Piroptozise Biyokimyasal Yaklaşım ve Kanserdeki Rolü
Öz
Hücre çoğalması, farklılaşması ve ölümü arasındaki dinamik denge çok hücreli organizmalarda homeostazı ve patolojik süreçleri düzenlemektedir. Hücre ölümünün temel olarak apoptozis (programlı hücre ölümü) ve nekrozis olmak üzere 2 tür olduğu düşünülüyordu fakat son yıllarda bir hücrenin çok daha farklı yollarla ölebileceğini gösteren hücre ölüm türleri tanımlanmıştır. Bu hücre ölüm tiplerinden yeni keşfedilen piroptozis, inflamatuvar ve immün sistem tepkisi ile birlikte gasdermin ailesinin aracılık ettiği bir süreçten meydana gelmektedir. Piroptozisin kanser üzerindeki etkileri karmaşıktır ve genetik yapı ile değişiklik gösterebilir. Bir yandan piroptozis tümör oluşumunu ve gelişmesini inhibe ederken diğer yandan tömür oluşumu için uygun mikroçevreyi destekleyebilir. Ayrıca tümör hücrelerinde piroptozisin manipülasyonlarının kanser tedavisine alternatif sağlayabileceği düşünülmektedir. Bu derlemenin amacı piroptoziste sinyal iletim sistemleri, klasik (kanonik) ve klasik olmayan yolaklar, Gasdermin protein ailesi, bu ailenin hücre zarında gözenek oluşturma mekanizması, kanserlerle ilişkisi ve tedavide piroptozis manipülasyonları ile ilgili mevcut bilgiler değerlendirilerek genel bir bakış sağlamaktır.
Anahtar Kelimeler
Kaynakça
- 1. Fink SL, Cookson BT et al: Apoptosis, pyroptosis, and necrosis: mechanistic description of dead and dying eukaryotic cells. İnfection and Immunity. 2005;73:1907-1916.
- 2. Albert ML et al: Death-defying immunity: Do apoptotic cells influence antigen processing and presentation? Nature Reviews Immunol. 2004;4:223–231.
- 3. Nagarajan K, Soundarapandian K, Thorne RF, Li D, Deyu L et al: Activation of pyroptotic cell death pathways in cancer: an alternative therapeutic approach. Translational oncology. 2019;12:925-931. 4. Xia X, Wang X, Cheng Z, Qin W, Lei L, Jiang J, Hu J et al: The role of pyroptosis in cancer: pro-cancer or pro-“host”? Death and Disease. 2019;10:650.
- 5. Bergsbaken T, Fink SL and Cookson BT et al: Pyroptosis: host cell death and inflammation. Nature Reviews Microbiology. 2009;7: 99–109.
- 6. Monack DM, Raupach B, Hromockyj AE, Falkow S et al: Salmonella typhimurium invasion induces apoptosis in infected macrophages. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1996;93:9833–9838.
- 7. Zychlinsky A, Prevost MC, Sansonetti PJ et al: Shigella flexneri induces apoptosis in infected macrophages. Nature. 1992;358:167–169 .
- 8. Hilbi H, Chen Y, Thirumalai K, Zychlinsky A et al: The interleukin-1 beta-converting enzyme, caspase 1, is activated during Shigella flexneri-induced apoptosis in human monocyte-derived macrophages. Infect Immun. 1997;65:5165–5170.
- 9. Hersh D et al: The Salmonella invasin SipB induces macrophage apoptosis by binding to caspase-1. Proc Natl Acad Sci. 1999;96:2396–2401.
- 10. Boise LH, Collins CM et al: Salmonella-induced cell death: apoptosis, necrosis or programmed cell death? Trends in Microbiology. 2001;9:64–67.
- 11. Fujii T, Tamura M, Tanaka S, Kato Y et al: Gasdermin D (Gsdmd) Is Dispensable for Mouse Intestinal Epithelium Development. Genesis. 2008;46:418-23.
