BAKTERİYEL SEPSİSTE HIGH MOBILITY GROUP BOX PROTEIN-1’İN ROLÜ

Yıl 2022, Cilt: 5 Sayı: 1, 27 - 31, 27.02.2022

Ömer Aydın Yıldırım Necla Benlier , Hülya Çiçek , Hüseyin Gürbüz , Nuri Orhan Özlem Nuray Sever , Mustafa Yıldırım

Öz

Amaç: Sepsis ve ilişkili bozulmuş inflamatuar yanıt, çoklu organ disfonksiyonuna ve sonunda ölüme yol açabilir. HMGB1, nekrotik hücreler tarafından pasif olarak salınır ve inflamatuar hücreler tarafından aktif olarak salgılanır ve hücre dışı bir sinyal molekülü görevi görür. Bu çalışmanın amacı, sepsis tanısı alan hastalar ile sağlıklı kontroller arasında serum HMGB1 düzeylerini karşılaştırmaktır.
Yöntem: Çalışmaya Gaziantep Medical Park Hastanesi Yoğun Bakım Ünitesinde 2018-2019 yılları arasında tedavi gören sepsisli hastalar ile aynı hastanenin dahiliye polikliniğine rutin kontrol için başvuran herhangi bir hastalığı olmayan sağlıklı bireyler alındı. Hastalardan (tedavinin başlangıcından hemen önce) ve kontrol deneklerinde HMGB1 seviyeleri Bio-Techne kitleri (NBP2-62766) kullanılarak nicel olarak belirlendi. Tüm istatistiksel analizler SPSS for Windows 15.0 yazılım paketi kullanılarak yapıldı.
Bulgular: Araştırmanın örneklemini 36 hasta (14 (%38,9) kadın ve 22 (%61,1) erkek) ve 35 sağlıklı gönüllü olmak üzere toplam 71 katılımcı oluşturmuştur. Hastaların yaş ortalaması 70,97±14,72 yıl (dağılım 43-91) idi. HMGB1 değişkeni normal bir dağılım izlemediğinden, hasta ve kontrol grupları arasındaki fark Mann-Whitney U testi kullanılarak analiz edildi ve bu fark istatistiksel olarak anlamlı bir grup arası fark ortaya koydu (p<0,001). Serum HMGB1 düzeyleri hasta grubunda kontrol grubuna göre daha yüksekti.
Sonuç: Sonuç olarak, sepsis hastaları ile sağlıklı kontroller arasında serum HMGB1 düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı fark gözlendi. HMGB1, daha büyük örneklem içeren gelecekteki kontrollü çalışmalarda sepsis hastalarını tanımlamak için bir tanı aracı olarak kullanılması planlanabilir.

Anahtar Kelimeler

Sepsis, Bakteriyel Sepsis, High Mobility Group Box 1 protein (HMGB1), Enflamasyon, Sepsis İlişkili Organ Yetmezliği Değerlendirmesi

Kaynakça

• 1. Uslan DZ, Crane SJ, Steckelberg JM, Cockerill FR 3rd, St Sauver JL, Wilson WR, Baddour LM. Age- and sex-associated trends in bloodstream infection: a population-based study in Olmsted County, Minnesota. Arch Intern Med. 2007 Apr 23;167(8):834-9.
• 2. Dönem UD, Yıldırım M, Gür N, Çekin Y, Göktaş S, Şahintürk Y, Yıldız M Kanser Hastalarında Bakteriyel Enfeksiyon Etkenleri. ACU Sağlık Bil Derg 2013(4):220-222
• 3. Rello J, Valenzuela-Sánchez F, Ruiz-Rodriguez M, Moyano S. Sepsis: A Review of Advances in Management. Adv Ther. 2017 Nov;34(11):2393-2411.
• 4. Richendrfer H, Jay GD. Lubricin as a Therapeutic and Potential Biomarker in Sepsis. Crit Care Clin. 2020 Jan;36(1):55-67.
• 5. Zhang J, McCauley MJ, Maher LJ 3rd, Williams MC, Israeloff NE. Mechanism of DNA flexibility enhancement by HMGB proteins. Nucleic Acids Res. 2009;37:1107-14.
• 6. Kang HJ, Lee H, Choi HJ, Youn JH, Shin JS, Ahn YH, et al. Non-histone nuclear factor HMGB1 is phosphorylated and secreted in colon cancers. Lab Invest. 2009; 89:948-59.
• 7. Kargı A, Demirpençe Ö, Gündüz Ş, Göktaş S, Alikanoǧlu AS, Yıldırım M levels of HMGB1 have a diagnostic role in metastatic renal cell cancer. Cancer Biomarkers 17 (2016) 17–20.
• 8. Deng M, Scott MJ, Fan J, Billiar TR. Location is the key to function: HMGB1 in sepsis and trauma-induced inflammation. J Leukoc Biol. 2019 Jul;106(1):161-169.
• 9. Suren D, Yildirim HT, Atalay I, Sayiner A, Yildirim M, Alikanoglu AS, Sezer C. HMGB1 expression in urothelial carcinoma of the bladder. J BUON. 2018 Nov-Dec;23(6):1882-1886.
• 10. Gotts J.E., and Matthay M.A.: Sepsis: pathophysiology and clinical management. BMJ 2016; 353: pp. i1585
• 11. Calandra T., and Cohen J.: The international sepsis forum consensus conference on definitions of infection in the intensive care unit. Crit Care Med 2005; 33: pp. 1538-1548
• 12. Rhee C., Murphy M.V., Li L., et al: Lactate testing in suspected sepsis: trends and predictors of failure to measure levels. Crit Care Med 2015; 43: pp. 1669-1676
• 13. Bloos F., and Reinhart K.: Rapid diagnosis of sepsis. Virulence 2014; 5: pp. 154-160
• 14. Russell C., Ward A.C., Vezza V., et al: Development of a needle shaped microelectrode for electrochemical detection of the sepsis biomarker interleukin-6 (IL-6) in real time. Biosens Bioelectron 2019; 126: pp. 806-814
• 15. Ricarte-Bratti J.P., Brizuela N.Y., Jaime-Albarran N., et al: IL-6, MMP 3 and prognosis in previously healthy sepsis patients. Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba 2017; 74: pp. 99-106
• 16. Biron B.M., Ayala A., and Lomas-Neira J.L.: Biomarkers for sepsis: what is and what might be? Biomark Insights 2015; 10s4: pp. BMI.S29519
• 17. Wang H, Yang H, Tracey KJ. Extracellular role of HMGB1 in inflammation and sepsis. J Intern Med. 2004 Mar;255(3):320-31.
• 18. Andersson U, Wang H, Palmblad Ket al.High mobility group1 Protein (HMG-1) Stimulates proinflammatory cytokinesynthesis in human monocytes.J Exp Med2000;192:565–70.
• 19. Fiuza C, Bustin M, Talwar Set al. Inflammation-promoting activity of HMGB1 on human microvascular endothelial cells.Blood2003;101:2652–60.
• 20. Abraham E, Arcaroli J, Carmody A, Wang H, Tracey KJ.HMG-1 as a mediator of acute lung inflammation.J Immunol2000;165:2950–4.
• 21. Wang H, Bloom O, Zhang M, Vishnubhakat JM, Ombrellino M, Che J, Frasier A, Yang H, Ivanova S, Borovikova L, et al.: HMG-1 as a late mediator of endotoxin lethality in mice. Science 1999,285:248-251.
• 22. Yang H, Ochani M, Li Jet al.Reversing established sepsis with antagonists of endogenous HMGB1.Proc Natl Acad Sci (USA)2004;101:296–301.
• 23. Andersson U, Tracey KJ: HMGB1 in sepsis. Scand J Infect Dis 2003, 35:577-584.
• 24. Cinel I, Opal SM. Molecular biology of inflammation and sepsis: a primer. Crit Care Med. 2009;37(1):291–304.
• 25. Yang H, Tracey KJ. Targeting HMGB1 in inflammation. Biochim Biophys Acta. 2010;1799(1–2):149–56.
• 26. Kato S, Hussein MH, Kakita H, Goto T, Daoud GA, Kato T, et al. Edaravone, a novel free radical scavenger, reduces high-mobility group box 1 and prolongs survival in a neonatal sepsis model. Shock. 2009;32(6):586–92.
• 27. Splichalova A, Splichal I, Chmelarova P, Trebichavsky I. Alarmin HMGB1 is released in the small intestine of gnotobiotic piglets infected with enteric pathogens and its level in plasma reflects severity of sepsis. J Clin Immunol. 2011 Jun;31(3):488-97.
• 28. Gaïni S, Koldkjaer OG, Møller HJ, Pedersen C, Pedersen SS. A comparison of high-mobility group-box 1 protein, lipopolysaccharide-binding protein and procalcitonin in severe community-acquired infections and bacteraemia: a prospective study. Crit Care. 2007;11(4):R7