Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığında (KOAH) Genetik Risk Faktörleri
Öz
KOAH erişkinlerde önemli bir morbidite ve mortalite nedenidir. KOAH'a ilişkin şüphesiz en önemli risk faktörü sigara içimidir. Sigara içenlerin ancak önemsiz bir oranında klinik olarak önemli hava yolu obstrüksiyonu gelişir. Ekzojen faktörlerle karşılaşma dışında, hastalığa karşı duyarlılık artışında ve hastalığın gelişmesinde genetik faktörlerin de önemli rol oynadığı düşünülmektedir. İyi bilinen α-1 antitripsin eksikliği dışında KOAH'ın genetik temeli tam anlaşılmamıştır. Ancak KOAH ile ilişkili olduğu düşünülen pek çok gen vardır. Bunların en önemlileri α-1-antitripsin (AAT), α-1-antikimotripsin (AACT), Matriks metalloproteinaz (MMP), Mikrozomal epoksit hidrolaz (EPHX1), Glutatyon S-transferaz (GST), Tümör nekroz faktör-α (TNF), Transforme edici büyüme faktörü (TGFβ) 'dır.
Anahtar Kelimeler
Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı, KOAH, genetik, α-1-antitripsin
Kaynakça
- Brantly M, Nukiwa T. Crystal RG. Molecular basis of α1-antitrypsin deficiency. Am J Med, 1988;84:13–31.
- Owen MC, Carrell RW, Brennan SO. The abnormality of the S variant of human alpha-1- antitrypsin. Biochim Biophys Acta. 1976;453:257–61.
- Jeppsson JO. Amino acid substitution Glu leads to Lys alpha-1-antitrypsin PiZ. FEBS Lett. 1976;65:195–7.
- Brantly ML, Paul LD, Miller BH, et al. Clinical features and history of the destructive lung disease associated with α1-antitrypsin deficiency of adults with pulmonary symptoms. Am Rev Respir Dis. 1988;138:327–36.
- Yoshida A, Lieberman J, Gaidulis L. Molecular abnormality of human alpha-1-antitrypsin variant (Pi-ZZ) associated with plasma activity deficiency. Proc Natl Acad Sci USA. 1976;73:1324-8.
- Bruce RM, Cohen BH, Diamond EL, et al. Collaborative study to assess risk of lung disease in PiMZ phenotype subjects. Am Rev Respir Dis. 1984;130:386–90.
- Nagase H, Woessner JF. Matrix metalloproteinases. J Biol Chem. 1999;274:21491–4.
- Pendas AM, Santamaria I, Alvarez MV, et al. Fine physical mapping of the human matrix metalloproteinase genes clustered on chromosome 11q22.3. Genomics, 1996;37:266–8.
- D’Armiento J, Dalal SS, Okada Y, et al. Collagenase expression in the lungs of transgenic mice causes pulmonary emphysema. Cell. 1992;71:955–61.
- Rutter JL, Mitchell TI, Buttice G, et al. A single nucleotide polymorphism in the matrix metalloproteinase-1 promoter creates an ETS binding site transcription. Cancer Res. 1998;58:5321–5.
