisease. Lancet. 2018;391(10115):70-81.
3. 3.Singh P, Arora A, Strand TA, et al. Globalprevalence of celiac disease: systematic review andmeta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol.2018;16(6):823-36.e2.
4. 4.Şahin Y. Celiac disease in children: a review of theliterature. World J Clin Pediatr. 2021;10(4):53.
5. 5.Abadie V, Sollid LM, Barreiro LB, Jabri B.Integration of genetic and immunological insightsinto a model of celiac disease pathogenesis. AnnuRev Immunol. 2011;29:493-525.
6. 6.Sollid LM, Jabri B. Triggers and drivers ofautoimmunity: lessons from coeliac disease. Nat Rev Immunol. 2013;13(4):294-302.
7. 7.Hu B, Yang XR, Xu Y, et al. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patientsafter curative resection for hepatocellularcarcinoma. Clin Cancer Res. 2014;20(23):6212-22.
8. 8.Qi Q, Zhuang L, Shen Y, et al. A novel systemicinflammation response index (SIRI) for predictingthe survival of patients with pancreatic cancer afterchemotherapy. Cancer. 2016;122(14):2158-67.

9. 9.Fest J, Ruiter R, Mulder M, et al. The systemicimmune-inflammation index is associated with anincreased risk of incident cancer—a population-based cohort study. Int J Cancer. 2020;147(3):692-8.
10. 10.Kıvrakoğlu F, Ergin M, Koşar K. Evaluation of thesystemic immune-inflammation index in relation tohistological stages of celiac disease. Eur J Med Res.2025;30:694.
11. 11.Catassi C, Fasano A. Celiac disease. In: Arendt EK,Dal Bello F, editors. Gluten-free cereal products andbeverages. London: Academic Press; 2008. p. 1-27.
12. 12.Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó I, et al.European Society Paediatric Gastroenterology,Hepatology and Nutrition guidelines for diagnosingcoeliac disease 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr.2020;70(1):141-56.
13. 13. Tye-Din JA, Galipeau HJ, Agardh D. Celiac disease: a review of current concepts in pathogenesis,prevention, and novel therapies. Front Pediatr.2018;6:350.
14. 14.Caio G, Volta U, Sapone A, et al. Celiac disease: acomprehensive current review. BMC Med.2019;17:142.
15. 15.Green PH, Cellier C. Celiac disease. N Engl J Med.2007;357(17):1731-43.
16. 16.Cakir I, Dogan S. Association between systemicimmune inflammation index and newly diagnosedadult celiac disease. Turk J Biochem. 2022;47(1):59-64.
17. 17.Taştemur Ş, Felek D. Evaluation of systemicinflammation associated with celiac disease. J ClinLab Anal. 2026;16(4):449-55.
18. 18.Lazzano P, Fracas E, Nandi N, et al.Extraintestinal complications of celiac disease:treatment considerations. Expert Rev GastroenterolHepatol. 2024;18(12):761-77.
19. 19.Koury MJ, Ponka P. New insights intoerythropoiesis: the roles of folate, vitamin B12, andiron. Annu Rev Nutr. 2004;24:105-31.
20. 20.Green R. Vitamin B12 deficiency from theperspective of a practicing hematologist. Blood.2017;129(19):2603-11.
21. 21.Catassi C, Fasano A. Clinical practice: celiacdisease. N Engl J Med. 2012;367(25):2419-26.
22. 22.Zahorec R. Neutrophil-to-lymphocyte ratio, past,present and future perspectives. Bratisl Lek Listy.2021;122(7):474-88.
23. 23.Klein SL, Flanagan KL. Sex differences in immuneresponses. Nat Rev Immunol. 2016;16(10):626-38.