Effects of leflunomide in acetic acid-induced acute colitis in rats

Öz

Background and Aims: Nuclear factor kappa-B (NF-κB) plays a key role in initiating inflammation associated with colitis. Leflunomide is a novel immunomodulating drug and a potent inhibitor of NF-κB activation. There are limited clinical data about the beneficial effects of leflunomide in Crohn's disease. The aim of this study was to investigate the effects of leflunomide pretreatment in acetic acid-induced colitis in rats. Materials and Methods: Forty rats were randomly assigned into groups as: group 1, colitis with no pretreatment; group 2, leflunomide-treated colitis; group 3, leflunomidetreated no colitis, and group 4, controls. Distal colitis was induced in rats by intracolonic instillation of 4% acetic acid. Leflunomide (10 mg/kg) was administered intragastrically as two doses with an 8-h interval prior to the experiment. Colonic damage was assessed by macroscopic and histological criteria as well as biochemical markers. Bacterial translocation was also evaluated. Results and Conclusions: Acetic acid induced severe colitis while leflunomide pretreatment did not affect the macroscopic or microscopic histological scores in colitis. Macroscopic score was 3±1 in the leflunomide-treated and 2.2±1.1 in the untreated colitis group while histological scores were 3.2±2.4 and 3.2±1.3, respectively. There was no difference in mortality rates or bacterial translocation between groups. Early inhibition of NF-κB via leflunomide does not improve inflammation in acute colitis.

Anahtar Kelimeler

• Acetic acid, leflunomide, colitis

Asetik asitle oluşturulan deneysel kolit modelinde leflunomid'in etkinliğinin araştırılması

Öz

Giriş ve Amaç: Nükleer faktör kappa-B kolitte izlenen inflamasyonda anahtar rol oynamaktadır. Leflunomid nükleer faktör kappa- B aktivasyonunu inhibe eden etkili bir immünmodülatör ilaçtır. Leflunomid'in Crohn hastalığında kullanımına dair az sayıda veri vardı r ancak kolitteki etkilerine dair çalışma mevcut değildir. Bu çalışmada sıçanlarda asetik asitle oluşturulan kolit modelinde leflunomid'in etkinliğinin araştırılması planlanmıştır. Gereç ve Yöntem: 40 adet Winstar albino sıçanlar randomize olarak dört gruba ayrılmı ştır. Gruplar şu şekildedir: Grup1: Kolit, Grup2: Leflunomid tedavisi uygulanan kolit: Grup3: Leflunomid tedavisi ve intrarektal salin ve Grup 4: Kontrol grubu. Distal kolit %4 asetik asit'in intrarektal yolla uygulanması ile oluşturulmuştur. Leflunomid (10 mg/kg) intragastrik yolla işlemden sekiz saat ve hemen önce verilmiştir. Kolon hasarı makroskopik ve mikroksopik skorlamalar yapılarak ve biyokimyasal parametrelerle incelenmiştir. Bakteri translokasyonu ayrı ca incelenmiştir. Bulgular: Asetik asit ciddi kolit tablosuna yol açmı ş buna karşın leflunomid tedavisi kolitte iyileştirici bir etki göstermemiştir. Kolit grubu ve leflunomid uygulanan kolit grubunda makroskopik skor sırayla 2,2+1,1 ve 3+1, histolojik skorlama 3,2+1,3 ve 3,2+2,4, p>0,05 olarak saptanmıştır. Mortalite oranları ve bakteri translokasyonu oranları leflunomid alan ve almayan kolit gruplarında benzerlik göstermiştir. Sonuç: Deneysel akut kolit modelinde leflunomid tedavisi yararlı etki göstermemiştir.

Anahtar Kelimeler

• Asetik asit, kolit, leflunomid