Ellajik Asidin İnsan Akciğer Kanseri Üzerine Antiproliferatif Etkinliklerinin İn Vitro Araştırılması

Öz

Akciğer kanseri dünyada yüksek ölüm oranlarına sahip olan bir kanser türüdür. Bitkilerde doğal olarak bulunan polifenollerin antioksidan özellikleri bilinmektedir. Polifenoller biyolojik aktiviteleri, besinsel ve antioksidan değerleri sebebiyle araştırmalarda yer almıştır. Ellajik asit çilek, kızılcık, ceviz, nar ve ahududu gibi birçok meyvede bulunan doğal bir bileşiktir. Ellakij asit antioksidan özellikleri ile bilinen ve insan vücudunu zararlı serbest radikallerden koruyan bir bileşiktir. Bu çalışmada ellajik asit birçok kanser hücresi üzerinde hücre büyümesini baskılama özelliğinden dolayı akciğer kanseri A549 hücrelerinde hücre ölümünü tetiklemek amacıyla kullanılmıştır. A549 hücrelerine ellajik asidin sitotoksik etkilerini araştırmak için MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5 diphenyl-2H-tetrazolium bromide) tekniği kullanılmıştır. Buna ilaveten ince yapısal ve morfolojik değişiklikler TEM ve konfokal mikroskopi teknikleri kullanılarak değerlendirilmiştir. Sitotoksisite test sonuçları uygulama dozunun artması ile hücre canlılığının düştüğünü göstermiştir ve morfolojik ve ince yapısal analizler bu ajanın sitotoksisitesini kromatin yoğunlaşması, membran tomurcuklanması, krista kaybı gibi apoptotik gösterge olarak değerlendirilen değişikliklere yol açarak gerçekleştirdiğini göstermiştir. Sonuçlarımıza dayanılarak ellajik asidin farklı kanser hücrelerinde kanser tedavisi için alternatif bir tedavi ajanı geliştirmek amacıyla daha ileri araştırmalar için önerilmektedir. 

Anahtar Kelimeler

• A549,ellajik asit,akciğer kanseri

In Vitro Assessment of Anti-Proliferative Activities of Ellagic Acid on Human Lung Cancer

Öz

Lung cancer is a cancer type with a high mortality rates in the world. Polyphenols found naturally in plants are known for their antioxidant properties. Polyphenols are studied due to their biological activity and nutritional antioxidant potential. Ellagic acid is a natural compound contained in many plants like strawberry, cranberry, walnut, pomegranate and raspberry. Ellagic acid is known for its antioxidant properties and protects the body from harmful free radicals. In this study, due to its potential to suppress cell growth in many cancer cells, ellagic acid, was used to stimulate cell death in lung cancer cells, A549. Cytotoxic effects of ellagic acid on A549 cells were determined by MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5 diphenyl-2H-tetrazolium bromide) technique. Moreover, ultrastructural and morphological changes were evaluated with TEM and confocal microscopy techniques. Cytotoxicity test results showed that the percentages of viability decreased by an increase in the applied dose and morphological and ultrastructural analyzes showed that the cytotoxicity of this agent caused changes as chromatin condensation, membrane blebbing, loss of cristae that are considered as clear apoptosis signes. Based on our results ellagic acid may be recommended for further research on different types of cancer in order to find an alternative agent for cancer treatment.

Anahtar Kelimeler

• A549,ellagic acid,lung cancer

Kaynakça

1. [1] Guo, C.L., Wang, L.J., Zhao, Y., Liu, H., Li, X.Q., Jiang, B., Luo, Guo, S.J., Wu, N., & Shi, D.Y., (2018). A Novel Bromophenol Derivative BOS-102 Induces Cell Cycle Arrest and Apoptosis in Human A549 Lung Cancer Cells via ROS-Mediated PI3K/Akt and the MAPK Signaling Pathway. Mar Drugs. 25, 16(2).
2. [2] Saxena, M., Saxena, J., & Pradhan, A., (2012). Flavonoids and phenolic acids as antioxidants in plants and human health. Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res., 16(2), 130-134.
3. [3] Güleşçi, N., & Aygül, İ., (2016). Beslenmede yer alan antioksidan ve fenolik madde içerikli çerezler. Gümüşhane University Journal of Health Sciences, 5, (1).
4. [4] Çağlar, H.O., Süslüer, S.Y., Kavaklı, Ş., Gündüz C., Ertürk, B., Özkınay, & F., Haydaroğlu, A., (2017). Ellagic acid induced expression of miRNAs in breast cancer stem cells and effect of ellagic acid on apoptosis. Ege Journal of Medicine, 56(4),183-192 .
5. [5] Liu, Q., Liang, X., Niu, C., & Wang, X., (2018). Ellagic acid promotes A549 cell apoptosis via regulating the phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B pathway. Exp Ther Med., 16(1), 347-352.
6. [6] Ekinci, C., Ekinci, A., Ahıshalı, B., & Bilir, A., (2012). In vitro effects of ellagic acid in C6 rat glioma cell cultures in terms of cytotoxicity and proliferation. Journal of Clinical and Experimental Investigations, 3 (3), 350-356
7. [7] Vejselova, D., Kutlu, H.M., & Diop, A., (2014). Evaluation of the anticarcinogenic potential of ellagic acid on glioma, in vitro. Wulfenia Journal, 21, (5).
8. [8] Ahire, V., & Mishra K. P., (2017). Ellagic Acid as a Potential Anti-Cancer Drug. Int J Radiol Radiat Ther, 3(3), 00063.