IL7R GEN MUTASYON VE POLİMORFİZMLARİNİN AĞIR KOMBİNE İMMUN YETMEZLİKLİ HASTALARDAKİ SIKLIĞI

Year 2018, , 102 - 114, 31.08.2018

Atıl Bişgin , İbrahim Boğa Mustafa Yılmaz Derya Ufuk Altıntaş

https://doi.org/10.25279/sak.350281

Abstract

Öz

Ağır kombine immün yetmezlik immün sistem hücrelerinin defektleri ile
ilgili olan nadir görülen genetik bir hastalıktır. Bu hastalık T lenfosit, B
lenfosit ve Doğal Öldürücü (NK) lenfosit gruplarının birinde veya birkaçında
görülebilir. Çalışmamızda Türkiye’nin güneyinde yer alan ağır kombine immün
yetmezlikli hastalarda IL7R gen polimorfizmlerinin
tanımlanması ve hastaların immünfenotip sonuçları ile birlikte değerlendirilmesi
amaçlandı. Çalışmamızda ağır kombine immün yetmezlik tanısı alan 30 hastanın
sanger DNA dizi analizi yöntemi ile analizi yapıldı. Hastalardan taze kan
örnekleri alınarak akım sitometri yöntemi ile hastalardaki IL7R gen
polimorfizmlerinin fenotiplendirilmesi yapıldı. Çalışmanın sonunda ağır kombine
immün yetmezlikli hastalardan birinde (%3,3; 1/30) heterozigot p.R140Q
(c.419G>A) mutasyonu tespit edilirken, hastaların 26’sında (%86,7; 26/30) de
heterozigot ve/veya homozigot IL7R
polimorfizmleri (T166I, I138V, T244I ve I356V) saptandı. Ağır immün yetmezlikli
hastalarda IL7R gen polimorfizmlerinin sık görülmesi, bu polimorfizm ile
hastalık arasında ilişki olduğu görüşünü güçlendirmiştir.

 

Abstract

Severe
combined immunodeficiencies are a group of rare inherited disorders with
profound defects in immune cells. This genetic disorder might have effect on T lymphocytes, B
lymphocytes and/or Natural Killer cells (NK). This study aimed at the
identifying the polymorphisms in IL7R
gene present in severe combined immunodeficies patients who located in southern
part of Turkey. A total of 30 patients with severe combined immunodeficiencies
were investigated for IL7R
polymorphisms using Sanger sequencing and immune phenotyping by flow cytometric
analysis. One heterozygote p.R140Q (c.419G>A) mutation was identified in 1
patient (n=1, %3,3)
and 86.7% (n=26) of all patients had IL7R
polymorphisms (T166I, I138V, T244I and I356V) whether heterozygote and/or
homozygote. The frequent occurence of IL7R gene polymorphisms in patients with
severe immunodeficiency has strengthened the view that there is a relationship
between this polymorphism and disease. 

Keywords

Ağır kombine immün yetmezlik, IL7R polimorfizmleri

References

• Butte, M.J., Haines, C., Bonilla, F.A., Puck, J., (2007) IL-7 reseptor deficient SCID with a unique intronic mutation and post-transplant autoimmunity due to chronic GVHD. Clin Immunol, 125(2), 159-164.
• Chou, J., Ohsumi, T.K., & Geha, R.S., (2012) Use of whole exome and genome sequencing in the identification of genetic causes of primary immunodeficiencies. Curr Opin Allergy Clin Immunol, 12(6), 623-628.
• Derelli, E., Bozdoğan, G., & İkincioğulları, A., (2004) Ağır kombine immün yetmezlik. Sted, 13(9):349-350.
• Dincer, D., Erdem, C., (2015) Primer İmmün Yetmezlik Sendromları ve Kutanöz Bulguları. Dermatoz, 15062d1.
• Felgentreff, K., Perez-Becker, R., Speckmann, C., (2011) Clinical and immunological manifestations of patients with atypical severe combined immunodeficiency. Clin Immunol, 141(1), 73-82.
• Hanımeli, Ö.A., Yılmaz, Ö., & Yüksel, H. (2010) Primer immün yetmezlikli çocuğa Yaklaşım. Dicle Tıp Dergisi, 37(3), 307-313.
• Kalman, L., Lindegren, M.L., Kobrynski, L., Vogt, R., Hannon, H., & Howard, J.T., (2004) Mutations in genes required for T-cell development: IL7R, CD45, IL2RG, JAK3, RAG1, ARTEMIS and ADA and severe combined immunodeficiency: HuGE review. Genet Med 2004; 6:16-26.
• Özkan A., (2014) Primer immün yetmezlik hastalıkları ve hematopoetik kök hücre nakli. Arşiv Kaynak Tarama Dergisi, 23(1), 108-117.
• Safaei, S., Pourpak, Z., Moin, M., & Houshmand, M., (2011) IL7R and RAG1/2 genes mutations/polymorphisms in patients SCID. Iran J Allergy Asthma Immunol, 10(2), 129-132.
• Lee, P.P., Chan, T.X., & Jiang, L.P., (2011) Molecular diagnosis of severe combined immunodeficiency identification of IL2RG, JAK3, DCLRE1C, RAG1 and RGA2 mutations in a cohort of Chinese and Southeast sian children. J Clin Immunol, 31(2), 281-296.
• Metzker, M.L., (2010) Sequencing Technologies-the next generation. Nature Reviews Genetics, 11(1): 31-46.
• Rivers, L., Gaspar, B., (2014) Severe combined immunodeficiency: recent developments and guidance on clinical management. Archdischild, 6.
• Tan, W., Yu, S., & Lei, J., (2015) A novel common gamma chain mutation in a Chinese family with X-linked severe combined immunodeficiency X-SCID; T(-) NK(-) B(+). Immunogenetics, 67(11-12), 629-639.
• Uygun, Kocacık, D.F., & Hafızoglu, D., (2015) Primer immün yetmezlik hastalarımızın retrospektif değerlendirilmesi; Erzurum deneyimi. Asthma Allergy Immunol, 13, 90-93.
• Wang, X.S., Wen, P.F., & Zhang, M., (2014) Interleukin-7 receptor single nucleotide polymorphism rs6897932 (C/T) and the susceptibility to systemic lupus erythematosus. Inflammation, 37(2), 615-620.
• Yu, G.P., Nadeau, K.C., Berk, D.R., (2011) Genotype, phenotype and outcomes of nine patients with T-B+NK+SCID. Pediatr Transplant, 15(7), 733-741.
• Yorulmaz, A., Artaç, H., Kara, R., Keleş, S., & Reiskli, İ. (2008) Primer immün yetmezlikli 1054 olgunun retrospektif değerlendirilmesi. Astım Allerji İmmünoloji, 6(3), 127-134.