Sıçanlarda Karbon Tetraklorür ile Oluşturulan Oksidatif Beyin ve Böbrek Hasarına Karşı Grelinin Koruyucu Etkisi

Öz

Bu çalışma, sıçanlarda karbon tetraklorür (CCl4) ile oluşturulan oksidatif beyin ve böbrek hasarına karşı grelinin koruyucu etkisini incelemek amacıyla yapıldı. Toplam 40 adet erkek Sprague-Dawley ırkı sıçan kontrol, CCl4, grelin ve grelin+CCl4 olmak üzere dört eşit gruba ayrıldı. Son enjeksiyondan 24 saat sonra, sıçanlar sakrifiye edilerek beyin ve böbrek dokuları çıkarıldı. Doku homojenatlarında malondialdehit (MDA), nitrik oksit (NO) düzeyleri ile süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (CAT) ve glutatyon peroksidaz (GPx) enzim aktiviteleri ölçüldü. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, sadece CCl4 verilen sıçanların beyin ve böbrek dokusu MDA ve NO düzeylerinde artma (p < 0.05), SOD ve CAT aktivitelerinde ise azalma (p< 0.05) gözlendi. GPx aktivitesinde istatistiksel olarak önemli bir değişiklik gözlenmedi. Öte yandan, yalnız CCl4 verilen grupla karşılaştırıldığında, grelin ön uygulamasının bu dokularda MDA ve NO düzeylerini önemli oranda azaltırken (p < 0.05), SOD ve CAT aktivitelerini ise artırdığı tespit edildi (p < 0.05). Sonuç olarak, bulgularımız grelin ön uygulamasının sıçanlarda beyin ve böbrek doksunda CCl4 tarafından oluşturulan oksidatif hasarı azaltabileceğini göstermektedir

Anahtar Kelimeler

• Grelin, Karbon Tetraklorür, Oksidatif Hasar, Sıçan

Kaynakça

1. Abraham P., Wilfred G., Cathrine SP., 1999. Oxidative damage to the lipids and proteins pf the lungs, testis and kidney of rats during carbon tetrachloride intoxication. Clin. Chim. Acta., 289, 177-179.
2. Aydın S., 2007. Grelin hormonunun keşfi: Araştırmaları ve klinik uygulamaları. Derleme. Turk. J. Biochem., 32,
3. Chan K., Han XD., Kan YW., 2001. An important function of Nrf2 in combating oxidative stress: detoxification of acetaminophen. Proc. Natl. Acad. Sci., 98, 4611- 4616.
4. Del Rio D., Stewart AJ., Pellegrini N., 2005. A review of recent studies on malondialdehyde as toxic molecule and biological marker of oxidative stress. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., 15, 316-328.
5. Dundar Y., Aslan R., 2000. Hekimlikte oksidatif stress ve antioksidanlar. Afyon Kocatepe Üniv. Yayınları, Y.N: 29, Uyum Ajans, Ankara.
6. Freeman BA., Crapo JD., 1982. Biology of disease: free radicals and tissue injury. Lab. Invest., 47, 412-426.
7. Halliwell B., Gutteridge, JMC., 1989. Free radicals in biology and medicine. Clarendon Press, Oxford.
8. Işeri SO., Sener G., Saglam B., Ercan F., Gedik N., Yegen BC., 2008. Ghrelin alleviates biliary obstruction induced chronic hepatic injury in rats. Regul. Pept., 146, 73-79.

9. Jayakumar T, Sakthivel M, Thomas PA, Geraldine P., 2008. Pleurotus ostreatus, an oyster mushroom, decreases the oxidative stress induced by carbon tetrachloride in rat kidneys, heart and brain. Chem. Biol. Interact., 176, 108-120.
10. Jung K., Kwak M., 2010. The Nrf2 system as a potential target for the development of indirect antioxidants. Molecules, 15, 7266-7291.
11. Karadeniz A., Yıldırım A., Çelebi F., 2007. Protective effect of Panax ginseng against carbon tetrachloride (CCl4)- induced oxidative brain injury in rats. Atatürk Üni- versitesi Vet. Bil. Derg., 2, 117-121.
12. Karadeniz A., Yıldırım A., Karakoç A., Kalkan Y., Çelebi F., 2009. Protective effect of Panax ginseng on carbon tetrachloride induced liver , heart and kidney injury in rats. Revue Med. Vet., 160, 237-243.
13. Kılınç A., Kılınç K., 2003. Nitrik oksit, biyolojik fonksiyonları ve toksik etkileri, Palme Yayıncılık, Ankara.
14. Kheradmand A., Alirezael M., Birjandi M., 2010. Ghrelin promotes antioxidant enzyme activity and reduces lipid peroxidation in the rat ovary. Regul Pept., 162, 84-89.
15. Kojima M., Hosoda H., Date Y., 1999. Ghrelin is a growth- hormone-releasing acylatedpeptide from stomach. Nature, 402, 656- 660.
16. Lesiuk SS., Czechowska G., Stryjecka-Zimmer M., Slomka M., Madro A., Celinski K., Wielosz M., 2003. Catalase, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase activities in various rat tissues after carbon tetrachloride intoxication, J. Hepatobiliary Pancreat. Surg., 10, 309-315.
17. Lowry OH., Rosebrough NJ., Farr AL., Randall RJ., 1951. Protein measurement with Foline phenol reagent. J. Biol. Chem., 193, 265-275.
18. Luck H., 1955. Catalase. In: Methods of Enzymatic Analysis. Ed. HU Bergmeyer, Academy Pres, New York.
19. Obay BD., Tasdemir E., Tumer C., Bilgin HM., Atmaca M., 2008. Dose dependent effects of ghrelin on pentylenetetrazole induced oxidative stress in a rat seizure model. Peptides, 29, 448-455.
20. Ohta Y., Kongo M., Sasaki E., Nishida K., Ishiguro I., 2000. Therapeutic effect of melatonin on carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats. J. Pineal Res., 2, 119-126.
21. Paglie DE., Valentine WN., 1967. Studies on the qualitative and quantitative characterization of erytrocyte glutathione peroxidase. J. Lab. Med., 70, 158-169.
22. Sibilia V., Rindi G., Pagani F., Rapetti D., Locatelli V., Torsello A., Campanini N., Deghenghi R., Netti C., 2003. Ghrelin protects against ethanol-induced gastric ulcers in rats: studies on the mechanisms of action. Endocrinology, 144, 353-359.
23. Srinivasan M., Rukkumani A., Sudheer R., Menon VP., 2005. Ferulic acid, a natural protector against carbon tetrachloride induced toxicity. Fundament. Clin. Pharmacol., 19, 491-496.
24. Sun Y., Oberley LW., Li YAA., 1988. Simple for clinical assay of superoxide dismutase. Clin. Chem., 34, 497-500.
25. Tirkey N., Pilkhwal S., Kuhad A., Chopra K., 2005. Hesperidin, a citrus bioflavonoid, decreases the oxidative stress produced by carbontetrachloride in rat liver and kidney. BMC Pharmacol., 5, 2.
26. Tamer l., Polat G., Eskandari G., Ercan B., Atik U., 2000. Serbest Radikaller, Mersin Üniv. Tıp Fak. Derg., 1,
27. Tracey WR., Tse J., Carter G., 1995. Lipopolysaccharide- induced changes in plasma nitrite and nitrate concentrations in rats and mice: pharmacological evaluation of nitric oxide synthase inhibitors, J. Pharmacol. Exp. Ther., 272, 1011-1015.
28. Xu Z., Lin S., Wu W., Tan H., Wang Z., Cheng C., Lu L., Zhang X., 2008. Ghrelin prevents doxorubicin induced cardiotoxicity through TNF-alpha/NF-κB pathways mechanisms. Toxicology, 247, 133-138. protective
29. Yoshioka T., Kawada K., Shimada T., 1979. Lipid peroxidation in materyal and cord blood and protective mechanism against activated-oxygen toxicity in the blood. Am. J. Obstet. Gynecol., 135, 372-376.
30. Zwirska-Korczala K., Adamczyk-Sowa M., Sowa P., Pilc K., Suchanek R., Pierzchala K., Namyslowski G., Misiolek M., Sodowski K., Kato I., Kuwahara A., Zabielski R., 2007. Role of leptin, ghrelin, angiotensin II and orexins in 3T3 L1 preadipocyte cells proliferation and oxidative metabolism. J. Physiol. Pharmacol., 58, 53-64.