The Role of Expression of Insulin-like Growth Factor-I Receptor in Tumorogenesis of Human Colorectal Cancer*

Öz

Background and aim: Recent human and animal study findings have indicated that insulin-like growth factor I and its receptor (IGF-I/ IGFIR) system activation play a critical role in cell transformation and Tumoragenesis. Although IGF-I and IGF-IR expression have been shown in neoplastic intestinal cells of humans and rats, the modulation of IGF-IR expression during progression of normal colonic mucosa to adenoma, carcinoma and metastasis has not yet been investigated sufficiently. Meterial and methods: In this retrospective study, we studied the expression of IGF-IR in 35 normal colonic mucosa, 31 colonic adenomas and 71 colorectal adenocarcinomas. Formalin-fixed, paraffinembedded tissues of each patient were immunostained using streptavidin- biotin-peroxidase method. An anti-IGF-IR b(H-60) rabbit polyclonal antibody (Santa Cruz Biotechologen, SC-9038 Inc. U.S; dilution 1/100) was used. Results: IGF-IR positivity rates were 92 % (65/71) in the colorectal cancer patients, 71 % (22/31) among those with adenoma and 0 % among the normal mucosa specimens. When the intensity of the stain was semiquantitatively evaluated, strong IGF-IR positivity was identified in colorectal cancer patients compared to adenomas (p=0.000). In colorectal cancer patients, strong IGF-IR positivity was also significantly related with higher-stage tumors (p=0.037). Conclusion: Our findings suggested that IGF-IR expression may have an important role during the progression of normal mucosa to colorectal adenoma and adenocarcinoma

Anahtar Kelimeler

• Insulin-like growth factor-I receptor, colorectal cancer, adenoma.

Kolorektal tümör gelişiminde insülin benzeri büyüme Faktörü-1 reseptör sunumunun rolü*

Öz

Giriş ve Amaç: Yakın dönemde insan ve hayvan çalışmalarındaki bulgular, hücre transformasyonu ve tümörogenezisde, insülin benzeri büyüme faktörü-1(IGF-I) ve insülin benzeri büyüme faktörü-I reseptörü (IGF-IR) sisteminin aktive olmasının kritik rolü olduğunu düşündürmektedir. İnsan ve farede, neoplastik intestinal hücrelerde IGFI ve IGF-IR ekspresyonu gösterilmekle birlikte, normal kolonik mukozadan adenom, karsinom ve metastaza ilerleme sırasında IGF-IR ekspresyonunun modülasyonu yeterince değerlendirilmemiştir. Gereç ve yöntem: Bu retrospektif çalışmada, 71 kolorektal kanser, 31 adenom ve 35 normal mukozada, formalinle fikse edilmiş parafin bloklarda saklanan dokularda, immünohistokimyasal yöntemle IGF-IRb(H-60) (1/100, Santa Cruz Biotechologen, SC-9038 Inc.U.S) ekspresyonu incelenmiş ve olguların klinik özellikleri, sağ kalımları, IGF-IR ekspresyonu ile olan ilişkileri araştırılmıştır. Bulgular: Kanserli olgularda %92 (65/71), adenomlu olgularda %71(22/31) oranında IGF-IR pozitifliği bulunurken, normal mukozalı olguların hiçbirinde (%0) IGF-IR pozitifliğiyle karşılaşılmadı. IGF-IR ekspresyonu, şiddet ve yaygınlık açısından semikantitatif bir yöntemle değerlendirildiğinde kanserli dokularda adenomlu dokulara göre daha yüksek IGF-IR ekspresyonuyla karşılaşıldı (p:0.000). Ayrıca kanserli olgular erken evre (evre I ve II) ve geç evre (evre III ve IV) olarak karşılaştırıldığında ileri evrelerde IGF-IR ekspresyonu anlamlı düzeyde daha yüksek bulundu (p:0.037). Sonuç: Bulguları mız kolorektal tümörogenezde normal mukozadan adenom, karsinom ve metastaz gelişiminde IGF-IR ekspresyonunun önemli bir yeri olduğunu düşündürmektedir.

Anahtar Kelimeler

• İnsülin benzeri büyüme faktörü-1 reseptörü, kolorektal kanser, adenom.