EBUS-TBİA Materyallerinde Yalancı Negatifliğe Etki Eden Klinik ve Sitopatolojik Faktörler

Abstract

AMAÇ: Endobronşiyal ultrasonografi eşliğinde transbronşiyal iğne aspirasyonu (EBUS-TBNA), akciğer kanserli hastalarda mediastinal evrelemede yaygın olarak kullanılan bir yöntemdir. Ancak yüksek tanısal doğruluğuna rağmen yanlış negatif sonuçlar görülebilmektedir. Bu çalışmada, yanlış negatif EBUS-TBNA sonuçları ile ilişkili klinik ve sitopatolojik faktörlerin değerlendirilmesi amaçlandı.
GEREÇ ve YÖNTEM: Bu retrospektif çalışmaya mediastinal veya hiler lenf nodu değerlendirmesi amacıyla EBUS-TBNA uygulanan ve sonrasında cerrahi rezeksiyon yapılan hastalar dahil edildi. Lenf nodu istasyonları 4, 7, 10, 11 ve 12, radyolojik bulgular ve erişilebilirlik durumuna göre örneklendi. Sitopatolojik örnekler, zemin özelliklerine göre lenfositten zengin, hemorajik/fibrinöz veya düşük hücreli olarak sınıflandırıldı. EBUS-TBNA sonuçları reaktif, metastatik veya tanısal olmayan/şüpheli olarak değerlendirildi. Yanlış negatif olgular; EBUS-TBNA sitopatolojik değerlendirmesinde reaktif bulgu saptanmasına karşın, cerrahi rezeksiyon materyalinin histopatolojik incelemesinde metastatik lenf nodu tutulumu gösterilen hastalar olarak tanımlandı. Klinik, radyolojik ve sitopatolojik parametreler yanlış negatif ve yanlış negatif olmayan (yani reaktif olup metastaz saptanmayan, metastatik veya tanısal olmayan/şüpheli sonuçların tümünü kapsayan) gruplar arasında karşılaştırıldı. BULGULAR: Çalışmaya toplam 200 hasta dahil edildi. Otuz hastada (%15) yanlış negatif EBUS-TBNA sonucu saptandı. Sitopatolojik zemin özellikleri ile yanlış negatif sonuçlar arasında anlamlı ilişki bulundu (p<0,001). Yanlış negatif olguların tamamında lenfositten zengin sitolojik zemin mevcuttu. Histolojik alt tip, lenf nodu grubu, tümör boyutu ve SUVmaks değerleri ile yanlış negatif sonuçlar arasında anlamlı ilişki saptanmadı (p>0,05).
SONUÇ: Sitopatolojik zemin özellikleri EBUS-TBNA’nın tanısal doğruluğunu etkileyebilir. Özellikle radyolojik olarak nodal metastaz şüphesinin devam ettiği hastalarda, lenfositten zengin veya reaktif görünümlü örnekler dikkatle yorumlanmalıdır. Örnekleme hatası ve düşük tümör yükü, yanlış negatif EBUS-TBNA sonuçlarına neden olabilir.

Keywords

• EBUS-TBNA
• yalancı negatif sonuçlar
• akciğer kanseri
• sitopatoloji
• mediastinal lenf nodları

Supporting Institution

Yoktur.

Ethical Statement

Çalışma, kurumsal etik kurul tarafından onaylanmıştır (Tarih: 06.05.2026, Karar No: 2026/560). Tüm prosedürler Helsinki Bildirgesi'nin etik ilkelerine uygun olarak gerçekleştirilmiştir. Çalışmanın retrospektif (geriye dönük) niteliği nedeniyle bilgilendirilmiş onam (rıza) alınmasından vazgeçilmiştir.

Clinical and Cytopathological Factors Associated with False-Negative Results in EBUS-TBNA Specimens

Abstract

OBJECTIVE: Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration (EBUS-TBNA) is widely used for mediastinal staging in lung 
cancer patients; however, false-negative results may still occur despite its high diagnostic accuracy. This study aimed to evaluate the clinical 
and cytopathological factors associated with false-negative EBUS-TBNA results.
MATERIALS and METHODS: This retrospective study included patients who underwent EBUS-TBNA for mediastinal or hilar lymph node evaluation and subsequently underwent surgical resection. Lymph node stations 4, 7, 10, 11, and 12 were sampled according to radiological findings and accessibility. Cytopathological specimens were classified according to background characteristics as lymphocyte-rich, hemorrhagic/fibrinous, or low-cellularity. EBUS-TBNA results were categorized as reactive, metastatic, or nondiagnostic/suspicious. False-negative cases were defined as patients with reactive EBUS-TBNA findings but metastatic lymph node involvement detected in surgical specimens. Clinical, radiological, and cytopathological parameters were compared between false-negative and non-false-negative (i.e., all remaining, non-metastatic-miss) groups.
RESULTS: A total of 200 patients were included in the study. False-negative EBUS-TBNA results were identified in 30 patients (15%). Cytopathological background characteristics were significantly associated with false-negative results (p<0.001). False-negative cases were significantly associated with lymphocyte-rich cytological background patterns. No significant associations were observed between false-negative results and histological subtype, lymph node group, tumor size, or SUVmax values (p>0.05).
CONCLUSION: Cytopathological background characteristics may affect the diagnostic accuracy of EBUS-TBNA. Lymphocyte-rich or reactive-appearing specimens should be interpreted cautiously, particularly in patients with persistent radiological suspicion for nodal metastasis. Sampling error and low tumor burden may contribute to false-negative EBUS-TBNA results.

Keywords

• EBUS-TBNA
• false-negative results
• lung cancer
• cytopathology
• mediastinal lymph nodes

Supporting Institution

No financial support was received for this study.

Ethical Statement

The study was approved by the institutional ethics committee (Date: 06.05.2026, Decision No: 2026/560). All procedures were performed in accordance with the ethical principles of the Declaration of Helsinki. Due to the retrospective nature of the study, informed consent was waived.

References

1. Yasufuku K, Chiyo M, Koh E, Moriya Y, Iyoda A, Sekine Y, et al. Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration for staging of lung cancer. Lung Cancer. 2005; 50(3): 347-354. doi: 10.1016/j.lungcan.2005.07.013
2. Vilmann P, Clementsen PF, Colella S, Siemsen M, De Leyn P , Dumonceau JM, et al. Combined endobronchial and esophageal endosonography for the diagnosis and staging of lung cancer. Eur Respir J. 2015; 46(1): 40-60. doi: 10.1183/09031936.00064515
3. Fiore C, Ayasa LA, Murn M, Swenson K. A comprehensive review of EBUS-TBNA: staging, techniques, and future directions. J Thorac Dis. 2025; 17(12): 11488-11500. doi: 10.21037/jtd-2025-1202
4. Cerfolio RJ, Bryant AS, Eloubeidi MA, Frederick PA, Minnich DJ, Harbour KC, et al. The true false negative rates of esophageal and endobronchial ultrasound in the staging of mediastinal lymph nodes in patients with non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 2010; 90(2): 427-434. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.04.062
5. Shah E, Raman NS, Aggarwal MK, Jain A, Chokhani A, Murugan A, et al. Accuracy of endobronchial ultrasound in the staging of lung cancer: a comparison of staging EBUS with postoperative pathological nodal staging. Lung India. 2024; 41(2): 93-97. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_449_23
6. Kukhon FR, Lan X, Helgeson SA, Arunthari V, Fernandez-Bussy S, Patel NM. Occult lymph node metastasis in radiologic stage I non-small cell lung cancer: the role of endobronchial ultrasound. Clin Respir J. 2021; 15(6): 676-682. doi: 10.1111/crj.13344
7. Belanger AR, Hollyfield J, Yacovone G, Ceppe AS, Akulin JA, Burks AC, et al. Incidence and clinical relevance of non-small cell lung cancer lymph node micro-metastasis detected by staging EBUS-TBNA. J Thorac Dis. 2019; 11(8): 3650-3658. doi: 10.21037/jtd.2019.05.36
8. Liu Y, Liu X, Chen F, Liao H, Xie C. Analysis of the false-negative results in endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration. Pulm Crit Care Med. 2018; 3(1): 1-6. doi: 10.15761/PCCM.1000153

9. Lilo MT, Allison DB, Younes BK, Cui M, Askin FB, Gabrielson E, et al. The critical role of EBUS-TBNA cytology in the staging of mediastinal lymph nodes in lung cancer patients: a correlation study with PET findings. Cancer Cytopathol. 2017; 125(9): 717-725. doi: 10.1002/cncy.21886
10. Herth FJF, Ernst A, Eberhardt R, Vilmann P, Dienemann H, Krasnik M. Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration of lymph nodes in the radiologically normal mediastinum. Eur Respir J. 2006; 28(5): 910-914. doi: 10.1183/09031936.06.00124905
11. Navani N, Nankivell M, Lawrence DR, Lock S, Makker H, Baldwin DR, et al. Lung cancer diagnosis and staging with endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration compared with mediastinoscopy: an open-label, pragmatic, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2015; 3(4): 282-289. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00029-6
12. Medford ARL, Bennett JA, Free CM, Agrawal S. Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration. Postgrad Med J. 2010; 86(1012): 106-115. doi: 10.1136/pgmj.2009.089391
13. Sehgal IS, Dhooria S, Aggarwal AN, Agarwal R. Impact of rapid on-site cytological evaluation (ROSE) on the diagnostic yield of transbronchial needle aspiration during mediastinal lymph node staging: a systematic review and meta-analysis. Chest. 2018; 153(4): 929-938. doi: 10.1016/j.chest.2017.11.004
14. Mohan A, Madan K, Hadda V, Mittal S, Suri T, Shekh I, et al. Guidelines for endobronchial ultrasound-transbronchial needle aspiration (EBUS-TBNA): Joint Indian Chest Society recommendations. Lung India. 2023; 40(4): 368-400. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_510_22
15. Muthu V, Sehgal IS, Dhooria S, Prasad KT, Gupta N, Agarwal AN, et al. Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration: techniques and challenges. Cytojournal. 2019 Jan-Mar; 36(1): 65-70.doi: 10.4103/JOC.JOC_171_18
16. Jaliawala HA, Farooqui SM, Harris K, Abdo T, Keddissi JI, Youness HA. Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration: technical updates and Pathological yield. Diagnostics (Basel). 2021; 11(12): 2331. doi: 10.3390/diagnostics11122331