Seramid Metabolizmasının HNSCC Hücrelerinde Primer Silia Uzunluğu ve Tümör Metastazına Etkisi

Yıl 2019, Cilt: 6, 213 - 221, 30.09.2019

Salih Gencer

https://doi.org/10.35193/bseufbd.601582

Öz

Son on yılda,
belirli sfingolipitler, hücre zarı fonksiyonlarına katılımları ve çok çeşitli
hücresel davranış sistemini düzenleyen sinyalizasyon işlemleriyle önemli hale
gelmiştir. Seramid, sfingolipid metabolizmasının ana molekülüdür. Hücre
farklılaşması, hücreden hücreye iletişim, apoptoz ve proliferasyon gibi temel hücresel
fonksiyonlara aracılık etmede hayati rol oynar. Son zamanlarda yapılan çalışmalar
seramid metabolizmasının ve metabolik enzimlerinin hücre göçü ve hücre
mobilitesi sürecinde önemli rol oynadığını göstermiştir. Bununla birlikte, söz
konusu sfingolipidlerin moleküler mekanizması bilinmemektedir. Mekanik olarak sistemi
anlamaya çalışan bu çalışmadaki verilerimiz bu bilinmeyene ışık tutacaktır. Bu
çalışmada, özellikle, seramid sentezlerinin UM-SCC-22A baş ve boyun skuamöz
karsinom hücrelerinin göç kabiliyeti üzerindeki etkisine baktık. Kısaca,
biyoaktif seramidleri azaltan, farmakolojik inhibitör fumonisin B1 ile seramid
metabolizmasındaki değişikliklerin, TGF-ß reseptör tip I ve II (TßRI / II)
hücre yüzeyine lokalizasyonunun aktifleşmesine ve hücre göçünün / yayılımının
artmasına yol açtığını tespit ettik. Öte yandan, UM-SCC-22A hücrelerinde primer
silia uzunluğu, seramid miktarında azalma ile değişmedi. Bu nedenle, bu veriler
seramid sentezlerinin / seramidin, TßRI / II'yi primer siliuma taşınımını düzenleyen,
hücre göçünü ve kanser metastazını kontrol eden yeni bir faktör olduğunu ortaya
koymaktadır.

Anahtar Kelimeler

Seramid, Metastaz, Primer Silia, Baş ve Boyun Skuamöz Karsinomu

Impact of the Ceramide Metabolism on Primary Cilia Length and Tumor Metastasis in HNSCC Cells

Öz

In the last decade, particular
sphingolipids have become renowned for their participation in cell membrane
functions and signaling proceedings that regulate a wide array of cellular manners.
Ceramide is a major molecule of sphingolipids
metabolism. It plays vital roles in mediating the major cellular functions such
as cell differentiation, cell-to-cell communication, apoptosis, and
proliferation. Recent studies have shown
that ceramide
metabolism and their metabolic enzymes take
important role during migration and cell mobility process.  However, the
molecular mechanism of sphingolipids involved is unknown. Our efforts in
this study, which are serving
mechanistically the understanding of ceramide, will be shade some light on this unknown. In
this work, particularly, we
looked at the effect of ceramide syntheses on migration ability of UM-SCC-22A head and
neck squamous carcinoma cells. Briefly,
we identified that
alterations in ceramide metabolism by pharmacological inhibitor fumonisin B1,
reducing bioactive ceramides, results in activation of the TGF-ß receptor
type I and II (TßRI/II) cell
surface localization and, leading to
increased cell migration/invasion in UM-SCC-22A head and neck squamous
carcinoma cells. On the other hand, primary cilia length in UM-SCC-22A cells
did not changed by decreased ceramide amount. Thus, these data reveal that
ceramide synthases/ceramide is a novel factor that regulates TßRI/II
to the primary cilium,
controlling cell migration and cancer metastasis.

Anahtar Kelimeler

Ceramide, Metastasis, Primary Cilia, Head and Neck Squamous Carcinoma

Kaynakça

• PROF. DR. MEHTAP KUTLU
• DOÇ.DR. GÖKHAN KUŞ
• DOÇ.DR. MUSTAFA ÇENGİZ