The Effect of Folic Acid on Cancer Cells and Evaluation of Cytotoxicity

Öz

Folate and folic acid are different forms of the water-soluble B vitamin. Folate is found naturally in foods, while folic acid is a synthetic form of the B vitamin found in vitamin supplements. Foods with high folate levels include green leafy vegetables and legumes. Folic acid plays an important role in human health and disease. Folic acid deficiency is associated with neural tube defects and megaloblastic anemia, as well as cancer, cardiovascular disease and mental disorders. The association between cancer risk and folate status is further strengthened by the existence of known biochemical mechanisms for folate. Folate status can prevent cancer in healthy people as well as promote the progression of pre-malignant and malignant lesions. This supports the view that folic acid may play a dual role in carcinogenesis. The aim of this study was to evaluate the cytotoxic effects of folic acid applied to MDA-MB-231, MCF-7 and Vero cells. The drug was treated with 5,4,3,2,2,1 mg/ml, 600,400,100 μg/ml dose range. After drug treatment, the cells were incubated for 24, 48 and 72 hours. The results were evaluated according to the data obtained from the tests performed at the end of the incubation period. The results indicate that folic acid has increasing ef fect on the proliferation of MDA MB 231, MCF-7 and Vero cells.

Anahtar Kelimeler

• Folic acid
• Folate
• Cancer
• MDA-MB-231
• MCF-7
• Breast cancer

Folik Asitin Kanser Hücreleri Üzerine Etkisi ve Sitotoksisitelerinin Değerlendirilmesi

Öz

Folat ve folik asit, suda çözünen B vitaminin farklı formlarıdır. Folat, besinlerde doğal formda bulunurken, folik asit ise vitamin takviyesi olarak B vitamininin sentetik formudur. Folat seviyesi yüksek olan besinler arasında; yeşil yapraklı sebzeler ve kurubaklagil yer almaktadır. Folik asit, insan sağlığı ve hastalığında önemli bir rol oynamaktadır. Folik asit eksikliği, nöral tüp defekti ve megaloblastik aneminin yanı sıra kanser, kardiyovasküler hastalık ve zihinsel bozukluklarda da görülmektedir. Kanser riski ve folat durumunun arasındaki ilişki folat için bilinen biyokimyasal mekanizmaların varlığıyla daha da güçlendirilmiştir. Folat durumu, sağlıklı insanlarda kanseri önleyebileceği gibi pre-malign ve malign lezyonların ilerlemesini de sağlayabilir. Bu da folik asitin karsinogenezde ikili bir rolü oynayabileceği görüşünü desteklemektedir. Yapılan bu çalışmada MDA-MB-231, MCF-7 ve Vero hücrelerine uygulanan folik asidin sitotoksik etkilerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. İlaç 5,4,3,2,1 mg/ml, 600,400,100 μg/ml doz aralığında hücrelere uygulandı. İlaç uygulamasından sonra hücreler 24, 48 ve 72 saatlik sürelerde inkübasyona bırakıldı. İnkübasyon süresi sonunda yapılan testlerden elde edilen verilere göre sonuçlar değerlendirildi. Sonuçlar folik asidin, MDA-MB-231, MCF- 7 ve Vero hücrelerinin çoğalması üzerinde arttırıcı bir etkiye sahip olduğuna işaret etmektedir .

Anahtar Kelimeler

• Folik asit
• Folat
• Kanser
• MDA-MB-231
• MCF-7
• Meme kanseri

Kaynakça

1. Avşar, A., Kaya, S., Kaya, B. (2012). “Türkiye’de Folik Asit Perikonsepsiyonel Olarak Kullanılmalı Mıdır? ”. Ankara Medical Journal, 12(4): 188-194.
2. Bailey, L. B., Rampersaud, G. C., Kauwell, G. P. (2003). “Folic Acid Supplements And Fortification Affect The Risk For Neural Tube Defects, Vascular Disease And Cancer:Evolving Science”. The Journal of Nutrition, 133(6): 1961-1968.
3. Blagosklonny, M. V. (2005). “Molecular Theory Of Cancer”. Cancer Biology & Therapy, 4(6): 621-627.
4. Budak, N. (2002). “Folik Asitin Kadın Ve Çocuk Sağlığında Önemi”. Erciyes Tıp Dergisi (Erciyes Medical Journal) 24(4): 209-214.
5. Bortolus, R., Blom, F., Filippini, F., Van Poppel, M. N., Leoncini, E., de Smit, D. J., Mastroiacovo, P. (2014). “Prevention Of Congenital Malformations And Other Adverse Pregnancy Outcomes With 4.0 mg Of Folic Acid: Community-Based Randomized Clinical Trial in Italy And The Netherlands”. BMC pregnancy and childbirth, 14(1): 166.
6. Charles, D., Ness, A. R., Campbell, D., Smith, G. D., Hall, M. H. (2004). “Taking Folate in Pregnancy And Risk Of Maternal Breast Cancer”. British Medical Journal 329(7479): 1375-1376.
7. Choi, S. W., Mason, J. B. (2002). “Folate Status: Effects On Pathways Of Colorectal Carcinogenesis”. The Journal Of Nutrition, 132(8): 2413-2418.
8. Czeizel, A., Dudás, I., Vereczkey, A., Bánhidy, F. (2013). “Folate Deficiency And Folic Acid Supplementation: The Prevention Of Neural-Tube Defects And Congenital Heart Defects”. Nutrients, 5(11): 4760-4775.

9. Dayı, T., Pekcan, G. (2019). “Gebelerde Folik Asit Desteği Ve Güncel Yaklaşımlar”. Food And Health, 5(2): 128-138.
10. Eichholzer, M., Tönz, O., Zimmermann, R. (2006). “Folic Acid: A Public-Health Challenge”. The Lancet, 367(9519): 1352-1361.
11. Ertem, G. K. (1999). “Nöral Tüp Defektlerinin Önlenmesinde Hemşirelerin Birincil Rolleri”. Ege Üniversitesi Hemşirelik Fakültesi Dergisi, 15(1): 75-82.
12. Gropper, S. S., Smith, J. L. (2012). “Advanced Nutrition And Human Metabolism”. Cengage Learning.
13. Güler, B., Bilgiç, D., Okumuş, H., Yağcan, H. (2019). “Gebelikte Beslenme Desteğine İlişkin Güncel Rehberlerin İncelenmesi”. Dokuz Eylül Üniversitesi Hemşirelik Fakültesi Elektronik Dergisi, 12(2): 143-151.
14. Güran, Ş., Çoban, Z. D. (2012). “Nöral Tüp Defektinde Etkilenen Mekanizmalar, Hastalığın Moleküler Biyolojisi ve Genetiği”. Türkiye Klinikleri Journal of Pediatrics, 21(4): 224-229.
15. Haşimoğlu, S., Aksoy, A., Özen, N., Çakır, A. “Folik Asit Biyokimyası ve Beslemesi”. Atatürk Üniversitesi Ziraat Fakültesi Dergisi, 7(4): 211-219.
16. Hanahan, D., Weinberg, R. A. (2000). “The Hallmarks Of Cancer”. Cell, 100(1): 57-70.
17. Kabaran, S., Ayaz, A. (2013). “Maternal ve Fetal Sağlık Üzerinde B12, Folik Asit, A, D, E ve C Vitaminlerinin Etkileri”. Türk Hijyen ve Deneysel Biyoloji Dergisi, 70(2): 103-112.
18. Keser, N., Pazarbaşı, A., Özpak, L. (2014). “Metilentetrahidrofolat Redüktaz Aktivitesi ve Folat Metabolizması”. Arşiv Kaynak Tarama Dergisi, 23(2): 237-256.
19. Kim, Y. I. (1999). “Folate And Carcinogenesis: Evidence, Mechanisms, And Implications”. The Journal Of Nutritional Biochemistry, 10(2): 66-88.
20. Kim, Y. I. (2003). “Role Of Folate In Colon Cancer Development And Progression”. The Journal Of Nutrition, 133(11): 3731-3739.
21. Kim, Y. I. (2004). “Will Mandatory Folic Acid Fortification Prevent Or Promote Cancer?”. The American Journal Of Clinical Nutrition, 80(5): 1123-1128.
22. Kotsopoulos, J., Kim, Y. I., Narod, S. A. (2012). “Folate And Breast Cancer: What About High-Risk Women?”. Cancer Causes & Control, 23(9): 1405-1420.
23. Lucock, M. (2000). “Folic acid: Nutritional Biochemistry, Molecular Biology, And Role In Disease Processes”. Molecular Genetics And Metabolism, 71(1-2): 121-138.
24. Loeb, L. A., Loeb, K. R., Anderson, J. P. (2003). “Multiple Mutations And Cancer”. Proceedings Of The National Academy of Sciences, 100(3): 776-781.
25. Ly, A., Hoyt, L., Crowell, J., Kim, Y. I. (2012). “Folate and DNA methylation”. Antioxidants & Redox Signaling, 17(2): 302-326.
26. Miller, J. W., Ulrich, C. M. (2013). “Folic Acid And Cancer—Where Are We Today?”. The Lancet, 381(9871): 974-976.
27. McNulty, H., Scott, J. M. (2008). “Intake And Status Of Folate And Related B-Vitamins: Considerations and Challenges In Achieving Optimal Status”. British Journal of Nutrition, 99(3): 48-54.
28. Pakdemirli, A., Toksöz, F. (2019). “Folik Asidin Endotel Hücrelerinde Proliferasyon Üzerine Etkisi”. Tepecik Eğitim. ve Araştırma Hastanesi Dergisi, 29(1): 86-90.
29. Patel, K. R., Sobczyńska-Malefora, A. (2017). The Adverse Effects Of An Excessive Folic Acid Intake. European Journal Of Clinical Nutrition, 71(2): 159-163.
30. Pieroth, R., Paver, S., Day, S., Lammersfeld, C. (2018). “Folate And Its Impact On Cancer Risk”. Current Nutrition Reports, 7(3): 70-84.
31. Shrubsole, M. J., Jin, F., Dai, Q., Shu, X. O., Potter, J. D., Hebert, J. R., Zheng, W. (2001). “Dietary Folate Intake And Breast Cancer Risk: Results From The Shanghai Breast Cancer Study”. Cancer Research, 61(19): 7136-7141.
32. Tamura, T., Picciano, M. F. (2006). “Folate And Human Reproduction”. The American Journal Of Clinical Nutrition, 83(5): 993-1016.
33. Turan, J. M., Say, L., Bulut, A. (2000). “Nöral Tüp Defektlerinin Folik Asit Kullanımı”. Sürekli Tıp Eğitim Dergisi, 9: 288-291.
34. Yüksekdağ, Z. N., Zeydanlı, M. N. (2014). “Folat Eksikliği ve Probiyotikler”. Nevşehir Bilim ve Teknoloji Dergisi, 2(2): 21-36.
35. World Health Organization. Cancer. Erişim adresi: https://www.who.int/health-topics/cancer#tab=tab_1, Son Erişim Tarihi: 29.10.2021